鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床效果及安全性

吳海龍

【摘 要】目的 研究鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床效果及安全性。方法 選擇吳中區(qū)木瀆海龍口腔診所2021年1月-2022年6月收治的50例慢性牙周炎患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組25例。對照組給予替硝唑治療，觀察組給予替硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，比較兩組臨床療效、牙周指標(biāo)[菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周袋深度（PPD）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后PLI、SBI、PPD均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，低于對照組的16.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對慢性牙周炎患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療的效果良好，可有效改善牙周情況，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】慢性牙周炎；鹽酸米諾環(huán)素軟膏；替硝唑；藥物安全性

中圖分類號：R781.4+2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）04-0127-04

Clinical Effect and Safety of Minocycline Hydrochloride Ointment Combined with Tinidazole in the Treatment of Chronic Periodontitis

WU Hai-long

（Department of Internal Medicine， Mudu Hailong Dental Clinic， Wuzhong District， Suzhou 215100， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To study the clinical effect and safety of minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole in the treatment of chronic periodontitis. Methods A total of 50 patients with chronic periodontitis admitted to Mudu Hailong Dental Clinic in Wuzhong District from January 2021 to June 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 25 cases in each group. The control group was treated with tinidazole， and the observation group was treated with tinidazole combined with minocycline hydrochloride ointment. The clinical efficacy， periodontal indexes [plaque index （PLI）， gingival sulcus bleeding index（SBI）， periodontal pocket depth （PPD）] and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.00%， which was higher than 76.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， PLI， SBI and PPD in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 4.00%， which was lower than 16.00% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion For patients with chronic periodontitis， minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole can effectively improve the periodontal condition， and will not increase the incidence of adverse reactions， with good efficacy， which is worthy of promotion and application.

【Key words】Chronic periodontitis； Minocycline hydrochloride ointment； Tinidazole； Drug safety

慢性牙周炎（chronic periodontitis）是臨床常見的一種口腔疾病，據(jù)中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)的相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[1]，我國牙周病的發(fā)病率高達(dá)96%，其中約有95%為慢性牙周炎。慢性牙周炎主要由牙齦炎向深處牙組織擴(kuò)散而引起，牙菌斑、牙石、食物嵌塞、吸煙等均是導(dǎo)致慢性牙周炎的常見因素[2]。該病發(fā)展進(jìn)程較慢，可持續(xù)幾年甚至十幾年，且初期癥狀不明顯，多數(shù)患者很難察覺，隨著疾病發(fā)展，可出現(xiàn)牙齦炎癥、牙齦出血癥狀，伴有牙周袋和牙齒移位，一般患者因出血或疼痛就醫(yī)時(shí)，已發(fā)展成長期慢性感染[3，4]。臨床治療慢性牙周炎的主要任務(wù)是抑制口腔厭氧菌生長，替硝唑是治療慢性牙周炎的常用藥，可起到抑制并殺滅細(xì)菌的作用，但由于牙周炎病程較長，長期使用替硝唑易引起細(xì)菌耐藥，導(dǎo)致治療效果不理想，還需聯(lián)合用藥輔助治療[5]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種牙周局部緩釋藥物，遇水后逐漸變硬，可持續(xù)性緩慢地釋放藥物分子，有較強(qiáng)的抗菌作用，且能有效抑制膠原酶活性，在治療牙周炎上有良好表現(xiàn)[6]。為探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎的臨床效果及安全性，本研究結(jié)合吳中區(qū)木瀆海龍口腔診所2021年1月-2022年6月收治的50例慢性牙周炎患者臨床資料展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 選擇吳中區(qū)木瀆海龍口腔診所2021年1月-2022年6月收治的50例慢性牙周炎患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組25例。對照組男14例，女11例；年齡26～48歲，平均年齡（36.55±4.87）歲；病程2～18個(gè)月，平均病程（6.98±2.11）個(gè)月；嚴(yán)重程度：輕度11例，中度12例，重度2例。觀察組男15例，女10例；年齡25～50歲，平均年齡（37.01±4.57）歲；病程3～18個(gè)月，平均病程（7.11±2.34）個(gè)月；嚴(yán)重程度：輕度10例，中度14例，重度1例。兩組性別、年齡、病程、嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，存在牙周袋、牙齦出血、牙齒松動(dòng)等癥狀；②近1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素治療；③口內(nèi)余牙>15顆；④精神狀況正常，可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有鹽酸米諾環(huán)素、替硝唑過敏史；②合并消化、呼吸、血液等系統(tǒng)性疾病者；③合并惡性腫瘤、心肝肺腎等重要器官功能障礙者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤中途退出研究者。

1.3 方法 所有患者均給予齦上潔治與齦下刮治，清理牙石和菌斑后使用3%過氧化氫溶液聯(lián)合0.9%氯化鈉注射液沖洗牙周袋。

1.3.1對照組 采用替硝唑治療：給予患者替硝唑口腔貼片[聚協(xié)昌（北京）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090208，規(guī)格：5 mg]貼敷，取1片替硝唑口腔貼片按于口腔患處數(shù)秒，囑患者貼藥后30 min不可飲食漱口，保持口腔清潔干燥，2次/d，持續(xù)治療4周。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，批準(zhǔn)文號：H20150106，規(guī)格：0.5 g，每支注射器10 mg）治療，將軟膏緩慢注入牙周袋內(nèi)，直到稍微溢出，囑患者注射藥物后30 min不可飲食漱口，保持口腔清潔干燥。1次/周，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、牙周指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效 于治療4周后進(jìn)行評估。①顯效：患者咀嚼功能完全恢復(fù)，牙周袋減小>2 mm或完全消失，疼痛和分泌物消失；②有效：患者咀嚼功能部分恢復(fù)，牙周袋減小<2 mm，疼痛和分泌物明顯緩解；③無效：患者咀嚼功能無任何改善，臨床癥狀無任何緩解或加重，牙周袋無變化或增大[8]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2牙周情況 觀察患者治療前和治療4周后的牙周情況，包括菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）、牙齦溝出血指數(shù)（sulcus bleeding index，SBI）及牙周袋深度（periodontal pocket depth，PPD）[9]。①PLI：采用視診結(jié)合探針檢查，觀察菌斑量和厚度，分值為1～3分，評分越高代表菌斑越嚴(yán)重；②SBI：探針探至齦緣下1 mm，觀察30 s后牙齦出血情況，分值為1～4分，評分越高代表出血越嚴(yán)重；③PPD：采用牙周探針探測牙周袋深度并記錄。

1.4.3不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄患者治療全程出現(xiàn)皮膚瘙癢、胸悶惡心、紅腫、頭痛頭暈的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組牙周指標(biāo)比較 兩組治療后PLI、SBI、PPD均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

慢性牙周炎是一種高發(fā)的口腔疾病，由中間普式菌、齦卟啉單胞菌等致病菌引起，并逐漸擴(kuò)散至牙周組織，深入牙齦甚至牙骨質(zhì)，造成炎癥破壞。慢性牙周炎多表現(xiàn)為出現(xiàn)紫淤，易導(dǎo)致牙齦出血、牙結(jié)石等癥狀?？谇恍l(wèi)生狀況差或吸煙是引起慢性牙周炎的普遍原因，其中口腔衛(wèi)生狀況差易造成牙菌斑蔓延，若不及時(shí)處理會(huì)逐漸堆積，誘發(fā)牙周炎[10]；吸煙不僅會(huì)提升慢性牙周炎發(fā)病率，一定程度上還會(huì)加重牙周炎癥狀的嚴(yán)重程度，增加患者的痛苦。目前臨床治療慢性牙周炎除了采用基礎(chǔ)牙周治療外，還輔以藥物治療。替硝唑是一種抑菌效果較好的藥物，可抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸，阻斷脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)錄，從而促使病菌消亡，較快緩解口腔內(nèi)由厭氧菌造成的炎癥，但該藥物會(huì)給患者帶來頭暈頭痛、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，且容易受細(xì)菌耐藥性影響，導(dǎo)致臨床療效欠佳。鹽酸米諾環(huán)素是一種廣譜抗生素，能起到高效的抗菌作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎4周后，患者的牙周袋減小幅度較大，牙齦出血和疼痛等癥狀消退情況較好，對患者恢復(fù)咀嚼能力具有積極意義。分析原因?yàn)辂}酸米諾環(huán)素軟膏和替硝唑均有較強(qiáng)的抗菌作用，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提升病原菌的抑制能力。鹽酸米諾環(huán)素軟膏注射于牙周袋，增快速增加病灶附近組織的血藥濃度[11]，既可直接抑制病原菌，又能快速抑制膠原酶活性，避免致病菌深入牙槽骨，防止膠原酶破壞牙組織，多種作用共同起效，針對性強(qiáng)，有利于促進(jìn)牙周健康恢復(fù)[12]。觀察組治療后PLI、SBI、PPD均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，低于對照組的16.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑可有效改善牙周健康，抑制菌斑生成，緩解牙齦溝出血癥狀，并能夠促進(jìn)牙周組織再生，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，用藥安全性較高，與多項(xiàng)研究結(jié)果[13-15]一致。分析原因?yàn)?，?lián)合用藥的強(qiáng)效抑菌有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，免疫系統(tǒng)在抵抗病原時(shí)對牙周組織健康也會(huì)造成一定損傷，而聯(lián)合用藥可以減輕口腔內(nèi)的免疫反應(yīng)，進(jìn)而起到保護(hù)牙周組織的作用。有研究顯示[16]，鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑可有效抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的原活性酶，減輕牙周免疫反應(yīng)?；颊哐例l出血狀況緩解得益于炎癥反應(yīng)緩解，牙周袋減小則得益于鹽酸米諾環(huán)素的抑菌性，從而促使牙周膜細(xì)胞增殖[17]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏結(jié)塊后可緩慢釋放藥效，滲透力較強(qiáng)，因此可起到長效抑菌消炎的效果，為替硝唑穩(wěn)固牙齦、修復(fù)牙周結(jié)締組織創(chuàng)造了有利條件；而鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種起效于局部組織的藥物，對患者全身的影響較小，具有較高的安全性。

綜上所述，對慢性牙周炎患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療的效果良好，可有效改善牙周情況，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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編輯 扶田