二甲雙胍改善2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究

李寧 姚艷茹 孫永志 王曉青 尚佳 聶萌萌

【摘要】目的：針對2型糖尿病胰島素抵抗患者應(yīng)用二甲雙胍治療，對其臨床治療效果進(jìn)行探究。方法：選擇2021年7月—2022年7月期間收治的130例2型糖尿病胰島素抵抗患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，設(shè)為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組65例，對照組65例患者應(yīng)用消渴丸，實(shí)驗(yàn)組65例患者應(yīng)用二甲雙胍治療，觀察兩組患者的治療效果，統(tǒng)計(jì)對比兩組患者的血糖水平以及各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果：治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平低于對照組患者，HDL、TC、TG、FINS、BMI與ISI水平優(yōu)于對照組患者，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：給予2型糖尿病胰島素抵抗患者應(yīng)用二甲雙胍治療，可以降低患者的血糖水平，并對多項(xiàng)指標(biāo)的水平起到顯著改善作用，可呈現(xiàn)出較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍；2型糖尿??；胰島素抵抗

基金項(xiàng)目：保定市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2241ZF294）

Clinical study of metformin in improving insulin resistance in type 2 diabetes

LI Ning， YAO Yanru， SUN Yongzhi， WANG Xiaoqing， SHANG Jia， NIE Mengmeng

Department of acupuncture and moxibustion， Baoding Hospital of Traditional Chinese Medicine， Baoding， Hebei 071000， China

【Abstract】Objective： To explore the clinical effect of metformin in insulin resistance patients with type 2 diabetes. Methods： 130 patients with insulin resistance in type 2 diabetes admitted from July 2021 to July 2022 were selected and divided into control group and experimental group according to random number table method，with65 patients in each group，65 patients in the control group were treated with Xiaokepill，and 65 patients in the experimental group were treated with metformin.The treatment effects of the two groups were observed，and the blood glucose levels and the changes of various relevant indicators of the two groups were statistically compared. Results： Aftertreatment，the levels of fasting blood glucose，2h postprandial blood glucose and glycated hemoglobin in the experimental group were lower than those in the control group，and the levels of HDL，TC，TG，F(xiàn)INS，BMI and ISI were better than those in the control group，with significant differences（P<0.05）. Conclusion： Metformin treatment for insulin resistance patients with type 2 diabetes mellitus can reduce the blood glucose level of patients，and significantly improve the levels of multiple indicators，which can show a high application value.

【Key Words】Metformin； Type 2 diabetes； Insulin resistance

對于2型糖尿病患者來說，胰島素抵抗屬于其中的主要發(fā)病機(jī)制之一，且其與脂質(zhì)異常血癥、高胰島素血癥、肥胖癥糖耐量異常以及高血壓等諸多情況的發(fā)生及發(fā)展均有密切關(guān)聯(lián)，可謂是上述多種癥狀的病理生理基礎(chǔ)。所謂胰島素抵抗，也就是機(jī)體胰島素刺激下的葡萄糖利用能力降低，并因此出現(xiàn)糖代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂等情況[1]，發(fā)生率較高的脂質(zhì)代謝異常包括游離脂肪酸、甘油三酯以及富含甘油三酯的脂蛋白水平上升等，高密度脂蛋白膽固醇水平則呈現(xiàn)出下降趨勢，整體上導(dǎo)致患者的身心健康受到嚴(yán)重影響。而二甲雙胍屬于一類較為常見的口服降糖藥物，當(dāng)前已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用，且屬于二型糖尿病患者開展臨床治療的首選，可以有效降低患者的總膽固醇、血漿胰島素水平與胰島素抵抗情況，應(yīng)用價(jià)值較高[2]。本次研究將130例2型糖尿病胰島素抵抗患者作為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料

將130例2型糖尿病胰島素抵抗患者作為本次研究對象，入院時(shí)間為2021年7月—2022年7月，全部研究對象年滿18周歲，神志清晰，理解能力良好，無精神功能嚴(yán)重異常、言語交流障礙、認(rèn)知功能障礙等情況。采用隨機(jī)的方式將全部130例患者劃分成為實(shí)驗(yàn)組（n=65）和對照組（n=65）。實(shí)驗(yàn)組，男37例，女28例，年齡53～74歲，平均年齡（61.86±5.24）歲，病程1～18年，平均病程（9.65±8.72）年；對照組，男38例，女27例，年齡55～76歲，平均年齡（61.11±5.85）歲，病程1.5～18年，平均病程（10.28±8.45）年。在本次研究開始之前，患者及家屬已經(jīng)完全了解進(jìn)行本次研究的目的、過程和意義，并已簽字表示同意，且全部研究對象在年齡、性別、疾病分布等各個方面的基本資料均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 治療方法

對照組患者治療方法 給予對照組患者應(yīng)用廣州白云山中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的消渴丸（Z44020045）進(jìn)行治療，每日服用2～3次，每次服用5～10粒。

實(shí)驗(yàn)組患者治療方法 給予實(shí)驗(yàn)組患者口服消渴丸治療，用藥時(shí)間和劑量與對照組相同。同時(shí)服用吉林萬通藥業(yè)集團(tuán)鄭州萬通復(fù)升藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的二甲雙胍格列本脲膠囊（H20080346），每日服用3次，每次服用500mg。

全部患者連續(xù)用藥6周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 組間血糖水平對比 包括患者的空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白。

1.3.2 組間相關(guān)指標(biāo)水平對比 包括患者的高密度脂蛋白（HDL）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰島素水平（FINS）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與胰島素敏感指數(shù)（ISI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 組間血糖水平對比

實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖為（5.29±0.53）mmol/ L，餐后2h血糖為（8.28±1.49）mmol/L，糖化血紅蛋白為（5.79±1.24）%，對比對照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 組間相關(guān)指標(biāo)水平對比

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的HDL為（1.43±0.29） mmol/L，TC為（4.45±1.50）mmol/L，TG（1.80±0.24）mmol/L，F(xiàn)INS為（17.10±7.90）mU/L，BMI為（19.69±1.10）kg/m2，ISI為（-4.48±0.47），對比對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

既往將2型糖尿病稱為非胰島素依賴型糖尿病，也稱成人糖尿病，認(rèn)為其屬于一類代謝性疾病，主要發(fā)生于中老年人群中且胰島素水平相對不足。雖然患者機(jī)體可繼續(xù)產(chǎn)生胰島素，但是其作用效果不能滿足機(jī)體正常代謝需求，所以需要在合理的情況下用藥刺激，以加速胰島素的分泌。由此可見，2型糖尿病為胰島素分泌不足或是胰島素作用缺陷等相關(guān)原因所引起的疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為高血糖以及代謝紊亂[3]。

胰島素抵抗屬于2型糖尿病患者中普遍存在的現(xiàn)象，根據(jù)行業(yè)內(nèi)50余年的研究成果可以認(rèn)為，胰島β細(xì)胞屬于胰島素產(chǎn)生作用的靶細(xì)胞，高胰島素、高糖和高棕桐酸均可起到抑制β細(xì)胞系PKB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用，進(jìn)而導(dǎo)致β細(xì)胞胰島素抵抗，也就能夠形成β細(xì)胞胰島素合成障礙[4]。β細(xì)胞長時(shí)間處于高濃度葡萄糖以及游離脂肪酸中，能夠?qū)е乱葝u素的正常分泌受到影響，而高糖、高脂等相關(guān)異常癥狀通常發(fā)生于糖尿病患者群體中，所以糖尿病患者易出現(xiàn)胰島素抵抗癥狀，進(jìn)而能夠?qū)е缕涮悄虿〔“Y進(jìn)一步加重，由此逐漸形成惡性循環(huán)[5]。

為了對2型糖尿病患者的胰島素抵抗癥狀進(jìn)行有效控制，需要合理用藥。當(dāng)前二甲雙胍已經(jīng)通過自身良好的控糖效果和較高的安全性，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，并且通常指導(dǎo)患者采用口服的形式用藥，腸道吸收藥物以后，可促使其進(jìn)入血液循環(huán)，在門靜脈循環(huán)中，二甲雙胍的藥物水平更高，肝臟能夠接觸到的藥物更多，也就可以起到更好的治療效果。在臨床上。二甲雙胍主要屬于降糖藥物，其降糖原理包括“提升胰島素敏感性”“降低肝糖輸出”“調(diào)節(jié)腸道微生物，提升降糖作用”以及“提高葡萄糖依賴性胰島素分泌水平，以改善機(jī)體血糖水平”，并且，當(dāng)前已經(jīng)有研究顯示，二甲雙胍通過針對機(jī)體腸道微生物進(jìn)行調(diào)節(jié)，機(jī)體小腸部分、特別是小腸上段部分乳酸菌數(shù)量大幅度上升，可促使黏膜上鈉-葡萄糖共運(yùn)轉(zhuǎn)載體1的表達(dá)得到強(qiáng)化，也就可以提升小腸對于葡萄糖進(jìn)行吸收的能力，從而提升胰高血糖素樣肽1的釋放效果，也就可以有效優(yōu)化肝臟葡萄糖的合成效果，并提升機(jī)體整體血糖水平的穩(wěn)定程度[6]。所以本次研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖為（5.29±0.53）mmol/L，餐后2h血糖為（8.28±1.49）mmol/L，糖化血紅蛋白為（5.79±1.24）%，HDL為（1.43±0.29）mmol/L，TC為（4.45±1.50）mmol/L，TG（1.80±0.24）mmol/L，F(xiàn)INS為（17.10±7.90）mU/L，BMI為（19.69±1.10）kg/m2，ISI為（-4.48±0.47），對比對照組，差異顯著（P<0.05）。

綜上所述，給予2型糖尿病胰島素抵抗患者應(yīng)用二甲雙胍治療，可以降低患者的血糖水平，并對HDL、TC、TG、Fins、BMI、ISI等多項(xiàng)指標(biāo)的水平起到顯著改善作用，有利于提升患者的治療效果，使患者的身心健康水平和生活質(zhì)量逐漸提升。

參考文獻(xiàn)

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[3] 章智.二甲雙胍聯(lián)合預(yù)混胰島素治療2型糖尿病的降糖作用及對胰島素抵抗的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2022， 43（1）：191-193.

[4] 員婷.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖控制及胰島素抵抗的治療效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，18（6）：91-94.

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[6] 南飛寧，路玉潔.利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（6）：34-36.