探討半夏厚樸湯加減及奧美拉唑治療反流性咽喉炎的效果

摘 要：分析半夏厚樸湯加減及奧美拉唑治療反流性咽喉炎的效果。從岷縣中醫(yī)醫(yī)院反流性咽喉炎患者中選取100例，將其分為對(duì)照組（50例）和觀察組（50例），2019年10月—2020年10月，分別給予奧美拉唑和在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加半夏厚樸湯加減治療，對(duì)比效果。觀察組與對(duì)照組比較，反流體征評(píng)估表（RFS）和反流癥狀指數(shù)評(píng)分表（RSI）評(píng)分下降幅度更大，治療有效率更高，立位和臥位最長(zhǎng)反流時(shí)間均更短，不良反應(yīng)率更低，Plt;0.05。半夏厚樸湯加減及奧美拉唑治療反流性咽喉炎的價(jià)值確切。除減輕患者有關(guān)癥狀外，還可減少反流的時(shí)長(zhǎng)，且用藥安全可靠。

關(guān)鍵詞：半夏厚樸湯；奧美拉唑；反流性咽喉炎

中圖分類號(hào)：R446.1

反流性咽喉炎（Laryngo Pharyngeal Reflux Disease，LPRD）指的是臨床常見(jiàn)的耳鼻喉疾病之一，于1986年Cherry提出，2002年被正式命名[1]。胃內(nèi)容物反流至食管上括約肌以上的位置，屬于反流性咽喉炎的發(fā)生部位。在上述因素作用下，可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的系列癥狀。臨床發(fā)現(xiàn)，耳鼻喉科中4%～10%患者與該疾病有密切關(guān)系，會(huì)引起患者出現(xiàn)反酸、燒心、疼痛及胸骨后灼燒感等癥狀[2]。部分患者還伴有咽喉炎或者咽部不適，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作[3]。由于反流性咽喉炎對(duì)身體未產(chǎn)生致命影響，且臨床中存在著誤診及漏診現(xiàn)象，該疾病的臨床治療未引起重視。西醫(yī)治療主要以質(zhì)子泵抑制劑為主，臨床效果欠佳[4]。近年來(lái)中西結(jié)合治療在臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，現(xiàn)將研究半夏厚樸湯加減及奧美拉唑治療反流性咽喉炎的效果匯報(bào)如下。

1 資料和方法

1.1 資料

2019年10月—2020年10月，從岷縣中醫(yī)醫(yī)院就診反流性咽喉炎選取100例作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成2組，每組各50例患者，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，其中觀察組男：女=24∶26，患者年齡18～63歲，平均年齡（42.12±2.19）歲；病程2個(gè)月至5年，平均病程（7.89±1.21）個(gè)月。對(duì)照組男：女=23∶27，患者年齡18～64歲，平均年齡（42.39±2.31）歲；病程：2個(gè)月至5年，平均病程（7.89±1.21）個(gè)月。均知情并且簽署同意書。2組患者資料比較，Pgt;0.05，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《咽喉反流心疾病診斷和治療專家共識(shí)（2015）》[4]和《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(shí)（2015）解讀》[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合反流性咽喉炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡在18～65歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性上呼吸道感染者；嚴(yán)重臟器疾病患者；惡性腫瘤患者；近期采用其他藥物治療患者；藥物過(guò)敏史或者禁忌者；存在精神方面疾病或有認(rèn)知障礙的患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

應(yīng)用奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056108，2019021020）治療，產(chǎn)自四川科倫藥業(yè)股份有限公司，每日1次，每次20 mg，餐前口服。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予半夏厚樸湯，方劑組成：10 g生姜、10 g桔梗、15 g茯苓、10 g紫蘇、3 g甘草、8 g厚樸、10 g半夏，對(duì)患者伴有聲嘶者，加訶子和木蝴蝶；伴胃脹不適者，加枳殼和佛手；伴咽干者，加麥冬和玄參；伴咽癢或咳嗽患者，加前胡和僵蠶，每日水煎服，取汁分2次服用，所有患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較治療前后的反流癥狀和體征，應(yīng)用反流癥狀指數(shù)評(píng)分表（RSI）和反流體征評(píng)估表（RFS）評(píng)估[6]。RSI評(píng)價(jià)患者反流癥狀，有痰過(guò)多、持續(xù)清嗓、聲嘶、呼吸困難、吞咽困難、咽喉異物感、胃痛、胸痛癥狀，每個(gè)癥狀滿分5分，癥狀越嚴(yán)重分?jǐn)?shù)越高。RFS評(píng)價(jià)患者體征情況有聲門水腫2分以下、紅斑或者充血4分以下、聲帶水腫4分以下、突肉芽腫2分以下、喉內(nèi)黏膜增厚2分以下、后聯(lián)合肥大4分以下、喉腔閉塞4分以下、體征越明顯，分?jǐn)?shù)越高。

（2）比較治療有效率，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床癥基本消失，為顯效；患者臨床癥狀得到顯著減輕，且患者咽喉部癥狀明顯好轉(zhuǎn)，為有效；未達(dá)到以上要求，為無(wú)效。治療有效率=顯效率+有效率。

（3）比較2組患者治療前后反流情況，治療前后最長(zhǎng)反流時(shí)間。借助食管咽喉雙通道pH監(jiān)測(cè)。

（4）對(duì)比副反應(yīng)。包括：便秘、腹瀉、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，對(duì)顯效、有效和無(wú)效例數(shù)（率）用 χ2檢驗(yàn)，觀察組和對(duì)照組差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。

2 結(jié)果

2.1 RFS和RSI評(píng)分分析

治療后，RFS和RSI評(píng)分均出現(xiàn)明顯下降，且觀察組與對(duì)照組比較，RFS和RSI評(píng)分下降幅度更大，Plt;0.05，見(jiàn)表1。

2.2 治療有效率比較

觀察組患者與對(duì)照組比較，治療有效率更高，Plt;0.05，見(jiàn)表2。

2.3 2組反流情況比較

2組患者治療前，立位和臥位最長(zhǎng)返流時(shí)間無(wú)顯著差異，Pgt;0.05。治療后，觀察組相較于對(duì)照組，立位和臥位最長(zhǎng)反流時(shí)間均更短，Plt;0.05，見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)分析

觀察組不良反應(yīng)更低，Plt;0.05，見(jiàn)表4。

3 討論

反流性咽喉炎是指胃內(nèi)容物反流至咽部，反復(fù)刺激咽喉膜，進(jìn)而損傷咽部黏膜。臨床表現(xiàn)為咽喉疼痛、干咳及嘶啞等癥狀，由于該疾病臨床癥狀具有非特異性，易造成誤診及漏診，常被診斷為咽喉炎，進(jìn)而影響患者的治療和康復(fù)。發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床中常認(rèn)為因咽喉部的黏膜缺乏對(duì)胃酸-胃蛋白酶的保護(hù)機(jī)制，造成反流的物質(zhì)損傷咽喉部黏膜表面，引起患者表現(xiàn)出咽喉炎的癥狀[7]。同時(shí)反流的酸性物質(zhì)也會(huì)刺激到食管遠(yuǎn)端，對(duì)迷走神經(jīng)反射起到增強(qiáng)作用，患者會(huì)表現(xiàn)出慢性咳嗽的癥狀。且反流酸性物質(zhì)也會(huì)損傷患者的聲帶黏膜，造成患者聲音嘶啞。臨床中反流性咽喉炎的嚴(yán)重程度取決于反流頻率、持續(xù)時(shí)間及反流物質(zhì)。西醫(yī)借助于質(zhì)子泵抑制劑，有效抑制胃酸的分泌，進(jìn)而減少酸性物質(zhì)發(fā)生反流。

中醫(yī)學(xué)中無(wú)與反流性咽喉炎對(duì)應(yīng)的病名，一般歸屬于“咽喉痹”，也可歸屬于“喉喑”“喉痹”“吞酸”“梅核氣”以及“嘈雜”等疾病范疇。發(fā)病原因主要是由于情志失調(diào)、外邪入侵、脾胃虛弱、痰氣郁阻及胃陰不足有關(guān)[8]。本病發(fā)于咽喉，但病因并非在咽喉，中醫(yī)學(xué)理論曾記載“在液為涎” 且“咽者……氣之疏通扼要之處，胃所系”，由此而看病因在脾胃。半夏厚樸湯方劑中生姜有溫中散寒、開脾健胃功效；厚樸有行氣化濕、降逆平喘功效；甘草有祛痰止咳、清熱解毒功效；半夏有降逆止嘔、燥濕化痰功效；茯苓有健脾和胃、寧心安神功效；桔梗有止咳祛痰、宣肺利咽功效；紫蘇有行氣和胃、平喘鎮(zhèn)咳、解表散寒功效。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯在抑制胃泌素分泌方面作用顯著，并且還可促表皮生長(zhǎng)因子表達(dá)提升，能夠發(fā)揮止嘔功效，利于加快胃腸排空速度，從而發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用。此外，就半夏厚樸湯而言，當(dāng)方中的有效成分作用于機(jī)體后，能夠?qū)ξ竸?dòng)素、超氧化物歧化酶等產(chǎn)生影響，使之不斷分泌，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)促胃排空的目標(biāo)。在此情況下，患者的炎癥反應(yīng)能夠減輕，從而改善反流癥狀。此方劑還具有調(diào)節(jié)5-羥色胺的作用，針對(duì)伴有抑郁相關(guān)癥狀的患者，以該方進(jìn)行干預(yù)，也可達(dá)到顯著的效果?？梢?jiàn)，該方劑能夠應(yīng)用于呼吸、內(nèi)分泌、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)疾病的治療中。就半夏而言，以半夏多糖為主要成分。此物質(zhì)中含有β-D-葡聚糖結(jié)構(gòu)，在清除自由基方面效果理想。受此影響，血清內(nèi)的丙二醛的表達(dá)下調(diào)，從而防止細(xì)胞受到的損傷加劇，最終達(dá)到抗炎、抗腫瘤的目的。另外，半夏生物堿也屬于該藥物中的有效成分，可將回腸部位的受體5-羥色胺等阻斷，從而發(fā)揮止嘔功效。另外，半夏在鎮(zhèn)咳方面也存在有效價(jià)值。當(dāng)其作用于機(jī)體后，可刺激咳嗽中樞，從而抑制咳嗽發(fā)生。厚樸中含有厚樸酚成分，此物質(zhì)能夠下調(diào)白介素-17分泌，進(jìn)而干擾信號(hào)通路傳導(dǎo)。在此情況下，促炎癥因子等難以有效適應(yīng)，進(jìn)而改善機(jī)體炎癥水平。同時(shí)，厚樸還能夠?qū)︹}離子信號(hào)通路產(chǎn)生影響，有助于達(dá)到抗抑郁的功效。就紫蘇葉而言，其中的提取物在抗炎方面效果理想，進(jìn)而有效減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，并且在調(diào)控免疫細(xì)胞功能方面優(yōu)勢(shì)明顯，在此情況下，炎癥介質(zhì)難以有效釋放，進(jìn)而改善患者相關(guān)癥狀。另外，紫蘇醛、異紫蘇酮等，均屬于紫蘇葉中的有效成分。其中紫蘇醛可經(jīng)由Akt/JNK渠道，促使磷酸化Akt水平提升，進(jìn)而下調(diào)磷酸化JNK的表達(dá)。受此影響，患者機(jī)體內(nèi)的NO水平、IL-1β、IL-6等表達(dá)降低，最終實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的目標(biāo)。與此同時(shí)，藥物中的木犀草酸還可對(duì)NF-κB、MAPKs等進(jìn)行抑制，使之難以激活，進(jìn)而改善脂肪細(xì)胞的炎癥狀。在紫蘇葉中，還存在石竹烯成分。此物質(zhì)的主要功效即舒緩氣管平滑肌。針對(duì)丙烯醛、檸檬酸所致的干咳，此成分抑制效果顯著。對(duì)于茯苓而言，其中的有效成分有三萜、多糖等。茯苓三萜在抗癌、抗氧化方面價(jià)值突出。同時(shí)，此物質(zhì)還具有保肝，降糖的功效，能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，而對(duì)于茯苓酸來(lái)講，能夠?qū)RK/Nrf2通路進(jìn)行抑制，可使TNF-α誘導(dǎo)的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分泌受到影響，進(jìn)而減輕炎癥、氧化應(yīng)激損傷等。在桔梗中，存在總皂苷成分。此物質(zhì)能夠影響組織黏膜的TLR4、MyD88等表達(dá)，使之不斷降低。另外，因其能夠?qū)LR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路進(jìn)行抑制，所以可減輕其活化程度。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠最大程度上減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善受損黏膜組織修復(fù)情況，從而達(dá)到抗炎癥、抗氧化應(yīng)激的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組比較，RFS和RSI評(píng)分下降幅度更大，治療有效率更高，立位和臥位最長(zhǎng)反流時(shí)間均更短，不良反應(yīng)率更低，Plt;0.05。

綜上所述，對(duì)于反流性咽喉炎患者，給予半夏厚樸湯加減及奧美拉唑治療，取得顯著效果，可有效改善患者臨床癥狀，縮短返流時(shí)間，且用藥安全可靠。

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