伊曲康唑口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療角化過度型手足癬的臨床效果

【摘 要】目的 探究針對角化過度型手足癬患者采用伊曲康唑口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療的臨床效果。方法 選取我院皮膚科2022年1月-2023年1月收治的80例角化過度型手足癬患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組，每組40例。對照組予以鹽酸布替萘芬乳膏外用治療，研究組予以伊曲康唑膠囊口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療，比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后1、3、6個月復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伊曲康唑口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療角化過度型手足癬的臨床效果良好，可有效改善患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，同時不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】角化過度型手足癬；伊曲康唑；鹽酸布替萘芬乳膏

中圖分類號：R756.3 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）21-0091-04

Clinical Effect of Oral Itraconazole Combined with Butenafine Hydrochloride Cream in the Treatment of Hyperkeratotic Tinea of Feet and Hands

QIAN Jia-li， WANG Fei-fei， LIU Jiu-li

（Department of Dermatology， Shunyi Hospital， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 101300， China）

【Abstract】Objective To explore the clinical effect of itraconazole January oral combined with butenafine hydrochloride cream in the treatment of hyperkeratotic tinea of feet and hands. Methods A total of 80 patients with hyperkeratotic tinea of feet and hands admitted to the Department of Dermatology of our hospital from January 2022 to January 2023 were selected as the research objects. According to different treatment methods， they were divided into control group and study group， with 40 patients in each group. The control group was treated with butenafine hydrochloride cream for external use， and the study group was treated with oral itraconazole capsule combined with butenafine hydrochloride cream for external use. The clinical efficacy， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 95.00%， which was higher than 60.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The recurrence rates of the study group at 1， 3 and 6 months after treatment were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Itraconazole oral combined with butenafine hydrochloride cream for external use in the treatment of hyperkeratotic tinea of feet and hands has a good clinical effect， which can effectively improve the clinical symptoms of patients， reduce the recurrence rate， and will not increase the risk of adverse reactions.

【Key words】Hyperkeratotic tinea of feet and hands； Itraconazole； Butenafine hydrochloride cream

角化過度型手足癬（hyperkeratotic tinea of feet and hands）大部分由水皰鱗屑型手足癬發(fā)展而來，病程較長[1]。角化過度型手足癬通常沒有明顯的起泡或環(huán)狀脫屑，常表現(xiàn)為彌漫性紅腫和皮膚增厚、凹陷、粗糙、干燥和掉屑，容易發(fā)生皸裂、出血，且疼痛難以忍受，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。該病秋冬發(fā)病率高，具有傳染性，真菌學(xué)檢查陽性即可確診[3]。角化過度型手足癬與其他類型手足癬相比，更加頑固，單純外用藥治療的效果較不理想，且治療后復(fù)發(fā)率高，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。鹽酸布替萘芬乳膏是良好的抗真菌外用藥物，可選擇性的抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶，從而殺死真菌細胞，常用于手足癬的局部治療[4]。而伊曲康唑可抑制真菌細胞膜麥角甾醇的合成，能夠治療各類真菌感染性疾病，起到廣譜抗真菌、殺菌的作用[5]?；诖?，本研究結(jié)合2022年1月-2023年1月我院收治的80例角化過度型手足癬患者臨床資料，旨在探究伊曲康唑口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療角化過度型手足癬的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院皮膚科2022年1月-2023年1月收治的80例角化過度型手足癬患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組，每組40例。對照組男19例，女21例；年齡20～78例，平均年齡（53.62±9.13）歲；病程2～8年，平均病程（4.92±0.33）年。研究組男22例，女18例；年齡20～79歲，平均年齡（54.01±9.06）歲；病程2～9年，平均病程（4.85±0.37）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲及以上；門診真菌鏡檢陽性，手足癬診斷明確；臨床分型為角化過度型；臨床及實驗室檢查無肝腎疾患；1個月內(nèi)未服其他抗真菌藥物，半個月內(nèi)未外用抗真菌藥物；患者及家屬對于治療方案充分知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床分型不明確，或該手足癬合并濕疹皮炎或細菌、病毒感染等；哺乳期或妊娠期女性；近1個月內(nèi)使用系統(tǒng)激素或免疫調(diào)節(jié)劑的患者；合并肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；對試驗藥物成分過敏者；正在參加其他藥物臨床試驗的患者。

1.3 方法

1.3.1對照組 予以鹽酸布替萘芬乳膏外用治療：取鹽酸布替萘芬乳膏（明開欣）（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20020024，規(guī)格：30 g/支）適量輕涂于患處，1次/d，連續(xù)使用4周。用藥后用保鮮膜封包5 min促進藥物吸收，去掉保鮮膜后，外用溫和無刺激的保濕霜劑或10%的尿素霜。

1.3.2研究組 予以伊曲康唑膠囊口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療：鹽酸布替萘芬乳膏外用方法同對照組一致，同時給予伊曲康唑膠囊（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000124，規(guī)格：100 mg/粒）口服，100 mg/次，1次/d，連續(xù)使用4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 顯效：臨床體征消失，患者真菌鏡檢陰性；有效：臨床體征減輕，患者真菌鏡檢陰性；無效：臨床體征未變，患者真菌鏡檢陽性?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括口服伊曲康唑可能出現(xiàn)的可逆性肝酶輕度升高、頭暈頭疼、過敏反應(yīng)或瘙癢等，以及外用藥可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如局部紅斑、刺痛、用藥局部瘙癢、燒灼感等。

1.4.3復(fù)發(fā)情況 觀察并記錄治療后1、3、6個月患者手足癬復(fù)發(fā)的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較 研究組治療后1、3、6個月復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

手足癬是皮膚科最常見的臨床疾病之一，在成人中較為常見，引起手足癬的細菌主要包括紅色、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌[6，7]。手足癬的癥狀包括趾間水泡、掉皮、皮膚濕潤、皮膚變厚、粗糙、破裂、糜爛等，臨床可分為角化型、水泡丘疹型、浸漬糜爛型等，也可混合出現(xiàn)。角化型過度型手足癬又稱為干性手足癬，以手癬最為常見，臨床治療難度較大，效果較差，且復(fù)發(fā)率高，雖不會危及患者的生命健康，但給患者的日常生活帶來了嚴(yán)重困擾[8]。單純外用抗真菌藥治療其他類型手足癬的效果較好，但由于外用藥物對于角化過度部位的皮損滲透效果有限，因此治療角化過度型手足蘚的效果欠佳[9，10]。臨床研究顯示[11]，抗真菌藥物口服和外用聯(lián)合應(yīng)用于治療角化過度型手足癬的效果優(yōu)于單純外用治療，且能夠有效降低疾病復(fù)發(fā)率，遠期效果較好。臨床常選擇特比萘芬、酮康唑或伊曲康唑等藥物口服治療角化型過度型手足癬，療程一般2～4周，治療過程中患者需注意避免接觸堿性洗滌劑和過度清洗。

鹽酸布替萘芬是一種苯甲胺類抗真菌藥物，該藥物對角鯊烯環(huán)氧化酶可以選擇性的抑制，麥角固醇合成在真菌脂細胞壁中被破壞，真菌脂的新陳代謝收到影響，導(dǎo)致真菌細胞受損或死亡，達到殺菌、抗菌的作用[12]。伊曲康唑是一種新型、高效、是三唑類廣譜抗真菌藥物，為人工合成的口服藥，可結(jié)合真菌細胞色素，通過選擇性地作用于P450系統(tǒng)，阻斷麥角甾醇的前體羊毛俗醇14的α-脫甲基酶，增加真菌細胞的通透性，抑制其細胞膜上酶的活性和殼聚糖合成，最終導(dǎo)致真菌細胞死亡，在臨床上主要用于皮膚癬菌、酵母菌、曲霉屬等引起的真菌感染的治療[13]。鹽酸布替萘芬乳膏外用治療手足癬具有操作簡單、安全性高、費用低等優(yōu)點，但也存在一定的局限性，如臨床療效欠佳，病情易于反復(fù)，多次治療導(dǎo)致患者的依從性較差，患者常常難以堅持足療程用藥，影響最終治療效果，治療后復(fù)發(fā)率有時可高達50%～80%[14]。有數(shù)據(jù)顯示[15]，82.5%的足癬患者局部用藥時間不足2周，常間斷用藥，導(dǎo)致對真菌的抑制作用較差，復(fù)發(fā)率較高，且長期單純外用一種抗真菌藥物可導(dǎo)致真菌耐藥。與單純外治法相比，口服抗真菌藥治療角化型過度型手足癬具有服用時間短、用藥簡單、患者配合度較高等優(yōu)點，可避免遺漏病灶，有效根除病原菌，防止復(fù)發(fā)[16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為95.00%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；研究組治療后1、3、6個月復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明聯(lián)合治療方案的效果確切，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，用藥安全性較高，且治療后復(fù)發(fā)率較低。分析原因在于，伊曲康唑口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用，可確保抗真菌治療無遺漏，從而快速地控制病情，有利于提高患者的治療依從性，保證治療療程的順利進行，有利于減少疾病復(fù)發(fā)[17，18]。另外，單純外用抗真菌藥物時，涂藥的量或覆蓋范圍不足可能會影響治療的有效性，而在此基礎(chǔ)上口服光譜抗真菌藥物，可有效彌補這種不足，確保藥效充分發(fā)揮，從而有效改善患者臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，伊曲康唑口服聯(lián)合鹽酸布替萘芬乳膏外用治療角化過度型手足癬的臨床效果良好，可有效改善患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，同時不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

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編輯 扶田