健脾利濕法保護(hù)高脂血癥血管內(nèi)皮功能的研究進(jìn)展*

范慧婕 李孔正 莫素瑩 林港強(qiáng) 譚明芳 劉業(yè)帥 傅應(yīng)昌 張 為

（陽(yáng)江市人民醫(yī)院治未病科，廣東 陽(yáng)江 529500）

高脂血癥（Hyperlipoidemia，HL）系指體內(nèi)脂類代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常導(dǎo)致血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常水平的疾病。近年來(lái)，隨著國(guó)民生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，本病的發(fā)病率已接近20%，且兒童HL 的發(fā)病率逐年增高[1，2]。血管內(nèi)皮功能改變是HL 導(dǎo)致的早期病理變化之一，劉群鋒等[3]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食兔的膽固醇水平升高1 周，即可導(dǎo)致血管內(nèi)皮儲(chǔ)備功能障礙，進(jìn)而出現(xiàn)靜息時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞障礙。HL 是造成動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響患者健康水平。HL 血管內(nèi)皮功能障礙是誘發(fā)心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVD）的關(guān)鍵因素，改善HL 血管內(nèi)皮功能障礙是CVD 防控的有效策略。大量臨床研究[4-6]證實(shí)，中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)等優(yōu)勢(shì)，對(duì)于控制HL 患者血脂水平，改善臨床癥狀效果明顯。高脂血癥與痰濕體質(zhì)密切相關(guān)[7，8]，脾虛痰濕是HL 的常見證型，健脾利濕法治療HL 臨床應(yīng)用廣泛，且對(duì)于HL 患者血管內(nèi)皮功能具有一定保護(hù)作用，本文就健脾利濕法在保護(hù)HL 患者血管內(nèi)皮功能中的作用進(jìn)行概述。

1 中醫(yī)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)并無(wú)高脂血癥的病名，但有關(guān)高脂血癥的癥狀、病因病機(jī)、治療等方面的論述在許多古代醫(yī)籍中均有記載。歷代中醫(yī)一般以“膏濁”“痰濁”稱之，“膏”“痰”“濁”都是濕邪的一種，濁輕為濕，濕重為濁，濕聚為痰，因此本病也屬濕濁性質(zhì)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載的“膏人”“肥人”就是指血脂過(guò)高的肥胖之人。《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精”，可見脂類的生成、輸布與脾的運(yùn)化功能關(guān)系密切?！兜は姆ā分袑?duì)本病的病因病機(jī)作了系統(tǒng)的闡述，患者多由飲食不節(jié)，過(guò)食肥甘厚味損傷脾胃功能，導(dǎo)致運(yùn)化失司，水谷精微失布，痰濕脂濁內(nèi)生而致本病。治療上提出濁脂系痰濕所化，治療當(dāng)先化痰，痰化則脂消的理論。因此，中醫(yī)認(rèn)為脾虛痰濕為高脂血癥的主要病因病機(jī)，健脾利濕法是高脂血癥的主要治法。

2 健脾利濕法對(duì)高脂血癥血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

2.1 單味中藥及現(xiàn)代藥理研究 現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)健脾利濕單味中藥治療高脂血癥的研究較多，其研究多涉及藥理作用機(jī)制，藥物包括陳皮、白術(shù)、澤瀉、車前子、茯苓、蒼術(shù)等臨床常用健脾利濕中藥。曾威等[9]的一項(xiàng)研究提示，廣陳皮具有回調(diào)高脂血癥模型大鼠體內(nèi)鞘脂類和溶血磷脂酰膽堿類代謝物，改善脂代謝、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用，其血清代謝組學(xué)共分析19 個(gè)生物標(biāo)記物有11 個(gè)具有回調(diào)趨勢(shì)，這些代謝物質(zhì)同樣在心腦血管疾病[10，11]、糖尿病[12]、動(dòng)脈粥樣硬化[13]中發(fā)揮重要作用。杜宇忠等[14]研究發(fā)現(xiàn)，陳皮醇提取物能有效降低SD 大鼠血清和肝臟三酰甘油（TG），其機(jī)制可能是通過(guò)激活PPARγ-LPL/ATGL，F(xiàn)XR-HL 三酰甘油水解途徑降低血漿TG 含量。一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究[15]顯示，車前子有效成分中槲皮素、高車前苷等均有降血脂的作用，高車前苷可通過(guò)抗氧化應(yīng)激機(jī)制保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[16]。郁相云等[17]研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉的有效成分澤瀉醇A、澤瀉醇A-24-乙酸酯等均有較好的降脂效果，其藥理機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)、外源性膽固醇和三酰甘油的吸收、水解有關(guān)。

2.2 中藥復(fù)方及現(xiàn)代藥理研究 健脾利濕中藥復(fù)方治療高脂血癥臨床應(yīng)用廣泛、效果顯著。顧菁等[18]研究發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散聯(lián)合五苓散加味能有效改善痰濕體質(zhì)冠心病合并高脂血癥患者的脂代謝紊亂，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，降低心血管不良事件發(fā)生率。馮惠燕等[19]運(yùn)用加味消痞湯治療脾虛痰瘀型高脂血癥患者，發(fā)現(xiàn)其降脂效果及中醫(yī)證候積分明顯優(yōu)于血脂康膠囊組。李芹等[20]的一項(xiàng)研究顯示，健脾化痰方能明顯降低高脂血癥脾虛痰濁證模型小型豬血清和冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮組織血漿中tNOS、iNOS、ET-1、ICAM-1 水平，升高eNOS、NO 水平，有效改善血管內(nèi)皮功能。劉金蓮等[21]研究顯示，紅曲茯苓片具有健脾利濕作用，能明顯控制脾虛濕盛型高脂血癥模型大鼠的血脂水平，效果優(yōu)于血脂康膠囊。吳嘉朔等[22]研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉湯降脂作用主要是通過(guò)影響膽固醇-7-羥化酶、肝X 受體等細(xì)胞因子或受體水平，及腺苷酸活化蛋白激酶、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體等相關(guān)通路。吳寶等[23]研究發(fā)現(xiàn)，蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合阿昔莫司改善肝功能異常高脂血癥患者的血脂水平、肝功能及臨床癥狀效果優(yōu)于單純使用阿昔莫司。趙志濱等[24]的一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究顯示，澤瀉-白術(shù)藥對(duì)的活性成分中，澤瀉醇A、23-乙酰澤瀉醇A、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ等可通過(guò)調(diào)控VEGFA、IL-6 等靶點(diǎn)，激活或抑制相關(guān)信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)血脂水平。林遠(yuǎn)茂等[25]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討國(guó)醫(yī)大師張磊運(yùn)脾湯治療高脂血癥的分子機(jī)制，結(jié)果顯示運(yùn)脾湯核心成分槲皮素、柚皮素等可通過(guò)調(diào)控點(diǎn)PPARG、NOS3 等靶點(diǎn)，同時(shí)可通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外刺激、脂多糖反應(yīng)，HIF-1 信號(hào)通路等途徑干預(yù)血脂水平。

2.3 傳統(tǒng)中醫(yī)療法 針刺、艾灸、刮痧、拔罐等傳統(tǒng)中醫(yī)療法是中醫(yī)藥文化的瑰寶，是中國(guó)人民在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐過(guò)程中總結(jié)和探索出的一門具有獨(dú)特的民族文化和特色的中醫(yī)理論體系，經(jīng)過(guò)幾千年臨床實(shí)踐的驗(yàn)證，療效確切。李知行等[26]采用傳統(tǒng)針灸療法靳三針中的“脂三針”（中脘、帶脈、足三里）和“肥三針”（足三里、內(nèi)關(guān)、三陰交），運(yùn)用電針及穴位埋線2 種療法治療痰濁阻遏型高脂血癥，發(fā)現(xiàn)2 種療法均能有效控制患者體質(zhì)量、BMI 及血脂水平，埋線組效果優(yōu)于電針組。一項(xiàng)Meta 分析顯示[27]，穴位埋線中脘、水分、氣海、足三里、豐隆、天樞等益氣健脾祛濕穴位治療高脂血癥與口服西藥效果相當(dāng)，不良反應(yīng)事件發(fā)生率低于西藥組，埋線組總有效率高于針刺組。曾尹亮等[28]研究發(fā)現(xiàn)，皮下掀針聯(lián)合循經(jīng)走罐可明顯改善脾虛痰濕型中心型肥胖伴高脂血癥患者的血脂水平、臨床癥狀，降低患者體質(zhì)量。楊光[29]運(yùn)用溫針灸豐隆穴治療高脂血癥，降脂效果明顯優(yōu)于常規(guī)針刺療法。金舒文、王瓊等[30-32]研究發(fā)現(xiàn)，電針豐隆穴治療高脂血癥患者，可通過(guò)上調(diào)巨噬細(xì)胞ABCA1 MRNA 和蛋白表達(dá)，調(diào)控ABCA1/JAK2/STAT3 信號(hào)通路、JAK2/STAT3/TTP 信號(hào)通路，抑制炎癥活動(dòng)及促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)節(jié)血脂水平。陳仲杰等[33]通過(guò)辨證施灸治療高脂血癥患者49 例，以足三里、神闕、三陰交溫補(bǔ)脾腎、調(diào)節(jié)胃腸功能為主穴，氣虛痰阻者加豐隆穴以化痰濁，陰虛者加太溪穴滋腎潛陽(yáng)，其療效與西藥非諾貝特組比較，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油下降水平相當(dāng)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯較西藥組明顯改善。《本草從新》中曰：“艾葉苦辛，生溫，熟熱，純陽(yáng)之性，能回垂絕之陽(yáng)，通十二經(jīng)，走三陰，理氣血，逐寒濕……能透諸經(jīng)而除百病”，提示艾灸發(fā)揮療效的關(guān)鍵在于艾葉燃燒的溫?zé)嵝再|(zhì)正對(duì)高脂血癥患者痰濕蘊(yùn)結(jié)、陰邪為患的發(fā)病機(jī)制。唐穎等[34]運(yùn)用穴位埋線聯(lián)合腹部推拿、神闕穴周圍順時(shí)針閃罐治療50 例肥胖型高脂血癥患者，穴位埋線以中脘、天樞、大腸俞、腎俞、足三里等健脾補(bǔ)腎、調(diào)節(jié)胃腸功能的穴位為主穴，辨證選穴脾虛濕阻加陰陵泉、脾俞，脾胃實(shí)熱配曲池，結(jié)果提示高脂血癥治療總有效率高達(dá)98%，效果確切。趙榮[35]使用針灸（主穴：內(nèi)關(guān)、中脘、豐?。┞?lián)合拔罐刺絡(luò)放血、膀胱經(jīng)走罐治療20 例高脂血癥患者，功能通絡(luò)化痰、祛濕降濁、祛瘀生新，有效率為70%。閆俐維等[36]認(rèn)為高脂血癥的主要發(fā)病機(jī)制為脾虛痰瘀，無(wú)力推動(dòng)水液運(yùn)行，釀濕生痰，痰濕郁熱，侵淫脈道而成膏脂，以和胃化痰祛濕的異功散加減聯(lián)合針灸雙足三里、豐隆、內(nèi)庭治療高脂血癥模型小鼠，其效果顯著優(yōu)于單純針刺和單純中藥灌胃。

3 討論

隨著人民生活水平的提高，高脂血癥的發(fā)病極為普遍，本病的一個(gè)重要特點(diǎn)是較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)患者可能無(wú)明顯的自覺癥狀，直至各系統(tǒng)逐漸受損，冠心病、中風(fēng)等心腦血管疾病突然發(fā)生。本病的致病因素較多，如過(guò)食肥甘厚味、食鹽過(guò)多、吸煙、酗酒、缺乏運(yùn)動(dòng)、遺傳因素、精神因素、病理因素等均可導(dǎo)致本病發(fā)生。西醫(yī)治療本病主要通過(guò)他汀類降脂藥、貝特類降脂藥、煙酸及其衍生物等，但腹瀉、便秘、肌炎、頭痛、皮疹、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且停藥后血脂容易反彈[37，38]。中醫(yī)認(rèn)為本病的病機(jī)與五臟功能失調(diào)有關(guān)[39]，尤與脾胃關(guān)系密切，脾胃為后天之本，主水谷精微吸收、輸布、運(yùn)化和水液代謝，同時(shí)脾升胃降，二者共為氣機(jī)升降的樞紐。若脾虛失健，氣機(jī)升降失司，水谷精微運(yùn)化、輸布失常，痰濕、濁瘀內(nèi)蘊(yùn)，津從濁而化膏成脂，入于脈管而成本病。健脾利濕法是治療本病的主要大法，通過(guò)白術(shù)、陳皮、澤瀉、參苓白術(shù)散、澤瀉湯等健脾祛濕單味中藥、中藥復(fù)方，及針灸、艾灸、拔罐等傳統(tǒng)中醫(yī)特色療法，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。