厄貝沙坦與美托洛爾聯(lián)合用于慢性充血性心力衰竭的效果觀察

摘 要：研究厄貝沙坦與美托洛爾聯(lián)合用于慢性充血性心力衰竭的臨床療效。隨機選取2018年10月—2019年9月白龍江林業(yè)管理局中心醫(yī)院收治的慢性充血性心力衰竭患者117例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組（59例）與對照組（58例），對照組采用厄貝沙坦治療，聯(lián)合組采用厄貝沙坦與美托洛爾聯(lián)合治療，對比2組臨床療效、超聲心動圖指標(biāo)、NYHA分級及6 min步行距離。聯(lián)合組總有效率93.22%高于對照組79.31%（Plt;0.05）；治療后，聯(lián)合組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）高于對照組，左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，聯(lián)合組NYHA分級（1.84±0.46）級低于對照組（2.27±0.53）級，6 min步行距離（376.68±51.30）m大于對照組（351.47±48.29）m，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，聯(lián)合組患者的心率和血壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。厄貝沙坦與美托洛爾聯(lián)合可改善心功能、心率和血壓狀況，增強運動耐力，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞：厄貝沙坦；美托洛爾；充血性心力衰竭

中圖分類號：R541.6

慢性充血性心力衰竭發(fā)病與心臟長時間超負(fù)荷工作、心肌收縮能力降低、心臟供血量不足有關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床主要病理特征為左室肥厚/擴張，神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，出現(xiàn)循環(huán)障礙，臨床癥狀主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等。常用的治療藥物包括利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑等。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，是治療高血壓、心力衰竭的常用藥物，美托洛爾為β受體阻滯劑，主治心律失常、心力衰竭。本研究將厄貝沙坦與美托洛爾聯(lián)合用于慢性充血性心力衰竭中，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取白龍江林業(yè)管理局中心醫(yī)院2018年10月—2019年9月收治的117例慢性充血性心力衰竭患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組與對照組。觀察組59例，男/女為31/28，年齡45～74（63.78±4.32）歲；入院時心功能NYHA分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為17例、27例、15例；缺血性心肌病、擴張性心肌病、高血壓性心臟病分別為23例、9例、27例。對照組58例，男/女為33/25，年齡48～76（64.15±4.89）歲；入院時心功能NYHA分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別為19例、25例、14例；缺血性心肌病、高血壓性、擴張性心肌病心臟病分別為21例、8例、29例。2組患者一般資料相比無明顯差異（Pgt;0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～76歲，經(jīng)診斷均符合慢性充血性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②無精神性障礙疾??；③無嚴(yán)重器官器質(zhì)性疾?。虎芑颊呔獣员狙芯吭斍椴⒆栽竻⑴c。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘；②心率lt;60次/min或靜息狀態(tài)下收縮壓lt;90 mmHg；合并嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.3 方法

對照組：給予常規(guī)治療和厄貝沙坦藥物治療，常規(guī)治療主要包括以下內(nèi)容：①給予患者利尿、血管擴張、強心等藥物治療；②給予患者營養(yǎng)的飲食以及基礎(chǔ)鍛煉指導(dǎo)。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦（賽諾菲（杭州）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20130049）治療，以口服的方式給藥，0.15g/次，1次/d。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H32025391）藥物治療，初始劑量為6.25 mg，1次/d，而后逐漸增加至25 mg/次。4周為一個療程，2組患者均連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①超聲心動圖指標(biāo)：治療前后使用美國GATEWAY多普勒超聲顯像儀（頻率2-4MHz）測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）及左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）；②治療前后評價2組心功能NYHA分級與6 min步行距離；③比較2組治療前后的血壓和心率情況。

1.5 臨床療效

呼吸困難、心力衰竭等癥狀消失，心率恢復(fù)正常，心功能改善2級及以上，評定為顯效；臨床癥狀有所改善，心率下降，心功能改善1級，評定為有效；臨床癥狀、心率、心功能無好轉(zhuǎn)，評定為無效，總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

以（x±s）描述心動圖指標(biāo)、NYHA分級及6 min步行距離等計量資料，采用兩獨立樣本或配對樣本t檢驗。以例數(shù)、%描述總有效率等計數(shù)資料，采用 χ2檢驗或Fisher確切概率法。SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率93.22%高于對照組79.31%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 2組超聲心動圖指標(biāo)比較

治療前2組LVEF、SV、LVEDD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，2組LVEF、SV較治療前升高，LVEDD較治療前下降，聯(lián)合組優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 2組NYHA分級及6 min步行距離比較

治療前，2組NYHA分級及6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，2組NYHA分級均較治療前下降，觀察組低于對照組（Plt;0.05），6 min步行距離均較治療前增加，觀察組大于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 2組患者治療前后心率和血壓情況對比

治療前，2組心率、收縮壓和舒張壓相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療后，2組心率、收縮壓和舒張壓較治療前均明顯降低，且聯(lián)合組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

慢性充血性心力衰竭是臨床常見病與多發(fā)病，是由于心臟功能或結(jié)構(gòu)紊亂導(dǎo)致的一系列臨床復(fù)雜綜合征，隨著全球老齡化的加劇，慢性充血性的患病率和致死率逐年升高，嚴(yán)重影響全球2 600萬人生命健康和生活質(zhì)量[3]，厄貝沙坦為血管緊張素受體抑制劑，可提高血管緊張素活性，影響腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的重吸收，抑制血管收縮，降低血液容量，減輕心臟負(fù)荷，保護(hù)腎臟與心臟功能[4]。同時，能夠抑制醛固酮的合成與分泌，促進(jìn)鈉離子與氯離子排出，減少鈉、水潴留。厄貝沙坦服用后可在體內(nèi)被快速吸收，藥物使用率高達(dá)60%～80%[5]，其代謝物可經(jīng)膽道與腎臟排出。臨床研究表明[6]，厄貝沙坦可改善心室重構(gòu)，減輕心肌損害，國外研究顯示：對慢性充血性心力衰竭患者，僅使用厄貝沙坦這一種藥物，治療效果并不理想，難以達(dá)到患者的治療預(yù)期，對降低該病的病死率效果并不明顯。

美托洛爾又被稱為美多心安或美托普洛，是一種選擇性β1受體阻滯劑，能夠治療高血壓、心絞痛等多種與心動過速相關(guān)的疾病，具有起效快、副作用少等臨床優(yōu)勢[7]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)[8]，美托洛爾在治療慢性充血性心力衰竭上也有一定的臨床療效，給予慢性充血性心力衰竭患者美托洛爾，可使機體腎上腺素能系統(tǒng)被激活，從而介導(dǎo)心肌重構(gòu)，β1受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的致病性與β2、α1受體相比更大，此為美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的理論基礎(chǔ)[9]。國外臨床研究發(fā)現(xiàn)[10]，β受體阻滯劑可將慢性充血性心力衰竭猝死率降低41%～44%。本研究中觀察組慢性充血性心力衰竭患者采用厄貝沙坦與美托洛爾聯(lián)合治療，對照組患者僅使用厄貝沙坦藥物治療，研究結(jié)果表明，聯(lián)合組臨床療效高于對照組，提示厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾可提高臨床療效，與國外研究結(jié)果一致。本研究中聯(lián)合組患者的心動圖指標(biāo)優(yōu)于對照組，且NYHA分級低于對照組，究其原因可能在于美托洛爾通過減緩心肌動作電位傳導(dǎo)速度，降低心排出量，促進(jìn)血管擴張，抑制腎上腺素分泌，改善心室重塑，進(jìn)而增強機體心功能[11]。提示厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾可改善慢性充血性心力衰竭患者心功能。但美托洛爾具有較強的負(fù)性肌力作用，若劑量過大會明顯阻礙心室傳導(dǎo)。因此在使用時應(yīng)在患者耐受情況下，逐漸增加劑量，給予目標(biāo)劑量，以避免不良事件的發(fā)生或影響治療效果。本研究中聯(lián)合組患者的心率、血壓均明顯低于對照組，且聯(lián)合組的6 min步行距離大于對照組，推測其原因可能在于美托洛爾能夠使機體的外周血管得到擴張，可降低機體的舒張壓和心率，且可作用于相關(guān)受體，延長心臟房室傳導(dǎo)時間，減少心臟輸出血液，減慢竇性心律，進(jìn)而降低機體收縮壓；本研究中聯(lián)合組患者的6 min步行距離大于對照組，推測產(chǎn)生這一結(jié)果的原因可能是通過降低患者血壓和心率，使得患者的血壓和心率維持在相對良好狀態(tài)，可以提高患者的平衡功能，進(jìn)而增加患者的步行距離。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾可提高慢性充血性心力衰竭臨床療效，改善機體心肌重塑、心率和血壓狀況，提高運動耐力，具有一定的臨床應(yīng)用價值。但本研究隨訪時間相對較短，未觀察長時間聯(lián)合用藥對患者生活質(zhì)量的改善的作用、對生存時間的影響等，使結(jié)果可能存在一定不足。后續(xù)研究可對患者實施更長時間的隨訪觀察，探究長期效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]" 鄭穎. 老年慢性充血性心力衰竭病人的危險因素分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（7）：1065-1067.

[2]" 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J]. 中華心血管病雜志，2014，42（2）：3-10.

[3]" Rodriguez A J，Mousa A，Ebeling P R，et al. Effects of vitamin D supplementation on inflammatory markers in heart failure：A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Sci Rep，2018，8（1）：1169.

[4]" 王英壯，陳桃玉，谷強，等. 卡維地洛聯(lián)合厄貝沙坦對慢性心力衰竭患者心功能及炎性指標(biāo)的影響[J]. 貴州醫(yī)藥，2018，42（9）：1082-1083.

[5]" 陳振嶺，鄭玉水，李為，等. 厄貝沙坦聯(lián)合心寶丸治療老年慢性心力衰竭合并竇性心動過緩的臨床效果[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，15（2）：54-57.

[6]" 鄧飛，邢風(fēng)雷，吳娟鴿. 厄貝沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭患者的臨床療效及其對炎性因子、自主神經(jīng)功能的影響研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2019，27（2）：96-99.

[7]" 姚友杰，楊敏華，何飛，等. 心悅膠囊聯(lián)合美托洛爾治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（12）：2522-2526.

[8]" 薛玉剛，邢巧莉. 苯磺酸氨氯地平聯(lián)用美托洛爾對高血壓合并心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2022，51（5）：529-531.

[9]" 崔倩衛(wèi)，胡曉月，項羽，等. 沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（13）：2209-2212.

[10] 李慧，任妍，張華，等. 琥珀酸美托洛爾與慢性心力衰竭心功能恢復(fù)的相關(guān)性研究[J]. 內(nèi)科理論與實踐，2018，13（6）：344-348.

[11] 宋艷紅. 分析厄貝沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床效果[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（23）：69-71.