腦安寧治療COVID-19康復期肝腎陰虛型不寐病的臨床療效觀察

摘要目的：探討腦安寧對新型冠狀病毒感染（COVID-19）康復期肝腎陰虛型不寐病病人睡眠質量的影響。方法：選取2022年11月—2023年4月上海中醫(yī)藥大學附屬第七人民醫(yī)院神經內科門急診收治的COVID-19康復期肝腎陰虛不寐病病人60例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例，兩組病人均給予COVID-19康復期對癥藥物和康復治療。對照組給予阿普唑侖0.4 mg睡前1 h口服治療，治療組給予院內制劑腦安寧煎服，水煎取汁250 mL，每日2劑，早晚飯后溫服。兩組療程均為12周。比較兩組病人中醫(yī)證候臨床療效，治療前后匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）評分、失眠嚴重指數(shù)量表（ISI）評分、焦慮自評量表（SAS）評分。結果：治療組中醫(yī)證候臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組PSQI評分、ISI評分、SAS評分均較治療前降低，且治療組PSQI評分、ISI評分、SAS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：腦安寧院內制劑治療COVID-19康復期病人肝腎陰虛型不寐病療效確切，可明顯改善臨床癥狀、睡眠質量。

關鍵詞不寐??；肝腎陰虛；新型冠狀病毒感染；康復期；腦安寧；睡眠質量；焦慮

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.23.032

失眠是一種以身心方面為表現(xiàn)形式的普遍性亞健康疾病，通常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持困難、睡眠效率低下、早醒、多夢等并影響日間社會功能，50%的病人為慢性病程，如若長期得不到治療，會影響社會功能，導致記憶力減退、免疫力降低、倦怠乏力、心悸、衰老、腫瘤、高血壓、糖尿病等心血管和內分泌疾病，引發(fā)焦慮抑郁等心理問題，甚至有自殺傾向［1］。在新型冠狀病毒感染（corona virus disease，COVID-19）疫情防控期間，非正常的工作、學習和生活狀態(tài)、生活成本等壓力使群眾的失眠問題日益凸顯，已經成為不可忽視的問題［2］。國內疫情雖然有所緩解，但COVID-19康復期后病人的失眠問題仍然影響著公眾的日間功能、身心健康。馮正直等［3］研究顯示，失眠最常見的共病是焦慮、抑郁狀態(tài)。研究顯示，約41%的失眠病人伴有抑郁，約90%的抑郁癥病人存在失眠，失眠與抑郁相互影響，并呈惡性循環(huán)［4］。失眠癥屬中醫(yī)學“不寐病”范疇，COVID-19康復期大部分不寐病病人的病機為肝腎虧虛、心失所養(yǎng)。本研究運用腦安寧院內制劑治療COVID-19康復期肝腎陰虛型不寐病病人，觀察其臨床癥候及睡眠質量改善情況。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年11月—2023年4月上海中醫(yī)藥大學附屬第七人民醫(yī)院神經內科門急診收治的COVID-19康復期不寐病病人60例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組，男8例，女22例；年齡34～55（49.2±12.3）歲；病程（1.9±0.7）個月。對照組，男10例，女20例；年齡34～56（47.7±12.1）歲；病程（2.1±0.8）個月。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2診斷、納入與排除標準

1.2.1診斷標準

1）西醫(yī)診斷標準符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》［5］中失眠癥的標準，病人具有睡眠障礙，即入睡困難、睡后易醒、醒后難以入睡甚至整夜都難以入睡；病人出現(xiàn)睡眠障礙＞2周且每周至少發(fā)生3次；病人出現(xiàn)頭暈頭痛、記憶力減退、胸悶心慌、精神倦怠，已經影響到日常生活和學習。2）中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］，結合臨床常見癥狀，擬肝腎陰虛型證候標準，主癥：頭暈目眩，夜間盜汗，腰膝酸軟，耳鳴健忘，口苦咽干，五心煩熱，夜間多夢，尿色黃；舌脈象：舌紅，苔少，脈細。主癥≥3項，次癥≥3項，舌脈象符合即可診斷。

1.2.2納入標準

符合中西醫(yī)診斷標準；自愿參加并簽署知情同意書者；未參加其他研究項目者；無明確精神疾病、無肝、腎功能衰竭及重大心腦血管疾病者。

1.2.3排除標準

伴有精神疾病而無法或不愿合作者；在治療前已診斷抑郁癥、焦慮癥并長期服用相關藥物者；自行退出研究者；治療期間有服用其他鎮(zhèn)靜催眠類藥物者；服藥期間出現(xiàn)不良反應者。

1.3方法

兩組病人均給予對癥藥物治療、康復治療、心理疏導等，使病人對睡眠的焦慮情緒得到緩解。告知病人保持健康的睡眠習慣，改正不良睡眠習慣，睡前拒絕服用興奮的飲料，如咖啡、茶水、酒類等，避免做興奮的事情，如看刺激的影視劇、書籍等。對照組給予阿普唑侖（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，批號：國藥準字H31021282）0.4 mg睡前1 h口服治療；治療組給予院內制劑腦安寧煎劑，組方：鉤藤30 g，白菊花15 g，炒白術15 g，珍珠母30 g，當歸15 g，赤芍15 g，黃芪15 g，澤蘭15 g，首烏藤30 g，制遠志6 g，川芎9 g，炒甘草3 g，水煎取汁250 mL，每日2劑，早晚飯后溫服，服中藥期間不服用失眠藥物。兩組療程均為12周。

1.4觀察指標

1.4.1中醫(yī)證候臨床療效評分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］對肝腎陰虛證候進行評分，主要癥狀包括頭暈目眩，夜間盜汗，腰膝酸軟，耳鳴健忘，口苦咽干，五心煩熱，夜間多夢，尿色黃，按無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，取上述癥狀總分平均值作為最終評分。痊愈為證候評分下降≥90%；顯效為證候評分下降60%～＜90%；有效為證候評分下降30%～＜60%；無效：證候評分下降＜30%或反而升高。

1.4.2睡眠質量

采用匹茨堡睡眠質量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［7］評估睡眠質量。從入睡時間、睡眠質量、睡眠時間、日間功能障礙等7個維度評估病人近1個月的主觀睡眠質量。采用4級評分法，總分21分，評分越高，表明主觀睡眠質量越差，其中，0～5分睡眠質量良好，6～10分睡眠質量尚可，11～15分睡眠質量一般，16～21分睡眠質量較差。

1.4.3失眠嚴重程度

采用失眠嚴重程度指數(shù)量表（Insomnia Severity Index，ISI）［8］評估失眠嚴重程度。此量表共7個條目，每個條目分為無、輕度、中度、重度、極重度5個等級，分別計0、1、2、3、4分?？偡譃樗袟l目之和。分數(shù)越高表明失眠越嚴重，其中，0～7分為無顯著失眠；8～14分為輕度失眠；15～21分為中度失眠；22～28分為重度失眠。

1.4.4焦慮程度

采用焦慮自評量表［9］（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）評估焦慮情緒。該量表包括20個條目，各條目得分相加，即為量表的原始分，原始分乘以1.25，結果取整數(shù)即為標準分，得分越高，焦慮程度越嚴重。SAS標準分分界值為50分，其中，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗或秩和檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組中醫(yī)證候臨床療效比較

治療組中醫(yī)證候臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2兩組PSQI評分比較

治療后，兩組PSQI評分均較治療前降低，且治療組PSQI評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3兩組ISI評分比較

治療后，兩組ISI評分均較治療前降低，且治療組ISI評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4兩組SAS評分比較

治療后，兩組SAS評分均較治療前降低，且治療組SAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

3討論

COVID-19康復期不寐病是一種特殊類型的失眠，為應激狀態(tài)后產生的，在COVID-19疫情沖擊下，應激可抑制睡眠、增加覺醒，通常在應激誘發(fā)后1～2 min激活下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamuspituitary-adrenal，HPA）軸，下丘腦分泌精氨酸血管升壓素和促腎上腺皮質激素釋放激素，二者共同刺激垂體產生β-內啡肽和促腎上腺皮質激素，腎上腺皮質醇分泌增多，β-內啡肽和腎上腺皮質醇在調節(jié)情緒、維持睡眠等方面有重要作用，當機體持續(xù)處于應激狀態(tài)時，大腦的覺醒系統(tǒng)和睡眠系統(tǒng)就會失衡，引發(fā)失眠［10-11］。隨后，應激性失眠病人在脫離應激原后，短暫的睡眠障礙可自發(fā)緩解，而部分人群在應激持續(xù)存在或頻繁發(fā)作的狀態(tài)下，以及對本病缺乏正確的認知情緒調節(jié)，仍有部分病人未及時干預而發(fā)展為慢性失眠［12-13］。而長期的睡眠障礙不僅與焦慮抑郁等精神疾病密切相關，還可導致高血壓、心臟病、腫瘤等重大慢性疾病，研究顯示，本次疫情下，應激性失眠與自殺性事件的發(fā)生密切相關［14］。中醫(yī)對失眠的認識和研究由來已久，逐步形成了較為系統(tǒng)、全面的病因病機、辨證分型及治療體系，通過調整臟腑氣血陰陽，能夠明顯改善睡眠質量，并達到減毒增效的目的，對此類應激狀態(tài)后失眠的治療具有一定優(yōu)勢。

中醫(yī)對應激后產生的失眠，屬情志病“不寐”范疇，古時對于不寐病的病機、治則已有翔實記載，通常予以辨證論治［15］。中醫(yī)學認為“不寐”基本病機為陰陽失交、營衛(wèi)失衡、氣血失調等，而氣血失調乃根本病機［16］。應激后失眠的病人常具有肝腎氣陰虧虛，平素焦慮易恐，疫情防控期間恐懼心理尤重?！鹅`樞·本神》記載：“肝藏血，血舍魂，肝氣虛則恐”。肝之陰血不足，魂失所養(yǎng)，則出現(xiàn)恐懼，又如《輔行訣五臟用藥法要》所云：“肝氣虛，其人恐懼不安”。肝主疏泄，調暢一身之氣機，若肝氣不足，升發(fā)不及，則恐懼內生?！端貑枴り庩枒蟠笳摗罚骸坝信K為腎……在志為恐”，《靈樞·經脈》：“腎足少陰之脈……氣不足則善恐，心惕惕如人將捕之”，均指出足少陰腎經精氣不足即會有恐懼不安之感。由此可見，恐癥的產生，責之于肝腎精氣虧虛，尤以肝腎陰虛為重。《輔行訣五臟用藥法要》言肝氣虛其人“常自驚恐，眠息不安”，而驚恐導致氣機失調，營衛(wèi)運行失常，衛(wèi)不得入于陰而造成失眠［17］。

COVID-19恢復期后的失眠病人病機多為肝腎虧虛、心失所養(yǎng)，治以疏肝安神，滋陰補腎。鑒于疫情后病人多有肝郁表現(xiàn)，因此多從肝入手，且秉承“肝腎同治”原則，以達到肝氣不虛而寐的效果［18］。方中珍珠母、澤蘭平肝潛陽、重鎮(zhèn)安神；川芎、制遠志、首烏藤滋陰養(yǎng)血，寧心安神；白菊花、鉤藤平肝息風；赤芍、當歸養(yǎng)血補血；黃芪、炒白術益氣健脾；炒甘草調和諸藥。“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾?！比焦沧嗍韪伟采?，滋陰補腎兼顧健脾之功。本研究結果顯示，治療組中醫(yī)證候臨床療效顯著優(yōu)于對照組，且治療后，治療組PSQI評分、ISI評分、SAS評分均較對照組明顯降低（P＜0.05）。

綜上所述，腦安寧院內制劑從肝腎陰虛、肝腎同治角度出發(fā)，其辨證治療在改善COVID-19疫情康復期肝腎陰虛型不寐病人的臨床證候、睡眠質量、焦慮評分等方面具有較好效果，且用藥安全性較好。

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（收稿日期：2023-09-04）

（本文編輯鄒麗）