基于絡(luò)病理論探討神經(jīng)系統(tǒng)變性病的中醫(yī)病機與治療

摘要神經(jīng)系統(tǒng)變性病是一類慢性起病、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，與神經(jīng)元的丟失及損傷密切相關(guān)，因其發(fā)病機制復(fù)雜且臨床表現(xiàn)多樣，西醫(yī)尚缺乏特異性的治療手段。中醫(yī)學(xué)重要理論分支絡(luò)病學(xué)說，認(rèn)為“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，其研究內(nèi)容涵蓋了絡(luò)脈病變和由絡(luò)脈病變引起的繼發(fā)臟腑組織病變，這與神經(jīng)系統(tǒng)變性病從腦絡(luò)病漸及全身絡(luò)脈受累的病理演化過程相符。本研究通過回顧絡(luò)的起源與分類，并從絡(luò)探討神經(jīng)系統(tǒng)變性病的病因病機，總結(jié)以絡(luò)病學(xué)說為指導(dǎo)治療神經(jīng)系統(tǒng)變性病的方法和用藥規(guī)律，以期為中醫(yī)臨床論治神經(jīng)系統(tǒng)變性病提供新的思路和指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞神經(jīng)系統(tǒng)變性??；絡(luò)病理論；病因病機；治療用藥；理論探討

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.23.036

神經(jīng)系統(tǒng)變性?。╪eurodegenerative disease）是一類起病隱匿、病程呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展、預(yù)后不良的中樞系統(tǒng)疾?。?-2］。該類疾病主要包括臨床常見的以認(rèn)知障礙為核心癥狀的阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）、額顳葉癡呆（frontotemporal lobar dementia，F(xiàn)TLD）和路易體癡呆（dementia withlewy"bodies，DLB）；以姿勢異常和運動障礙為核心癥狀的帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）和多系統(tǒng)萎縮?。╩ultiple system atrophy，MSA）；以肌無力和肌萎縮為主要表現(xiàn)的肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。研究表明，衰老是神經(jīng)系統(tǒng)變性病最重要的危險因素，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加速，神經(jīng)系統(tǒng)變性病患病率逐年上升，且隨著年齡增長發(fā)病率逐漸增加［3-5］。

神經(jīng)系統(tǒng)變性病西醫(yī)發(fā)病機制復(fù)雜，可能與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、腦鐵代謝異常、免疫炎癥反應(yīng)及細(xì)胞的程序性死亡有關(guān)［6-10］。西醫(yī)針對神經(jīng)系統(tǒng)變性病的治療以對因治療和對癥治療為主，對因治療包括營養(yǎng)保護(hù)神經(jīng)、抗細(xì)胞凋亡、靶向毒性蛋白降解、神經(jīng)干細(xì)胞移植、基因療法等，對癥治療包括使用多巴胺制劑緩解運動障礙、使用乙酰膽堿酯酶抑制劑改善認(rèn)知障礙等。研究表明，單種西藥對改善神經(jīng)系統(tǒng)變性病的癥狀作用有限，往往需要多種治療藥物或手段相結(jié)合，不僅價格高昂，且疊加用藥的安全性也難以保證，因此，尋找安全、有效且價格低廉的治療方法成為世界神經(jīng)系統(tǒng)變性病臨床研究的熱點［11］。

中醫(yī)雖無與神經(jīng)系統(tǒng)變性病完全對應(yīng)的病名，但根據(jù)臨床癥狀表現(xiàn)可歸屬于“顫證”“痿病”“痱證”“癡呆”等疾病的范疇。絡(luò)脈遍及人體全身，起著溝通機體內(nèi)外、保障臟腑氣血灌注的重要功能，正如清代醫(yī)家葉天士云：“醫(yī)不知絡(luò)脈治法，所謂愈究愈窮矣”。絡(luò)病理論是中醫(yī)學(xué)的重要理論分支，其研究內(nèi)容涵蓋了絡(luò)脈病變和由絡(luò)脈病變引起的繼發(fā)臟腑組織病變，這與神經(jīng)系統(tǒng)變性病從腦絡(luò)病漸及全身絡(luò)脈受累的病理演化過程相符，同時神經(jīng)系統(tǒng)變性病一般慢性起病且病程較長，與絡(luò)病學(xué)說“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”的科學(xué)內(nèi)涵相一致［12］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為許多神經(jīng)系統(tǒng)變性病與絡(luò)病有密切聯(lián)系，且經(jīng)大量臨床實踐證實，在絡(luò)病學(xué)說指導(dǎo)下從補虛通絡(luò)、解毒通絡(luò)、化瘀通絡(luò)等角度辨治神經(jīng)系統(tǒng)變性病往往獲得良效［13-15］。

1絡(luò)的起源與分類

“絡(luò)”的概念肇始于先秦時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，研究表明，《內(nèi)經(jīng)》中提到“絡(luò)”的有332處，其中，《素問》170處，《靈樞》162處［16］?！秲?nèi)經(jīng)》首次揭示了絡(luò)脈的形態(tài)結(jié)構(gòu)和循行規(guī)律，然而綜觀《內(nèi)經(jīng)》全書，對于絡(luò)的分類并不十分清晰?，F(xiàn)代普遍認(rèn)為“絡(luò)”有廣義與狹義之分，廣義的“絡(luò)”既包含經(jīng)絡(luò)之絡(luò)也包含脈絡(luò)之絡(luò)，經(jīng)絡(luò)之絡(luò)即“氣絡(luò)”，主行經(jīng)氣；脈絡(luò)之絡(luò)即“血絡(luò)”，主行血液。經(jīng)絡(luò)與脈絡(luò)共同組成人體運行全身氣血、聯(lián)絡(luò)臟腑肢竅、溝通內(nèi)外上下的重要通路，如《靈樞·海論》云：“夫十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于臟腑，外絡(luò)于肢節(jié)”，《靈樞·本臟篇》曰：“經(jīng)脈者，所以行氣血而營陰陽，濡筋骨而利關(guān)節(jié)”。狹義的“絡(luò)”僅指絡(luò)脈，“絡(luò)脈”亦可根據(jù)大小細(xì)分為大絡(luò)、系絡(luò)、纏絡(luò)、孫絡(luò)等，如《類經(jīng)》載“以絡(luò)脈為言，則又有大絡(luò)，孫絡(luò)”，又如《醫(yī)門法律》云：“十二經(jīng)生十二絡(luò)，十二絡(luò)生一百八十系絡(luò)，系絡(luò)分支為一百八十纏絡(luò)，纏絡(luò)分支連系三萬四千孫絡(luò)，孫絡(luò)之間有纏絆”。根據(jù)絡(luò)的性質(zhì)分類又有陰絡(luò)和陽絡(luò)之分，如《素問·經(jīng)絡(luò)論篇》載“帝曰：絡(luò)之陰陽，亦應(yīng)其經(jīng)乎？岐伯曰：陰絡(luò)之色應(yīng)其經(jīng)，陽絡(luò)之色變無常，隨四時而行也?！泵鞔t(yī)家張景岳在《類經(jīng)·色脈類》記載：“深而在內(nèi)者，是為陰絡(luò)，陰絡(luò)近經(jīng)……淺而在外者，是為陽絡(luò)，陽絡(luò)浮顯。”在現(xiàn)代，吳以嶺院士通過總結(jié)絡(luò)病病機特點，認(rèn)為從經(jīng)脈支橫別出、逐層細(xì)分的絡(luò)脈循行于體表的稱陽絡(luò)，循行于體內(nèi)、布散于臟腑區(qū)域的稱陰絡(luò)，并提出“一般而言，病之初期病在淺表陽絡(luò)；病久入深延及臟腑陰絡(luò)，導(dǎo)致遷延難愈”的觀點，豐富了絡(luò)病病機學(xué)說的理論［17］。

2從絡(luò)探討神經(jīng)系統(tǒng)變性病的中醫(yī)發(fā)病機制

神經(jīng)系統(tǒng)變性病的病理改變廣泛存在于大腦皮質(zhì)、腦干、小腦、脊髓中，主要包括神經(jīng)元的變性和消失，與膠質(zhì)細(xì)胞增生以及某些蛋白的錯誤折疊與聚集有關(guān)［18-19］。神經(jīng)系統(tǒng)變性病在中醫(yī)學(xué)尚無與之對應(yīng)的病名，但根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，可將其歸屬于癡呆、顫證、骨繇、喑啡、痙病、痿證等疾病范疇?！蹲C治準(zhǔn)繩·雜病》云：“此病壯年鮮，中年以后乃有之”，本類疾病發(fā)病與年齡因素關(guān)系密切，病位在腦與腦絡(luò)，在疾病發(fā)展的不同階段病機有所不同，起病之初常以瘀血痰濁等毒滯絡(luò)脈的標(biāo)實為主，久病耗傷氣血以絡(luò)虛髓減的本虛為主。

2.1毒滯絡(luò)脈為標(biāo)

“物之能害人者皆曰毒”，毒為一切致病物質(zhì)的總稱，所謂“無邪不有毒，熱從毒化，變從毒起，瘀從毒結(jié)”。王永炎院士認(rèn)為在疾病過程中各種病理及代謝產(chǎn)物過量停滯淤積經(jīng)絡(luò)即變?yōu)槎荆拘翱芍苯訐p傷絡(luò)脈，導(dǎo)致病變相連的經(jīng)絡(luò)臟腑氣機出入障礙，引起人體陰陽失調(diào)、臟腑失衡，正如葉天士云“經(jīng)年累月，外邪留著，氣血皆傷，其化為敗瘀凝痰，混處經(jīng)絡(luò)……多年氣衰，延至廢棄沉疽”［20］。根據(jù)絡(luò)病學(xué)說理論，神經(jīng)系統(tǒng)變性病的毒邪主要可歸于風(fēng)毒、痰毒、瘀毒3類，或單獨致病，或夾雜互結(jié)，閉阻腦絡(luò)，敗壞形體腦竅。

2.1.1絡(luò)風(fēng)內(nèi)動

PD所表現(xiàn)的震顫、搖動屬于中醫(yī)“顫證”的范疇，首當(dāng)責(zé)之于內(nèi)風(fēng)。“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，內(nèi)風(fēng)多出自肝，肝陽上亢，風(fēng)陽暴張，而致筋脈失約，如《醫(yī)學(xué)綱目》云：“風(fēng)顫者，以風(fēng)入肝臟，經(jīng)絡(luò)上氣不守正位，故使頭抬面搖，手足顫掉也”。風(fēng)性主動，善行而數(shù)變，入于絡(luò)脈走竄全身，使脈絡(luò)拙急，繼而出現(xiàn)肢體僵硬、頭搖肢顫、足廢不用、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，如《諸病源候論》載：“手足不遂者……風(fēng)氣傷于脾胃之經(jīng)絡(luò)也”，《赤水玄珠》亦載：“顫振者，人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風(fēng)之象也”。

肌肉萎縮、全身乏力、延髓麻痹、肌張力增高等是運動神經(jīng)元病的主要表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“風(fēng)痱”“痿證”“痙病”等疾病范疇，與風(fēng)關(guān)系密切。風(fēng)痱病名首見于《奇效良方·風(fēng)門》：“風(fēng)名有四……二曰風(fēng)痱者，身無疼痛，四肢不收，智亂不甚”，其病機為風(fēng)邪乘于絡(luò)脈氣血虛甚之處，發(fā)而為病，如《圣濟(jì)總錄·諸風(fēng)門》載：“論曰氣血虛甚，風(fēng)邪乘之，內(nèi)外不得通泄，其病為痱”。自隋代起有醫(yī)家將風(fēng)與痿同論，如巢元方在《諸病源候論》云：“風(fēng)痿，四肢不用”，龔?fù)①t在其所著的《壽世保元》指出“痿者，手足不能舉動是也，又名軟風(fēng)”，此風(fēng)多為外風(fēng)中絡(luò)，內(nèi)舍臟腑，而致陰陽氣血失衡，如《靈樞·九宮八風(fēng)》曰：“風(fēng)從西南方來，名曰謀風(fēng)。其傷人也，內(nèi)舍于脾，外在于肌，其氣主為弱”又如《素問·五常政大論篇》云：“厥陰司天，風(fēng)氣下臨……體重肌肉萎，食減口爽，風(fēng)行太虛，云物搖動，目轉(zhuǎn)耳鳴”。

2.1.2痰濁阻絡(luò)

AD、額顳葉癡呆和路易體癡呆是一類以認(rèn)知障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，亦為中醫(yī)“癡呆”病范疇。痰濁為癡呆最主要的致病因素，“脾為生痰之源”，年老者多脾胃虛弱，運化失司，使痰內(nèi)生于脾，痰濁內(nèi)阻，上犯清竅，損傷腦髓而致神機失用，正如《景岳全書》載：“癡呆證，凡平素有痰”，《辨證錄》載：“痰積于腸中，盤踞于心外，使神明不清，而成癡呆矣”。癡呆病多伴隨情志行為或人格改變，常表現(xiàn)為以靜為主的神情淡漠、郁郁寡歡，或以動為主的強迫行為、煩躁焦慮、驚悸難寐等，此為痰性黏滯，易夾他邪，變生他病，正如《醫(yī)學(xué)準(zhǔn)繩六要》云：“痰飲變生諸癥，形似種種雜病，不當(dāng)為諸雜病牽制作名，且以治痰為先，痰飲消則諸癥愈?！?/p>

痰隨氣行，無處不到，易停易滯。PD中以步態(tài)黏滯、肢體困重和發(fā)聲困難、口吐痰涎為主要表現(xiàn)的癥狀亦與痰濁密切相關(guān)。毒入于津，耗傷津液，煉液成痰，客阻于全身經(jīng)脈，咽喉為腎經(jīng)循行所過，痰阻于氣道咽喉，使腎精不能上呈濡養(yǎng)咽部肌肉，而致舌咽肌群力弱表現(xiàn)為發(fā)聲困難、口吐痰涎，如《黃帝內(nèi)經(jīng)·宣明論方》云：“瘖痱證，內(nèi)奪而厥，聲喑不能言，二足廢不能用，腎脈虛弱，其氣厥不至，舌不仁”；脾主四肢和肌肉，脾虛失運，痰阻于肢體絡(luò)脈，筋脈失養(yǎng)，而致步態(tài)黏滯、肢體困重，《張氏醫(yī)通·顫振》載：“顫振之脈，小弱緩滑者可治；虛大急疾者不治，間有沉伏澀難者，必痰濕結(jié)滯于中之象?！?/p>

2.1.3血瘀滯絡(luò)

《景岳全書》云：“人之氣血，猶源泉也，盛則流暢，少則壅滯”，生理狀態(tài)下，氣血暢行絡(luò)脈之中，則精神調(diào)達(dá)、筋骨和柔，如《靈樞·平人絕谷》云：“血脈和利，精神乃居”；若毒入于血，與血相搏，煎煉營血，血少黏稠，氣滯無力推動血行，則瘀滯腦絡(luò)發(fā)而為病，如《醫(yī)林改錯》載：“瘀血內(nèi)阻，使腦氣與臟氣不接，氣血無法上注于腦，腦失所養(yǎng)，精髓枯萎”?！把觥笔侵嗅t(yī)學(xué)對微循環(huán)障礙等一類疾病的病理概括，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，炎性反應(yīng)、缺血缺氧、免疫和血管病理等多種因素均可引起微循環(huán)障礙，而微循環(huán)障礙又可從兩方面引發(fā)神經(jīng)變性病，一方面微循環(huán)障礙造成血管病變引起缺血缺氧直接對神經(jīng)元的損害；另一方面由于微循環(huán)障礙導(dǎo)致與神經(jīng)變性病相關(guān)的毒性蛋白難以清除而堆積，繼發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的變性壞死［21］。臨床研究表明，PD病人全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)較健康受試者明顯升高，提示PD病人血液黏度增加，存在微循環(huán)障礙［22］；李棟學(xué)等［23］通過動脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）技術(shù)定量分析AD不同階段腦血流量，結(jié)果顯示與正常人相比，AD病人腦血流量值減低，且與病程進(jìn)展呈相關(guān)性，提示疾病發(fā)展過程中血管損傷加重，存在微循環(huán)障礙。

2.2絡(luò)虛髓減為本

神經(jīng)系統(tǒng)變性病病因雖與風(fēng)、痰、瘀毒損腦絡(luò)相關(guān)，但究其根本在于本虛，以腦髓消減不用、絡(luò)脈虛損為主。唐代王冰云：“腦為髓之海，真氣之所聚”，腦髓為腦功能的載體，受先天和后天之精充養(yǎng)，與脾腎關(guān)系最為密切。神經(jīng)系統(tǒng)變性病發(fā)病高峰多在60歲左右，《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“年六十，陰痿，氣大衰，九竅不利，下虛上實，涕泣俱出矣”，此階段人至老年，脾胃失養(yǎng)，腎精不足，加之久病氣血俱虛，則髓減筋痿、絡(luò)脈虛損發(fā)而為病。

腎為先天之本，主藏精生髓，《素問·逆調(diào)論》載：“腎不生，則髓不能滿”，腦髓由腎精化生，受腎陽溫煦滋養(yǎng)，《醫(yī)述》云：“髓本精生，下通督脈，命火溫養(yǎng)，則髓益之”?！端貑枴れ`蘭秘典論》云：“腎為作強之官，技巧出焉”，腎虛則髓海不足，四肢官竅失于濡養(yǎng)，伎巧失焉，即神經(jīng)系統(tǒng)變性病病人出現(xiàn)記憶力下降、頭暈耳鳴、步履蹣跚、行動遲緩、精細(xì)動作差等癥狀，如《醫(yī)林改錯·腦髓說》載：“高年無記性者，腦髓漸空”，《靈樞·海論》云：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”。脾為后天之本，主運化水谷，輸布水谷精微至全身，充養(yǎng)腦髓，如“谷入氣滿……泄?jié)裳a益腦髓”。脾主四肢肌肉，《靈樞·本神》載：“脾氣虛則四肢不用”，氣血津液由脾胃化生，脾虛則氣血不足，肢體筋脈失于濡養(yǎng)，出現(xiàn)行動遲緩、筋脈攣急以及肢體震顫等，如《醫(yī)宗己任編》云：“大抵氣血俱虛，不能養(yǎng)榮筋骨，故為之振搖不能主持也”；脾胃為氣機升降的樞紐，“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱水精四布，五經(jīng)并行”，神經(jīng)系統(tǒng)變性病病人出現(xiàn)二便障礙、泌汗障礙等非運動癥狀，屬脾虛氣機失運，導(dǎo)致肺衛(wèi)、腸道和膀胱水濕津液代謝異常。

3以絡(luò)病理論指導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)變性病的治療

絡(luò)脈是人體氣血津液運行的網(wǎng)絡(luò)，承載著人體調(diào)和臟腑陰陽、濡養(yǎng)血脈筋骨的重要功能。葉天士在其所著《臨證指南醫(yī)案》中強調(diào)“絡(luò)以通為用”，絡(luò)脈不通，氣滯血停，百病叢生，說明絡(luò)脈以流通為要，因此臨床以絡(luò)病學(xué)說論治神經(jīng)系統(tǒng)變性病當(dāng)以“通絡(luò)”大法為基礎(chǔ)，再根據(jù)疾病的癥狀和病程細(xì)分為祛風(fēng)通絡(luò)法、化痰通絡(luò)法、活血通絡(luò)法和補虛通絡(luò)法。

3.1祛風(fēng)通絡(luò)法

絡(luò)風(fēng)內(nèi)動責(zé)之于肝，肝為風(fēng)木之臟，肝陽偏亢則內(nèi)風(fēng)易起，使筋脈不能任持而絡(luò)隨風(fēng)動。天麻為祛風(fēng)通絡(luò)之主藥，其味甘微溫而善祛一切內(nèi)外風(fēng)，如《本草便讀》載：“天麻……有風(fēng)不動，無風(fēng)反搖，名定風(fēng)草，獨入肝經(jīng)”，主治頭暈頭痛、肢體抽搐拘攣等，不論虛實寒熱均可配伍使用。鉤藤為手足厥陰經(jīng)之要藥，《本草新編》云：“此物去風(fēng)甚速，有風(fēng)癥者，必宜用之”。天麻-鉤藤是治療顫證主要的藥對，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天麻的有效成分天麻素可抑制PD模型鼠的多巴胺代謝率，提高多巴胺的含量，鉤藤的有效成分鉤藤堿可促進(jìn)腦區(qū)的內(nèi)源性多巴胺釋放［24-27］；另有研究表明，將天麻與鉤藤相伍能使上述有效成分在心、腦中的含量明顯增加，體現(xiàn)了風(fēng)藥上行的特點［28］。秦艽為風(fēng)藥之潤劑，主治手足不遂、筋脈不舒之癥，秦艽“可于營血中捜除風(fēng)寒濕三氣痹閉之邪”，取其“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，楊謙謙［29］研究表明，從秦艽中提取的有效成分龍膽苦苷能降低帕金森模型大鼠的炎性因子水平，具有神經(jīng)保護(hù)作用。藤類藥物大多有祛風(fēng)通經(jīng)活絡(luò)之性，如《本草便讀》載：“凡藤蔓之屬，皆可通經(jīng)入絡(luò)”，《要藥分劑》亦云：“凡病人筋脈拘攣不易伸屈者，服之無不獲效”，常用的藤類藥物有偏于清熱解毒的忍冬藤、絡(luò)石藤，偏于活血養(yǎng)血的雞血藤、首烏藤，偏于辛溫走竄的海風(fēng)藤、青風(fēng)藤等，可按需配伍使用。

3.2化痰通絡(luò)法

清代醫(yī)家張錫純云：“痰隨心血上行，最易凝滯于心腦相通之路”，因此，治療心腦疾病不可不明化痰通絡(luò)之法。現(xiàn)代研究表明，神經(jīng)系統(tǒng)變性病病人腦組織和血清內(nèi)常有變性蛋白的沉積且難以清除，如AD病人大腦皮層廣泛分布有以β淀粉樣物質(zhì)為主要成分的老年斑（senile plaques，SP），DLB病人和MSA病人在中樞系統(tǒng)和周圍系統(tǒng)可見α-突觸核蛋白（α-synuclein）的異常沉積，此類蛋白的沉積狀態(tài)及臨床表現(xiàn)與中醫(yī)“痰濁”證候類似，痰為膠著之頑痰，阻于腦竅經(jīng)絡(luò)，發(fā)而為病［30］。研究顯示，MSA病人常伴有頭昏沉、食欲不振、咳痰、舌苔白膩或黃厚膩、脈弦滑等痰濁中阻之象［31］。張沛然等［32］分析211例MSA病人的中醫(yī)證型發(fā)現(xiàn)，痰濁是MSA病人最主要的實證類證候要素，治療方面宜選用瓜蔞、石菖蒲、膽南星、竹茹、半夏、枳實等化痰降濁的藥物?！妒颐劁洝吩疲骸爸未魺o奇法，治痰即治呆也”，治療癡呆當(dāng)首重治痰，朱曉玲［33］通過關(guān)聯(lián)規(guī)則法發(fā)現(xiàn)石菖蒲為治療AD第一要藥；阮志剛［34］研究發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油主要成分為β-細(xì)辛醚和丁香酚，其可下調(diào)抗凋亡基因表達(dá)以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；高寧辛［35］通過在體實驗揭示了石菖蒲揮發(fā)油可能誘導(dǎo)小鼠海馬神經(jīng)元的再生以提高AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。

3.3活血通絡(luò)法

“百日久恙，血絡(luò)必傷”，神經(jīng)系統(tǒng)變性病大多起病緩、病程長，經(jīng)年累月，絡(luò)道不通，氣血不暢，化為死血頑痰阻于經(jīng)絡(luò)?！洞笸帉W(xué)》云：“療死血，蟲類為要藥”，醫(yī)圣張仲景善用蟲類藥物，首創(chuàng)鱉甲煎丸、大黃蟄蟲丸等方劑，在其所著的《金匱要略》載：“五勞虛極贏瘦……經(jīng)絡(luò)營衛(wèi)氣傷，內(nèi)有干血，肌膚甲錯，兩目黯黑，緩中補虛，大黃蟄蟲丸主之”，方用水蛭、蟄蟲、虻蟲、蠐螬4蟲，取“蠕動之物松透病根”之意，配合大黃、桃仁、紅花等破血消瘀、通暢經(jīng)絡(luò)，以達(dá)到緩中補虛、調(diào)和血氣之效。三七是常用的活血化瘀藥，《本草綱目》載：“此藥乃陽明、厥陰血分之藥，故能治一切血病”，《本草求真》：“三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀”，汪夢霞等［36］通過體外實驗表明，三七總苷能抑制6-OHDA（一種結(jié)合細(xì)胞內(nèi)多巴胺的神經(jīng)毒劑）誘導(dǎo)的PD模型細(xì)胞凋亡，提示開發(fā)三七制劑治療神經(jīng)系統(tǒng)變性病的具有一定潛力。

3.4補虛通絡(luò)法

“大凡絡(luò)虛，通補最宜”，神經(jīng)系統(tǒng)變性病普遍發(fā)病晚，絡(luò)虛髓減為疾病之本，因此，治療全程當(dāng)重視填精益髓，以補為通。清代醫(yī)家張錫純主張“宜用峻補腎經(jīng)之劑，以還精補腦”，在其著作《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中首創(chuàng)滋腎補腦法，對于肢體偏枯痿廢擬補腦振痿湯，方用芪、歸峻補元氣，山萸肉、鹿角膠、龍眼、胡桃肉陰陽雙補，再佐地龍、乳香、沒藥等活血化瘀藥以達(dá)絡(luò)通痿振之效［37］。現(xiàn)代醫(yī)家陳志剛教授治療神經(jīng)系統(tǒng)變性病多從“虛”論治，其經(jīng)過多年的臨床總結(jié)神經(jīng)變性病以腎虛髓損為本，腦髓損則腦氣無以附、腦神無以安，經(jīng)絡(luò)閉塞而不通，治療方面選用還少丹及地黃飲子加減化材方，自擬滋（溫）腎健腦方，方用鹿角、龜板、靈芝等血肉有情之品填精益髓，黃芪、人參、當(dāng)歸等氣血雙補，巴戟天、酒萸肉、何首烏、熟地黃、菟絲子、肉蓯蓉等平補腎陰腎陽，佐以石菖蒲、虎杖、澤蘭、天麻等化濁通絡(luò)，臨床每獲良效［38-39］。

4小結(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)變性病是一類難治病、罕見病，目前仍屬于世界醫(yī)學(xué)難題。因本病個體癥狀差異較大，西醫(yī)方面治療手段有限，中醫(yī)藥治療更具優(yōu)勢。神經(jīng)系統(tǒng)變性病的病程與癥狀和絡(luò)病理論的科學(xué)內(nèi)涵有諸多相似之處，本研究認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)變性病基本病機以毒滯絡(luò)脈為標(biāo)、以絡(luò)虛髓減為本，治療應(yīng)當(dāng)以“通絡(luò)”為主，同時應(yīng)兼具“調(diào)五臟，固六腑，系全身”的整體觀，為臨床辨治神經(jīng)系統(tǒng)變性病提供了新的思路。

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（收稿日期：2022-11-18）

（本文編輯鄒麗）