• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    1例以血小板減少為首發(fā)癥狀的肝豆?fàn)詈俗冃曰純旱乃帉W(xué)監(jiān)護(hù)

    2023-04-06 19:52:58侯若琳何大可
    實用藥物與臨床 2023年1期
    關(guān)鍵詞:青霉藥師指南

    劉 群,侯若琳,何大可*,楊 銳

    0 引言

    肝豆?fàn)詈俗冃砸卜QWilson病(Wilson disease,WD),屬于常染色體隱性遺傳疾病,是由于銅轉(zhuǎn)運ATP7B基因突變導(dǎo)致的銅代謝障礙性疾病,發(fā)病率為1/30 000,好發(fā)年齡為5~35歲[1]。臨床表現(xiàn)主要為神經(jīng)系統(tǒng)病變和肝臟病變,也表現(xiàn)為腎、骨骼和眼等部位癥狀[2-3]。梁娜[4]的研究顯示,角膜K-F環(huán)陽性在神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)?00%,其中以血小板減少為首發(fā)癥狀的報告比較少見。本文主要介紹1例以血小板減少為首發(fā)癥狀的WD患兒的藥學(xué)監(jiān)護(hù),探討此類患兒藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點,使患兒達(dá)到長期合理用藥的目的,幫助患兒恢復(fù)正常生活和學(xué)習(xí)。

    1 病例資料

    患者,男,13歲,身高158 cm,體重44.7 kg。因“頭痛9個月,加重伴視物模糊、嘔吐2月余”于2022年1月21日入院。①現(xiàn)病史:9個月前患兒“發(fā)熱1 d”后出現(xiàn)頭痛,右側(cè)前額為主,疼痛可忍受,間隔數(shù)天一次。后頭痛頻率和程度較前加重,且脾氣逐漸暴躁,近2月較顯著。近期出現(xiàn)不能自主控制的間歇性流涎、肌張力障礙。因頭痛影響學(xué)習(xí),在校成績較前有退步。2周前至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院(2022.1.3-1.12),血常規(guī)顯示W(wǎng)BC 3.17×109/L,N% 51.8%,Hb 127 g/L,PLT 54×109/L,頭顱MRI示:雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、丘腦異常信號,考慮炎性改變?大枕大池或枕大池囊腫;副鼻竇炎。外院予以地塞米松、甘露醇、阿昔洛韋治療;現(xiàn)患兒仍有間歇性頭痛、頭暈。②既往史:3年前“淋巴結(jié)炎”治療后好轉(zhuǎn);有海鮮過敏史;追問病史,患兒自幼血小板偏低(具體不詳),近2年易鼻衄,多次檢查血小板在(54~78)×109/L,平素體育活動可,近2年走路時身體喜偏向一側(cè)。③入院檢查:T 36.9 ℃,P 80次/min,R 19次/min,BP 118/68 mmHg。神志清,精神可,無皮疹及出血點。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查:共濟(jì)運動正常,雙側(cè)巴氏征(-)、Gordon、Chaddock、Oppenheim、Schaeffer、Gonda(-)。入院診斷:①頭痛待查;②血小板減少原因待查。

    2 主要治療經(jīng)過

    患者入院后積極完善相關(guān)檢查,血常規(guī)顯示血小板計數(shù)75×109/L;腦脊液培養(yǎng)無細(xì)菌生長;腦脊液生化檢查葡萄糖稍低,氯稍高;銅藍(lán)蛋白0.03 g/L(>0.2 g/L),肝腎功能等無明顯異常;K-F環(huán)陽性;腹部B超:肝硬化表現(xiàn),伴脾腫大脾亢,肝功能Child-Pugh A級;同時行基因檢測,ATP7B基因檢測結(jié)果為:①c.2975C>T(p.P992L),為錯義突變;②c.2333G>T(p.R778L),為錯義突變。

    入院初期患兒有頭痛、嘔吐表現(xiàn),給予甲鈷胺注射液、注射用水溶性維生素營養(yǎng)神經(jīng),甲強(qiáng)龍2 mg/(kg·d)減輕炎癥反應(yīng),同時加西咪替丁注射液抑酸對癥治療。1月29日整合檢查結(jié)果,K-F環(huán)陽性,銅藍(lán)蛋白0.03 g/L,24 h尿銅292 μg/L(0~50 μg/L),結(jié)合外院頭顱MRI結(jié)果,根據(jù)指南[2]Leipzig評分>4分,明確診斷為肝豆?fàn)詈俗冃?,立即停用以上藥物,予二巰丙磺鈉注射液聯(lián)合葡萄糖酸鋅片減銅治療,驅(qū)銅共7個療程。二巰丙磺鈉第1療程劑量5 mg/(kg·d),第2療程增加劑量至10 mg/(kg·d),第5療程繼續(xù)加量至16.7 mg/(kg·d)。其他對癥治療,如地榆升白片升血小板,利培酮改善神經(jīng)癥狀等?;純褐委熯^程中頭痛、流涎、肌張力障礙逐漸改善,情緒也逐漸平穩(wěn)。入院第56天患兒因住院時間長情緒不穩(wěn)定吵鬧,要求出院,予患兒帶鋅劑出院,擬門診采用二巰丁二酸膠囊進(jìn)行驅(qū)銅治療。

    3 藥物治療分析及監(jiān)護(hù)

    3.1 驅(qū)銅治療的監(jiān)護(hù)分析 WD確診后應(yīng)盡早開始驅(qū)銅治療,且需終生治療,治療過程中必須定期監(jiān)測患兒的療效、不良反應(yīng)和依從性[2]。WD驅(qū)銅治療藥物分兩大類,一是增加尿銅排泄的螯合劑,有青霉胺、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉等;二是阻止銅吸收藥物,主要為鋅劑。

    3.1.1 二巰丙磺鈉的治療 國內(nèi)外指南均首選青霉胺治療WD[2,5-6],約有30%WD的患者因不耐受其不良反應(yīng)停藥[2]。國外研究發(fā)現(xiàn),在使用青霉胺的患者中,約10%~50%的患者在用藥早期短暫加重神經(jīng)癥狀[6],有半數(shù)發(fā)展為不可逆性;國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),約46.9%的患者服用青霉胺后神經(jīng)精神癥狀加重,其中40%不能緩解;且研究指出,以構(gòu)音障礙和肌張力高為表現(xiàn)的初診患者,使用青霉胺后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重的概率更高[7]。故青霉胺更適合肝型WD,不適合腦型WD。此外,血小板減少也是青霉胺的常見不良反應(yīng)之一。該患兒以血小板減少為首發(fā)癥狀,加之有頭痛、流涎、肌張力障礙等神經(jīng)精神癥狀,故不適合選擇青霉胺進(jìn)行驅(qū)銅治療。曲恩汀是另一種驅(qū)銅效果好的藥物,不良反應(yīng)少于青霉胺,在國外已取代青霉胺成為治療WD的首選藥,目前中國市場尚無供應(yīng)[2]。

    二巰丙磺鈉的驅(qū)銅作用是青霉胺的2.6倍,能促使銅從腦內(nèi)、血中排出[8]。中國首先用于治療WD,治療后加重神經(jīng)癥狀等不良反應(yīng)少于青霉胺[2]。有研究提出,二巰丙磺鈉是治療神經(jīng)型和暴發(fā)型等重癥WD患者的合適選擇[9-11]。2022年版指南[2]推薦兒童劑量為10~20 mg/(kg·d);成人劑量500~750 mg/d,溶于5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注5~6 h。連續(xù)5 d,每天1次,間隔2 d為1個療程,可重復(fù)6~10個療程。2021年版指南指出,二巰丙磺鈉小劑量逐漸加量的治療方案可減少神經(jīng)癥狀加重的出現(xiàn)[5]。臨床藥師查閱二巰丙磺鈉注射液說明書,慢性金屬中毒推薦每次2.5~5 mg/(kg·d)。為減少神經(jīng)癥狀的加重,患兒首次使用二巰丙磺鈉劑量為5 mg/(kg·d),溶于5%葡萄糖注射液500 ml緩慢靜滴6 h,臨床藥師認(rèn)為劑量選用合理。有研究提出,在未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的情況下,二巰丙磺鈉劑量增加,可提高血清銅和尿銅的排除,更好地改善神經(jīng)癥狀,故應(yīng)盡量增加二巰丙磺鈉劑量[8]?;純涸诘?療程開始增加劑量至10 mg/(kg·d),第5療程繼續(xù)增加劑量至16.7 mg/(kg·d)。藥師認(rèn)為劑量調(diào)整合理,但在第5療程,患兒總劑量已達(dá)0.75 g/d,為成人使用量上限,故臨床藥師認(rèn)為不應(yīng)再繼續(xù)增加劑量,后未增加劑量。

    二巰丙磺鈉療效方面,指南提出初始治療7~14 d 24 h尿銅常達(dá)峰值(2 000~10 000 μg),然后呈逐漸降低趨勢[2]。該患兒治療第10天,24 h尿銅大于2 000 μg/L(本院尿銅測量最大值),尿銅持續(xù)高位保持7 d后(治療間歇期除外)下降到2 000 μg/L以下,顯示患兒使用二巰丙磺鈉驅(qū)銅療效好。在第5療程再次增加劑量后,24 h尿銅再次大于2 000 μg/L,后逐漸減低。在治療過程中,患兒肌張力障礙、頭痛、流涎和情緒較前改善。患兒因在院時間久(56 d)于3月16號主動要求出院。指南指出,使用螯合劑治療維持期應(yīng)追求24 h尿銅在200~500 μg,螯合劑停藥48 h后檢測24 h尿銅<100 μg表示驅(qū)銅充分、控制較好[2]。3月16日患兒24 h尿銅963 μg,間歇期24 h尿銅366 μg,沒有達(dá)到驅(qū)銅充分標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)該繼續(xù)二巰丙磺鈉治療,有研究提示,二巰丙磺鈉的集中治療時間不少于4個月[8],但患兒情緒不佳急于出院,臨床醫(yī)生和藥師建議患兒出院后序貫二巰丁二酸膠囊治療,推薦劑量15 mg/(kg·d),分2次口服,定時到院復(fù)查24 h尿銅、血常規(guī)等。后因疫情原因患兒匆忙出院未帶二巰丁二酸膠囊,出院后只繼續(xù)服用葡萄糖酸鋅片(25 mg,po,tid)減銅治療。

    二巰丁二酸是我國研制的重金屬螯合劑,可與組織中銅結(jié)合,然后隨尿排出。二巰丁二酸具有脂溶性,可進(jìn)入血腦屏障,有助于改善神經(jīng)精神癥狀[2]。可用于肝型和腦型WD,以及不能耐受青霉胺的患者。推薦兒童劑量10~20 mg/(kg·d),分2次口服,可長期維持治療。

    3.1.2 二巰丙磺鈉的不良反應(yīng)監(jiān)護(hù) 指南指出,二巰丙磺鈉靜脈滴注過快可有惡心、心動過速、頭暈等不良反應(yīng)[2]。部分患者會出現(xiàn)皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。有文獻(xiàn)報道,二巰丙磺鈉治療WD與患兒的血常規(guī)異常有相關(guān)性[12],患兒自幼血小板減少,為維持后續(xù)驅(qū)銅治療,予地榆升白片升白細(xì)胞和血小板對癥治療。20%的患者用藥期間會出現(xiàn)肌張力增高、精神癥狀出現(xiàn)或加重等[5]。2月8日患兒情緒不佳,發(fā)脾氣暫停二巰丙磺鈉輸注1 d,同時予利培酮對癥治療后好轉(zhuǎn),后治療期間未再次出現(xiàn)較大的情緒波動。

    3.1.3 鋅劑的治療 2022年版指南中提及阻止銅吸收的藥物有鋅劑和四硫代鉬酸銨[2]。鋅劑誘導(dǎo)腸黏膜細(xì)胞產(chǎn)生金屬硫蛋白,金屬硫蛋白與銅強(qiáng)力結(jié)合,隨脫落的腸黏膜細(xì)胞排出體外。有研究發(fā)現(xiàn),鋅劑與青霉胺的療效相當(dāng)[13]。鋅劑的長期療效好,但治療1~3個月才能起效,可聯(lián)合其他驅(qū)銅藥應(yīng)用或交替使用。有研究提出,間斷二巰丙磺鈉結(jié)合鋅劑長期維持,可能是腦型WD患者的有效治療措施[8]。指南推薦5~15歲及體重低于50 kg的兒童,其鋅劑治療劑量為75 mg/d,分3次口服[2,5]。該患兒明確診斷后,予二巰丙磺鈉聯(lián)合鋅劑驅(qū)銅治療,患兒13歲,葡萄糖酸鋅片25 mg po tid,臨床藥師認(rèn)為鋅劑使用合理。鋅劑使用不良反應(yīng)小,主要為胃腸道反應(yīng),該患兒服用鋅劑沒有發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)。

    3.2 血小板治療分析 WD患者的常見受累器官是肝臟,隨病情發(fā)展會出現(xiàn)肝硬化,進(jìn)一步出現(xiàn)脾臟增大脾亢,從而出現(xiàn)血小板和白細(xì)胞的減少[2]。該患兒自幼血小板減少,以血小板減少為首發(fā)癥狀?;純河跋駥W(xué)檢查顯示肝硬化表現(xiàn),伴脾腫大脾亢,綜合以上,考慮患兒血小板減少與脾腫大脾亢有關(guān)。有研究報告了1例與免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia,ITP)相關(guān)的WD,患兒為11歲女孩,最初主訴為血小板減少,血小板計數(shù)大于50×109/L,沒有出血傾向,未對血小板減少進(jìn)行治療[14]?!吨袊鴥和l(fā)性免疫性血小板減少癥診斷與治療改編指南》中建議,血小板計數(shù)<20×109/L,考慮出血風(fēng)險增加開始治療[15]?!吨袊扇搜“鍦p少癥急診管理專家共識》推薦無癥狀、偶然發(fā)現(xiàn)的輕度血小板減少(血小板計數(shù)>30×109/L),無活動出血表現(xiàn),無需任何急診處理[16]。該患兒近2年血小板處于(54~78)×109/L,此次入院檢查血小板為75×109/L,未達(dá)以上指南緊急治療標(biāo)準(zhǔn)??紤]該患兒有反復(fù)出鼻血以及二巰丙磺鈉治療有血常規(guī)異常的風(fēng)險,予中成藥地榆升白片進(jìn)行升白細(xì)胞和血小板治療,臨床藥師認(rèn)為合理,建議繼續(xù)監(jiān)測血小板計數(shù),并根據(jù)需要及時調(diào)整藥物。

    3.3 健康宣教

    3.3.1 飲食、心理宣教 WD患者的低銅飲食對于病情的控制有重要意義。臨床藥師對患兒和家屬進(jìn)行飲食宣教,建議該患兒在治療初期避免進(jìn)食銅含量高的食物,包括動物內(nèi)臟、豆類、堅果、鴨鵝肉等;避免使用銅用具[2]。減少飲食含銅量較高的食物,牛羊肉、金針菜、香蕉等;可以不限制地食用精白米、禽肉蛋、淡水魚、淡色蔬菜及水果等[17]。另外,如果日常飲用水銅含量高,建議使用凈水系統(tǒng)。建議出院后高蛋白飲食,保證充足營養(yǎng)[2]。

    該患兒偶爾情緒不穩(wěn)定,臨床藥師與患兒進(jìn)行交談,建議放松心情、與其他小朋友相處玩耍、對治療要有信心并積極配合,充分治療后可以正常生活和學(xué)習(xí)。隨著驅(qū)銅治療的進(jìn)行和醫(yī)生藥師對患兒的心理疏導(dǎo),在院期間患兒情緒較入院初期有明顯改善,可正常與家屬和小朋友們相處玩耍,情緒趨于穩(wěn)定。

    3.3.2 后期監(jiān)護(hù) 患兒出院后因疫情影響,2個月未到醫(yī)院復(fù)查,臨床藥師電話隨訪,家屬訴患兒回家以后情緒好轉(zhuǎn),各種癥狀也較在院期間好轉(zhuǎn)。臨床藥師使用改良Young量表對患兒治療前和隨訪時進(jìn)行評分,量表評分內(nèi)容主要包括語言、肢體肌張力、震顫、高級神經(jīng)功能等8個方面16個項目組成[18],2次評分分別為23分和15分,表示患兒神經(jīng)精神癥狀有顯著改善。臨床藥師同時提醒家屬,該疾病需要終生治療,患兒應(yīng)該遵醫(yī)囑按時按量服藥,治療期間定期監(jiān)測癥狀體征、24 h尿銅、血尿常規(guī)、肝腎功能、銅藍(lán)蛋白等變化,治療期間前3個月每月1~2次,病情好轉(zhuǎn)后每1~3個月1次,維持治療后每年2~3次[2]。建議患兒方便來院時及時復(fù)查,方便調(diào)整藥物,注意低銅飲食,家屬予以配合。

    4 結(jié)論

    WD臨床表現(xiàn)復(fù)雜,易漏診和誤診。該患兒以血小板減少為首發(fā)癥狀,以“頭痛”就診,入住我院后確診WD,立即進(jìn)行驅(qū)銅治療。在治療中臨床藥師通過查閱相關(guān)指南和文獻(xiàn),評估患兒驅(qū)銅藥物的使用,并監(jiān)護(hù)患兒的不良反應(yīng),對患兒進(jìn)行飲食和心理宣教,后期電話隨訪患兒病情好轉(zhuǎn)情況,提醒患兒按時復(fù)查。臨床藥師通過循證醫(yī)學(xué)的方法,逐步參與臨床醫(yī)生的治療方案,探索臨床藥師參與需終生治療罕見病的藥學(xué)模式,旨在加強(qiáng)WD患兒合理用藥,提高患兒及家屬治療依從性,增加疾病治療信心,幫助患兒早日恢復(fù)正常生活和學(xué)習(xí)。

    猜你喜歡
    青霉藥師指南
    藥師之歌
    藥師之歌
    藥師“歸一”
    指南數(shù)讀
    電視指南(2016年12期)2017-02-05 15:08:06
    論碰撞的混搭指南
    Coco薇(2015年12期)2015-12-10 02:55:48
    碳青霉烯類抗生素耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展
    三種方法聯(lián)合檢測在非HIV感染兒童馬爾尼菲青霉病的臨床應(yīng)用
    產(chǎn)IMP-1型碳青霉烯酶非脫羧勒克菌的分離與鑒定
    藥師與患者間溝通的實踐與思考
    拮抗擴(kuò)展青霉菌株的篩選及其抗菌活性物質(zhì)分離
    欧美人与性动交α欧美软件| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲在线自拍视频| svipshipincom国产片| 女人精品久久久久毛片| 亚洲人成电影观看| videosex国产| 国产精品二区激情视频| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲精品在线美女| 久久国产精品影院| 女性被躁到高潮视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久青草综合色| 国产片内射在线| 国产成人欧美在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 日韩有码中文字幕| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 在线观看免费午夜福利视频| 满18在线观看网站| 国产av精品麻豆| av有码第一页| 亚洲,欧美精品.| 一a级毛片在线观看| 在线观看一区二区三区| av天堂在线播放| 99久久人妻综合| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人国产一区最新在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 日日夜夜操网爽| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品久久蜜臀av无| 久久久国产成人精品二区 | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精品1区2区在线观看.| 超碰成人久久| 美国免费a级毛片| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久 成人 亚洲| 9色porny在线观看| 欧美大码av| 久久影院123| 国产高清国产精品国产三级| 国产片内射在线| 我的亚洲天堂| 黄片播放在线免费| xxx96com| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久人妻av系列| 久久影院123| 精品久久久久久久久久免费视频 | 激情视频va一区二区三区| 日本黄色视频三级网站网址| 丰满饥渴人妻一区二区三| 丰满饥渴人妻一区二区三| 午夜两性在线视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 在线观看66精品国产| 亚洲中文字幕日韩| 天堂俺去俺来也www色官网| 精品国产亚洲在线| 亚洲中文字幕日韩| 老司机靠b影院| 国产成人欧美| 午夜精品国产一区二区电影| 久久人人97超碰香蕉20202| ponron亚洲| 嫩草影视91久久| 久久欧美精品欧美久久欧美| 老熟妇仑乱视频hdxx| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 在线永久观看黄色视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日韩欧美一区视频在线观看| 黄色女人牲交| 18禁国产床啪视频网站| 免费高清视频大片| 欧美激情极品国产一区二区三区| 久久久水蜜桃国产精品网| 91精品三级在线观看| 美女高潮到喷水免费观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 黄色视频,在线免费观看| 黄色视频,在线免费观看| 51午夜福利影视在线观看| 电影成人av| 欧美精品一区二区免费开放| 国产极品粉嫩免费观看在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| av片东京热男人的天堂| 久久草成人影院| 亚洲avbb在线观看| 校园春色视频在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费在线观看日本一区| 日日爽夜夜爽网站| 国产亚洲精品一区二区www| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品久久电影中文字幕| 高清av免费在线| 久久影院123| 久久久久久久久中文| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲成人久久性| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 妹子高潮喷水视频| 身体一侧抽搐| 亚洲全国av大片| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 热re99久久精品国产66热6| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 亚洲 国产 在线| 日韩欧美国产一区二区入口| 免费看a级黄色片| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲第一av免费看| 欧美黑人精品巨大| 一进一出好大好爽视频| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲,欧美精品.| 成年人免费黄色播放视频| 免费高清在线观看日韩| 最近最新中文字幕大全免费视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日韩高清综合在线| 男人操女人黄网站| 国产成人av教育| 免费在线观看亚洲国产| 首页视频小说图片口味搜索| √禁漫天堂资源中文www| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 一级毛片女人18水好多| 久久精品国产综合久久久| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲色图av天堂| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲激情在线av| 一个人免费在线观看的高清视频| 久久久久九九精品影院| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 午夜久久久在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 久久香蕉精品热| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲国产精品999在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 极品教师在线免费播放| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 黑人操中国人逼视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 亚洲精品国产精品久久久不卡| 黄色视频,在线免费观看| 日韩av在线大香蕉| av福利片在线| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一级毛片女人18水好多| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲一区二区三区色噜噜 | 99精国产麻豆久久婷婷| 久久精品成人免费网站| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 人妻久久中文字幕网| 国产在线精品亚洲第一网站| 香蕉久久夜色| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美在线黄色| 国产黄a三级三级三级人| cao死你这个sao货| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 91麻豆av在线| 美女福利国产在线| 久热爱精品视频在线9| 精品人妻1区二区| 亚洲男人天堂网一区| 国产亚洲精品久久久久5区| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲专区中文字幕在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 99riav亚洲国产免费| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 丝袜在线中文字幕| 久热这里只有精品99| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产麻豆69| 高清在线国产一区| 一本综合久久免费| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 午夜福利一区二区在线看| 成在线人永久免费视频| 国产av又大| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 妹子高潮喷水视频| 男女下面进入的视频免费午夜 | 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美成人免费av一区二区三区| 两个人看的免费小视频| 欧美性长视频在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费 | 激情在线观看视频在线高清| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲九九香蕉| 中文字幕人妻熟女乱码| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 一本大道久久a久久精品| 少妇粗大呻吟视频| 丰满的人妻完整版| 国产精品av久久久久免费| 国产av又大| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 无限看片的www在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲久久久国产精品| 十八禁人妻一区二区| 精品日产1卡2卡| 热re99久久国产66热| 悠悠久久av| 亚洲激情在线av| 亚洲av第一区精品v没综合| 波多野结衣一区麻豆| 日韩欧美在线二视频| 丝袜美足系列| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲片人在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 无人区码免费观看不卡| 正在播放国产对白刺激| 亚洲av成人一区二区三| 色哟哟哟哟哟哟| 在线观看免费视频网站a站| 黑丝袜美女国产一区| 真人一进一出gif抽搐免费| 夫妻午夜视频| 不卡av一区二区三区| 日本五十路高清| 啦啦啦 在线观看视频| 国产成人影院久久av| 国产精品 欧美亚洲| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 级片在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲第一av免费看| 日韩欧美免费精品| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 大型av网站在线播放| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 啦啦啦在线免费观看视频4| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩欧美一区二区三区在线观看| av在线天堂中文字幕 | 精品久久久久久成人av| 免费日韩欧美在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 成人手机av| 成人18禁在线播放| 国产精品国产高清国产av| 国产真人三级小视频在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 成人国语在线视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 波多野结衣av一区二区av| 国产精品av久久久久免费| 免费在线观看亚洲国产| 黑人操中国人逼视频| 午夜免费成人在线视频| 久久精品人人爽人人爽视色| 99热国产这里只有精品6| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 午夜两性在线视频| 亚洲,欧美精品.| 丝袜人妻中文字幕| 在线播放国产精品三级| 成年版毛片免费区| 亚洲国产看品久久| 日日干狠狠操夜夜爽| 操美女的视频在线观看| 91九色精品人成在线观看| 新久久久久国产一级毛片| 成人亚洲精品一区在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲专区中文字幕在线| 成人免费观看视频高清| 精品一区二区三区四区五区乱码| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲精品在线观看二区| 91成年电影在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲中文日韩欧美视频| 日本五十路高清| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产单亲对白刺激| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 黄色怎么调成土黄色| 热re99久久精品国产66热6| 久久精品影院6| 在线观看免费日韩欧美大片| 精品一区二区三区av网在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产真人三级小视频在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 欧美日本中文国产一区发布| 久99久视频精品免费| 看片在线看免费视频| 国产高清视频在线播放一区| 久久精品影院6| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产99久久九九免费精品| 国产高清视频在线播放一区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲av片天天在线观看| 国产av在哪里看| 日韩欧美免费精品| www国产在线视频色| a级毛片黄视频| 亚洲第一青青草原| 日韩大码丰满熟妇| 国产成人av激情在线播放| 久久婷婷成人综合色麻豆| 免费高清视频大片| 黄色片一级片一级黄色片| 韩国av一区二区三区四区| 免费少妇av软件| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美久久黑人一区二区| 国产成人欧美| 成在线人永久免费视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 成年版毛片免费区| 欧美午夜高清在线| 两性夫妻黄色片| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲 国产 在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久国产一区二区| 欧美日韩av久久| 精品乱码久久久久久99久播| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久久久久久久中文| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产成人精品无人区| 在线播放国产精品三级| 老汉色∧v一级毛片| videosex国产| 少妇的丰满在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美黄色片欧美黄色片| 女警被强在线播放| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产不卡一卡二| 久久九九热精品免费| 成人精品一区二区免费| 精品久久久久久,| 男女下面插进去视频免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 天堂动漫精品| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美不卡视频在线免费观看 | 欧美黄色片欧美黄色片| bbb黄色大片| 欧美日韩精品网址| 久久精品影院6| 精品久久蜜臀av无| 午夜两性在线视频| 成人免费观看视频高清| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 12—13女人毛片做爰片一| 黄色视频,在线免费观看| av网站在线播放免费| 超碰97精品在线观看| 香蕉丝袜av| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 身体一侧抽搐| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产高清videossex| 欧美亚洲日本最大视频资源| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产成人啪精品午夜网站| 黄色 视频免费看| 99国产综合亚洲精品| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲成人免费电影在线观看| 五月开心婷婷网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品国产区一区二| 日本免费a在线| 久久热在线av| 嫩草影视91久久| 啪啪无遮挡十八禁网站| 脱女人内裤的视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 黄色怎么调成土黄色| 亚洲美女黄片视频| 久久久久九九精品影院| 丝袜美足系列| 久热这里只有精品99| bbb黄色大片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| www国产在线视频色| 身体一侧抽搐| 啪啪无遮挡十八禁网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 美女午夜性视频免费| 日韩高清综合在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 久9热在线精品视频| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 国产一卡二卡三卡精品| 桃色一区二区三区在线观看| 麻豆成人av在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 大陆偷拍与自拍| 色尼玛亚洲综合影院| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲精华国产精华精| 日日爽夜夜爽网站| 午夜免费观看网址| 操美女的视频在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久中文字幕一级| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美在线黄色| 日本一区二区免费在线视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 成人亚洲精品一区在线观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 乱人伦中国视频| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲男人天堂网一区| av网站在线播放免费| 成人国产一区最新在线观看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 丝袜美足系列| 在线天堂中文资源库| 国产激情久久老熟女| 亚洲专区中文字幕在线| 99riav亚洲国产免费| 搡老熟女国产l中国老女人| 88av欧美| av网站在线播放免费| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 97碰自拍视频| 中国美女看黄片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲男人的天堂狠狠| 久久久久亚洲av毛片大全| 黄片大片在线免费观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久人人精品亚洲av| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 麻豆成人av在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 女警被强在线播放| 欧美成人午夜精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 国产成人免费无遮挡视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品久久电影中文字幕| 精品人妻1区二区| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 日日夜夜操网爽| 亚洲男人天堂网一区| 国产精品 欧美亚洲| 无遮挡黄片免费观看| 精品无人区乱码1区二区| 热re99久久精品国产66热6| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 色综合站精品国产| 久久人妻av系列| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美一级毛片孕妇| 自线自在国产av| 午夜精品久久久久久毛片777| 在线观看免费视频日本深夜| 51午夜福利影视在线观看| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| av福利片在线| 欧美日韩黄片免| a在线观看视频网站| 手机成人av网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 黑人操中国人逼视频| 国产精品九九99| 91老司机精品| 在线免费观看的www视频| 国产精品 欧美亚洲| 亚洲国产看品久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 91成人精品电影| 99精品久久久久人妻精品| 身体一侧抽搐| 一区二区三区精品91| 水蜜桃什么品种好| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 怎么达到女性高潮| 深夜精品福利| 国产高清videossex| 一a级毛片在线观看| 成人三级做爰电影| 国产野战对白在线观看| 精品一区二区三区四区五区乱码| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产av又大| 999精品在线视频| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产精品 国内视频| 水蜜桃什么品种好| 人成视频在线观看免费观看| 岛国在线观看网站| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 中文字幕高清在线视频| 久久久久久久午夜电影 | 两个人免费观看高清视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲国产精品999在线| 精品久久蜜臀av无| 美女午夜性视频免费| 99久久综合精品五月天人人| 成人三级黄色视频| 中文字幕色久视频| 波多野结衣av一区二区av| 操美女的视频在线观看| 91成人精品电影| 欧美中文日本在线观看视频| 国产成人系列免费观看| 久久久国产成人精品二区 | 在线观看免费午夜福利视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| bbb黄色大片| 乱人伦中国视频| 国产亚洲欧美98| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久久国产一级毛片高清牌| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 精品日产1卡2卡| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美黑人精品巨大| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 免费少妇av软件| 精品久久久久久成人av| 日韩欧美一区视频在线观看| www.熟女人妻精品国产| 国产一卡二卡三卡精品| 精品久久久久久久久久免费视频 | 欧美日韩一级在线毛片| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| bbb黄色大片| 乱人伦中国视频| 十分钟在线观看高清视频www| 在线视频色国产色| 成人亚洲精品av一区二区 | 性欧美人与动物交配| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲成国产人片在线观看| 免费看a级黄色片| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产xxxxx性猛交| 婷婷丁香在线五月| av视频免费观看在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产91精品成人一区二区三区| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区|