早期發(fā)現(xiàn)臨床前患者是最好的預(yù)防

杜建麗

提起帕金森，很多人第一反應(yīng)可能是震顫。其實(shí)帕金森病不止手腳抖動(dòng)那么簡(jiǎn)單。帕金森病的早期運(yùn)動(dòng)性癥狀包括以下幾種。

1.靜止性震顫 常為首發(fā)癥狀。患者多一側(cè)手指呈現(xiàn)搓丸狀運(yùn)動(dòng)，慢慢進(jìn)展至同側(cè)下肢和對(duì)側(cè)肢體。這種震顫為不自主、有節(jié)律的抖動(dòng)。在靜止位時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或停止，緊張時(shí)加劇，入睡后消失。有的患者震顫會(huì)波及到頭部、下頜、唇、舌。

2.肌強(qiáng)直 被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)阻力增加。特點(diǎn)為被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)阻力大小一致，而且阻力大小基本不受被動(dòng)運(yùn)動(dòng)的速度和力量的影響，可呈“鉛管樣強(qiáng)直”或“齒輪樣強(qiáng)直”。四肢、軀干、頸部肌強(qiáng)直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿，表現(xiàn)為頭部前傾，軀干俯屈，上肢肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)伸直，前臂內(nèi)收，下肢髖及膝關(guān)節(jié)均略為彎曲。

3.運(yùn)動(dòng)遲緩 隨意動(dòng)作減少，動(dòng)作緩慢笨拙。早期表現(xiàn)為精細(xì)動(dòng)作如解紐扣、系鞋帶等動(dòng)作緩慢，后逐漸發(fā)展為全身性動(dòng)作緩慢。晚期因合并肌張力增高致使起床翻身困難。面容呆板，雙眼凝視，瞬目減少；口、咽、腭肌運(yùn)動(dòng)障礙，語(yǔ)速變慢，語(yǔ)音低調(diào)；寫(xiě)字時(shí)可呈“寫(xiě)字過(guò)小癥”。

4.姿勢(shì)步態(tài)障礙 平衡功能減退，易跌跤。在疾病早期，走路時(shí)患側(cè)下肢拖曳，上肢擺臂幅度減少或消失；隨病情發(fā)展，步伐逐漸變小變慢，啟動(dòng)轉(zhuǎn)彎時(shí)步態(tài)障礙明顯。有時(shí)行走中全身僵住，不能動(dòng)彈。有時(shí)邁步后以小碎步越走越快，不能及時(shí)停止。

帕金森病除了靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及姿勢(shì)步態(tài)異常等典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量也造成了嚴(yán)重影響，甚至超過(guò)運(yùn)動(dòng)癥狀。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀要先于運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，時(shí)間間隔可長(zhǎng)達(dá)10年、20年，因此非運(yùn)動(dòng)癥狀亦可視為帕金森病的預(yù)警信號(hào)。

1.嗅覺(jué)障礙 高達(dá)85%的患者存在嗅覺(jué)障礙。嗅覺(jué)障礙是常見(jiàn)的早期癥狀之一，主要包括嗅覺(jué)減退和嗅覺(jué)喪失，比如聞不到衛(wèi)生間臭味、聞不到菜飯的香氣等。

2.日夜節(jié)律受損（睡眠障礙）多表現(xiàn)為快速眼動(dòng)睡眠障礙（以快速動(dòng)眼行為障礙為主，可表現(xiàn)為噩夢(mèng)增多、說(shuō)夢(mèng)話、大聲喊叫等）、日間愛(ài)睡覺(jué)、失眠和不寧腿綜合征。接近50%的快速眼動(dòng)睡眠障礙可能進(jìn)展為帕金森病。

3.自主神經(jīng)功能 胃腸道癥狀，主要包括唾液分泌增加、吞咽障礙和便秘；泌尿生殖系統(tǒng)失調(diào)，包括尿急、夜尿增多、尿潴留和男性性功能障礙；心血管系統(tǒng)障礙，主要表現(xiàn)直立性低血壓、暈厥；呼吸系統(tǒng)障礙有時(shí)表現(xiàn)為呼吸困難、喘鳴。

4.神經(jīng)精神癥狀 抑郁、焦慮、沖動(dòng)、興趣減少、淡漠等。

5.其他 還可能出現(xiàn)頭暈、疲勞、寫(xiě)字過(guò)小癥等。

若出現(xiàn)上述一種或者多種癥狀，尤其是中老年人，要給予足夠的警惕和重視。及時(shí)識(shí)別、盡早治療帕金森病，不僅利于改善癥狀，還能延緩疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。

帕金森病的亞臨床期長(zhǎng)，若能及早開(kāi)展臨床前期診斷技術(shù)，如嗅覺(jué)機(jī)能障礙、PET掃描、線粒體DNA、多巴胺抗體、腦脊液化學(xué)、電生理等檢查，盡早發(fā)現(xiàn)亞臨床期帕金森病，采用神經(jīng)保護(hù)劑（如維生素E、SOD、谷胱甘肽及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、塞利吉林）治療，可能會(huì)延緩整個(gè)臨床期的過(guò)程。

帕金森病的病因迄今尚未十分明確，暫時(shí)還沒(méi)有確切可靠的臨床或檢測(cè)手段來(lái)確定其病因。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病與年齡老化、環(huán)境暴露和遺傳因素之間的相互作用有關(guān)?？傮w而言，大多數(shù)帕金森病是散發(fā)性的（85%～90%），病因不明。而除了老年人群，中青年的早發(fā)PD患者也有所增加，因此，PD的預(yù)防也成了學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。許多研究已證實(shí)，諸多危險(xiǎn)因素與中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性、壞死存在著一定的因果關(guān)系，若能針對(duì)危險(xiǎn)因素采取相應(yīng)的預(yù)防措施，對(duì)預(yù)防帕金森病的發(fā)病和延緩病程進(jìn)展肯定是有益的。

1.生活方式調(diào)節(jié) 近年來(lái)很多關(guān)于PD的病因研究，提示了一些可能的保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素。保護(hù)因素有體育鍛煉；改掉吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣，攝入咖啡因和茶（茶多酚）；地中海飲食等健康的飲食模式；等。危險(xiǎn)因素如農(nóng)藥暴露（包括百草枯、魚(yú)藤酮等）、有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑暴露等。避免這些危險(xiǎn)因素，增加保護(hù)因素，提高機(jī)體的抗壓、抗打擊能力，是預(yù)防PD的第一步。

2.關(guān)注高危人群 有帕金森病家族史及有關(guān)基因攜帶者，有毒化學(xué)物品接觸者，須密切監(jiān)護(hù)隨訪，定期體檢，并加強(qiáng)健康教育，重視自我防護(hù)。

3.基礎(chǔ)疾病的防治 重視老年?。ㄈ绺哐獕?、高血脂、高血糖、腦動(dòng)脈硬化等）的防治，體育鍛煉增強(qiáng)體質(zhì)，延緩衰老，防止動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)預(yù)防帕金森病均能起到一定的積極作用。要注意用藥安全，老年人慎用吩噻嗪類、利血平類及丁酰苯類藥物。

4.心理狀態(tài)調(diào)節(jié) 抑郁的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)遞質(zhì)（五羥色胺等）改變有關(guān)，多巴胺的水平也會(huì)受到影響。抑郁可能是PD的前驅(qū)表現(xiàn)，也是PD的危險(xiǎn)因素。當(dāng)然，也有部分患者診斷為PD后出現(xiàn)抑郁情緒。故心理狀態(tài)調(diào)節(jié)很重要。不能一遇到震顫、嗅覺(jué)減退、便秘等前驅(qū)癥狀就認(rèn)為自己患上了PD，整日活在恐慌中。這是不良情緒，是發(fā)生PD的危險(xiǎn)因素。

5.藥物預(yù)防 一些流行病學(xué)證據(jù)提示，維生素E、輔酶Q10以及魚(yú)油等可能對(duì)神經(jīng)元有一定保護(hù)作用。目前研究認(rèn)為，較大劑量的輔酶Q10可能不存在疾病修飾作用，安慰劑及不同劑量輔酶Q10的UP-DRS評(píng)分變化無(wú)顯著性差異。近年來(lái)，維生素E在PD治療中因可能具有疾病修飾作用而受到關(guān)注。2005年Etminan等系統(tǒng)綜述，補(bǔ)充較大劑量的維生素E可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)，而維生素C和胡蘿卜素?zé)o效。2017年Yang等隊(duì)列研究，補(bǔ)充維生素E和胡蘿卜素可降低PD的風(fēng)險(xiǎn)。2019年Schirinzi等報(bào)道，維生素E確實(shí)可能通過(guò)補(bǔ)償PINK1單倍性不足和線粒體損傷，改變疾病過(guò)程中的一些有關(guān)步驟，具有潛在的PD治療價(jià)值。

綜合以上，一些我們自身可以調(diào)整、改變的因素，從現(xiàn)在就要開(kāi)始行動(dòng)，規(guī)律作息、健康飲食等。對(duì)我們無(wú)法控制的因素也不必過(guò)于驚慌。出現(xiàn)癥狀要早發(fā)現(xiàn)、早治療，及時(shí)去醫(yī)院檢查，積極配合治療，延緩帕金森病的進(jìn)程。