奶牛子宮內(nèi)膜炎繼發(fā)性病因研究進(jìn)展

王鴻盛，袁 勇，馬 金，魏玉兵

（1.甘州區(qū)畜牧獸醫(yī)工作站，甘肅 張掖 734000；2.甘肅省畜牧技術(shù)推廣總站，甘肅 蘭州 730030；3.甘肅前進(jìn)牧業(yè)科技有限責(zé)任公司，甘肅 張掖 734000；4.平山湖鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站，甘肅 張掖 734000）

奶牛子宮內(nèi)膜炎是阻礙奶牛養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的常見疾病之一，可導(dǎo)致奶牛卵巢功能恢復(fù)延遲、配種次數(shù)增加、受孕率下降以及淘汰率增加等，給養(yǎng)殖戶造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。引發(fā)奶牛子宮內(nèi)膜炎的病因多且復(fù)雜。奶牛機(jī)體自身免疫力、傳染性因素、飼養(yǎng)管理、環(huán)境衛(wèi)生、繼發(fā)因素、繁育技術(shù)等都與子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)[1]。一般認(rèn)為，細(xì)菌是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要因素。除此之外，營養(yǎng)狀況、產(chǎn)犢季節(jié)、胎衣不下、難產(chǎn)、胎次、產(chǎn)犢胎數(shù)、低鈣血癥、卵巢周期和乳腺炎等繼發(fā)性因素也可直接或間接引發(fā)奶牛子宮內(nèi)膜炎。繼發(fā)性因素又分為外在因素和內(nèi)在因素。因此，在養(yǎng)殖過程中要注意區(qū)別內(nèi)在繼發(fā)病因和外在繼發(fā)病因，從而對患病奶牛進(jìn)行針對性治療。

1 外在因素

1.1 營養(yǎng)狀況

鐵、錳、鈷、鋅、硒、銅、鎂等微量元素以及維生素A、B、C、E等缺乏，或鈣磷比例失調(diào)，蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等過度攝入，均可引發(fā)奶牛不同程度的繁殖障礙疾病。飼料中所含蛋白質(zhì)的數(shù)量和質(zhì)量對免疫系統(tǒng)的功能起著關(guān)鍵作用。蛋白質(zhì)缺乏會顯著降低細(xì)胞吞噬功能，蛋白質(zhì)攝入過量會導(dǎo)致高血氨，從而減少淋巴細(xì)胞生成，增加臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率[2]。許多維生素影響免疫系統(tǒng)功能。如維生素A對奶牛產(chǎn)后早期上皮組織發(fā)育和細(xì)胞分化具有重要作用，通過增加傷口部位巨噬細(xì)胞的數(shù)量來增強(qiáng)早期炎癥介導(dǎo)效應(yīng)，從而在子宮感染的情況下調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)刺激。同時，多種礦物質(zhì)與宿主防御機(jī)制相互作用，對奶牛生殖性能影響顯著。鈣作為補(bǔ)體激活劑，缺鈣可延緩子宮復(fù)舊，導(dǎo)致子宮感染時間過長；過量攝入磷可引起鈣損耗；硒與中性粒細(xì)胞的功能有關(guān)，缺硒會破壞奶牛的生殖性能[3]；銅、鋅和鐵參與細(xì)胞溶酶體的產(chǎn)生，如果缺失可顯著降低細(xì)胞吞噬功能，有利于細(xì)菌的生長進(jìn)而引起臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎。

1.2 產(chǎn)犢季節(jié)

不同國家或地區(qū)的氣候差異對奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率有不同程度的影響。研究顯示[4]，奶牛產(chǎn)后30 d內(nèi)子宮臨床感染與分娩季節(jié)有顯著相關(guān)性，11月至次年4月，產(chǎn)后奶牛子宮臨床感染的風(fēng)險較高，這可能是歐洲地區(qū)雨季持續(xù)時間較長引起奶牛機(jī)體免疫力下降，使奶牛子宮更容易受到細(xì)菌感染。Ghavi等[5]研究奶牛冬季產(chǎn)犢與臨床子宮炎關(guān)聯(lián)性的試驗(yàn)表明，冬季產(chǎn)犢是引起子宮炎的主要風(fēng)險因素，而子宮炎又是引起臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的主要風(fēng)險因素，因此產(chǎn)犢季節(jié)可間接影響子宮內(nèi)膜炎。肖杰[6]對河南省5個地區(qū)1 326頭奶牛進(jìn)行子宮內(nèi)膜炎流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率在7月份和8月份最高，1月、11月和12月次之，其他月份相對較低，季節(jié)對奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率有顯著影響，可能是河南地區(qū)夏季溫度較高，奶牛機(jī)體免疫力下降，病原菌易侵入子宮。但是，也有研究認(rèn)為臨床子宮內(nèi)膜炎和亞臨床子宮內(nèi)膜炎不受產(chǎn)犢季節(jié)影響[7-8]。產(chǎn)犢季節(jié)對奶牛子宮內(nèi)膜炎影響差異化的原因可能是氣候條件、研究對象或所采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同所致，特別是不同國家或地區(qū)的環(huán)境溫度、濕度差別很大。

2 內(nèi)在因素

2.1 胎衣不下

胎衣不下是引起奶牛子宮內(nèi)膜炎的主要危險因素。殘留的胎盤組織可能導(dǎo)致子宮頸處于張開狀態(tài)，是子宮內(nèi)細(xì)菌生長的有利介質(zhì)，為子宮內(nèi)膜細(xì)菌感染創(chuàng)造了機(jī)會，并且壞死的胎盤組織可延緩子宮復(fù)舊和子宮內(nèi)膜的修復(fù)[7,9]?；甲訉m內(nèi)膜炎的奶牛體內(nèi)有高濃度的細(xì)菌脂多糖（LPS）和免疫抑制劑，它們阻礙白細(xì)胞進(jìn)入子宮清除細(xì)菌[10-11]。胎衣不下與亞臨床子宮內(nèi)膜炎之間的正相關(guān)似乎是中性粒細(xì)胞功能受損所致[12]。妊娠期長短、助產(chǎn)、雙胎和死胎等增加了胎衣不下的發(fā)病率，進(jìn)而間接增加了臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生率。一項(xiàng)對2 017頭產(chǎn)犢奶牛的研究表明[13]，妊娠期延長（＞270 d）的初產(chǎn)奶?；甲訉m炎和臨床子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險高于正常妊娠期母牛。此外，妊娠期短的經(jīng)產(chǎn)奶牛比妊娠期延長的奶牛更容易患臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎，其中胎衣不下是最重要的危險因素[9,14]。Ghavi等[5]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期短（＜270 d）的奶牛胎衣不下的可能性是正常妊娠期（270～280 d）奶牛的4倍。發(fā)生死產(chǎn)的奶牛通常會引起胎衣不下和子宮炎，間接增加患臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的概率[5,9]；同時胎盤不成熟也可能是導(dǎo)致胎衣不下、子宮炎和子宮內(nèi)膜炎的原因之一[15]。

2.2 難產(chǎn)

在奶牛分娩時，難產(chǎn)與多個產(chǎn)后并發(fā)癥有關(guān)，會增加子宮炎、代謝紊亂、胎衣不下、子宮延遲復(fù)舊和死胎等風(fēng)險，可引起子宮內(nèi)膜損傷，有利于細(xì)菌侵入子宮，增加臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率[4,16-17]。Bruun等[4]對奶牛進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示難產(chǎn)是妊娠早期子宮炎和臨床子宮內(nèi)膜炎發(fā)病率顯著增加的危險因素。Giuliodori等[18]提出，異常產(chǎn)犢引起臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率是正常產(chǎn)犢的2.2倍。出生牛犢的大小與難產(chǎn)有很大的關(guān)聯(lián)性。雄性牛犢可能會增加難產(chǎn)風(fēng)險，從而增加子宮內(nèi)膜炎發(fā)生率。Potter等[9]對293頭奶牛進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)雄性牛犢引起臨床子宮內(nèi)膜炎的相對危險度是雌性牛犢的1.5倍，這與雄性牛犢的體型有關(guān)，雄性牛犢增加了難產(chǎn)風(fēng)險。Ghavi等[5]研究發(fā)現(xiàn)出生牛犢的性別與臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率有相關(guān)性，雄性牛犢引起子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率是雌性牛犢的2.4倍。

2.3 產(chǎn)犢胎次

目前，奶牛子宮內(nèi)膜炎與胎次之間的關(guān)系仍存在爭議。子宮內(nèi)膜炎的持續(xù)時間與最初子宮病變的嚴(yán)重程度有關(guān)。一些研究者認(rèn)為，初產(chǎn)奶牛和產(chǎn)犢5胎以上的奶牛與臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生有關(guān)，其他胎次對奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生沒有明顯影響。Potter等[9]研究發(fā)現(xiàn)奶牛初產(chǎn)是誘發(fā)臨床子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險因素。這可能與初產(chǎn)牛難產(chǎn)或分娩時子宮內(nèi)膜受損有關(guān)。一般認(rèn)為，年老奶牛子宮彈性低，子宮復(fù)舊比年輕奶牛慢，增加了年老奶牛發(fā)生持續(xù)性子宮感染和子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險。另一項(xiàng)研究認(rèn)為，經(jīng)產(chǎn)母牛在分娩時，有可能對子宮感染產(chǎn)生某種抵抗力，在細(xì)菌侵襲的情況下可以有效而迅速地將細(xì)菌從子宮內(nèi)清除，而初產(chǎn)奶牛接觸的細(xì)菌可能有限，會延遲免疫反應(yīng)，導(dǎo)致更嚴(yán)重的臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎。然而，Kim等[7]研究認(rèn)為，由于初產(chǎn)奶牛子宮復(fù)舊速度較快，其持續(xù)性子宮感染和臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率低于經(jīng)產(chǎn)奶牛；Giuliodori等[18]認(rèn)為奶牛年齡和胎次對臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生率沒有影響；Carneiro等[8]也認(rèn)為胎次不影響亞臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生。

2.4 產(chǎn)犢胎數(shù)

雙胎通常被認(rèn)為是子宮感染的一個危險因素，可以間接增加臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率以及其他子宮疾病，是引發(fā)子宮內(nèi)膜炎的潛在危險因素。雙胎奶牛（35.7%）發(fā)生胎衣不下的概率高于單胎奶牛（7.7%）[19]。Ghavi等[5]研究顯示，懷雙胎的奶?；甲訉m炎的發(fā)病率是單胎奶牛的6倍，胎衣不下引起的發(fā)病率是單胎奶牛的3倍。Potter等[9]利用單變量logistic回歸模型也證實(shí)了雙胎與胎衣不下有很大相關(guān)性，雙胎引起奶牛發(fā)生臨床子宮內(nèi)膜炎的幾率是單胎奶牛的5倍。雙胎、難產(chǎn)以及與之相關(guān)的創(chuàng)傷會增加子宮細(xì)菌感染的概率，并增加胎衣不下、子宮炎和臨床子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險[20-21]。但是，Prunner等[22]認(rèn)為雙胎與臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率沒有顯著相關(guān)性。

2.5 子宮炎

子宮炎和子宮內(nèi)膜炎是2種不同臨床癥狀的繁殖疾病[4]。幾乎所有的奶牛在分娩后都會發(fā)生子宮炎，但沒有任何全身性癥狀。大部分奶牛會通過自身免疫恢復(fù)正常，少部分奶牛會出現(xiàn)全身癥狀的子宮炎，在產(chǎn)后3周后子宮受到細(xì)菌持續(xù)性感染，會繼發(fā)臨床或亞臨床子宮內(nèi)膜炎。子宮炎和子宮內(nèi)膜炎之間的關(guān)系比較緊密，呈正相關(guān)。一旦產(chǎn)犢后，任何導(dǎo)致子宮炎發(fā)展的危險因素都可能間接引發(fā)子宮內(nèi)膜炎，如難產(chǎn)、死胎、胎衣不下、雙胎、初產(chǎn)、冬季產(chǎn)犢和雄性犢牛等都可引發(fā)奶牛子宮炎，繼而誘發(fā)子宮內(nèi)膜炎[5]。研究顯示[18,20]，產(chǎn)后早期患子宮炎的奶牛發(fā)生臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的概率更大。

2.6 能量負(fù)平衡

能量負(fù)平衡（NEB）通常與持續(xù)性子宮炎癥和子宮復(fù)舊延遲有關(guān)，這與吞噬細(xì)胞對細(xì)菌的殺滅能力降低有關(guān)[23]。NEB可引起許多代謝紊亂疾病，尤其是酮癥，可使引起子宮內(nèi)膜炎的概率增加6.1～9.5倍[24]。亞臨床酮癥被認(rèn)為是眾多代謝性疾病的先兆，可引起臨床酮癥、皺胃移位以及子宮炎和乳腺炎等感染性疾病。泌乳初期，能量不足可導(dǎo)致脂質(zhì)動員和酮積累，達(dá)到毒性濃度并降低免疫功能，增加子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的可能性[11]。Cheong等[25]對779頭奶牛的研究表明，酮癥是亞臨床子宮內(nèi)膜炎的誘因。脂質(zhì)動員誘導(dǎo)非酯化脂肪酸（NEFA）積聚可能會增加子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生率[18]。由于產(chǎn)后階段的特點(diǎn)是食物攝取量低、NEB和脂質(zhì)動員，代謝紊亂和脂肪肝都會降低免疫系統(tǒng)功效。此外，生殖道組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)特性的改變使奶牛在免疫系統(tǒng)紊亂的情況下感染大量細(xì)菌，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生。高產(chǎn)奶牛更容易受到NEB的影響，更容易患子宮內(nèi)膜炎[13,25]。Giuliodori等[18]發(fā)現(xiàn)，患臨床子宮內(nèi)膜炎的奶牛產(chǎn)奶量（27.8 kg/d）明顯高于沒有患子宮內(nèi)膜炎的奶牛（25.7 kg/d）。Cheong等[25]研究認(rèn)為，產(chǎn)奶量增加時，初產(chǎn)奶?；紒喤R床子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險較高，而經(jīng)產(chǎn)奶?；紒喤R床子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險較低。然而，Adnane等[26]研究顯示，臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率不受奶牛產(chǎn)奶量的影響，這是因?yàn)樽訉m內(nèi)膜炎和產(chǎn)奶量是許多內(nèi)在和外在因素相互作用的結(jié)果，例如年齡、品種、日糧、健康狀況和體況評分等。體況（BCS）過高或過低的奶?？赡軙霈F(xiàn)妊娠期延長、難產(chǎn)、胎衣不下、持續(xù)性子宮感染和子宮內(nèi)膜炎。Kadivar等[27]研究表明，患有臨床子宮內(nèi)膜炎的奶牛在產(chǎn)犢前后BCS明顯低于正常奶牛，產(chǎn)犢前30 d至產(chǎn)犢后30 d BCS下降1～1.5分，通常與臨床子宮內(nèi)膜炎的患病率有關(guān)。產(chǎn)后30 d BCS較低的奶?；紒喤R床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率明顯較高[8]。產(chǎn)犢時不可避免地會出現(xiàn)能量負(fù)平衡，為了防止BCS減少，奶牛需增加精料攝入量。

2.7 低鈣血癥

產(chǎn)犢期間，缺鈣會導(dǎo)致低鈣血癥。鈣是奶牛子宮復(fù)舊過程中的一個重要元素，任何類型的缺鈣都會延遲這一過程，缺鈣也被認(rèn)為是胎衣不下的一個危險因素，可能會引發(fā)子宮炎和子宮內(nèi)膜炎[5,28]。包括低鈣血癥在內(nèi)的代謝紊亂可顯著影響臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生率[7]。研究認(rèn)為，低鈣血癥導(dǎo)致子宮收縮乏力、難產(chǎn)，延長妊娠期，增加了胎衣不下和患子宮內(nèi)膜炎的風(fēng)險[29]。此外，亞臨床低鈣血癥影響瘤胃運(yùn)動，導(dǎo)致采食量減少，從而增加酮癥風(fēng)險，間接增加皺胃移位的概率[29-30]。然而，皺胃移位對子宮內(nèi)膜炎的影響尚不清楚。一項(xiàng)未明確區(qū)分臨床子宮內(nèi)膜炎和子宮炎的研究表明，皺胃移位和臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生有顯著相關(guān)性[31]。Kim等[7]認(rèn)為，代謝紊亂（皺胃移位、低鈣血癥、酮癥）顯著增加了奶牛臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率。Cheong等[25]研究認(rèn)為，代謝問題可能會影響奶牛胎衣不下，進(jìn)而引起子宮內(nèi)膜炎，但這種相關(guān)性并不總是顯著的。

2.8 卵巢周期性

臨床和亞臨床子宮內(nèi)膜炎是奶牛分娩后卵巢功能延遲恢復(fù)的常見原因，卵巢功能恢復(fù)時間直接影響子宮復(fù)舊進(jìn)程，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的可能性[32]。卵巢功能恢復(fù)較早的奶牛在產(chǎn)后30 d發(fā)生子宮內(nèi)膜炎的可能性比卵巢功能恢復(fù)較晚的奶牛小。如大腸桿菌等革蘭氏陰性菌引起的子宮內(nèi)膜炎中，脂多糖（LPS）抑制黃體生成激素（LH）和促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌，不影響促卵泡激素（FSH）分泌，但會抑制垂體對GnRH的敏感性[10]。當(dāng)卵泡波發(fā)育但優(yōu)勢卵泡不排卵或出現(xiàn)排卵時，由于子宮前列腺素（PGF2α）合成不足，可導(dǎo)致黃體持續(xù)性存在。孕激素的持續(xù)分泌會延遲吞噬細(xì)胞募集，進(jìn)而降低免疫系統(tǒng)功效。排卵期奶牛發(fā)生子宮炎的概率低于30%，而非排卵期奶牛發(fā)生子宮炎的概率低于50%。卵巢功能延遲恢復(fù)是子宮感染自發(fā)恢復(fù)的一個危險因素，可能是由于免疫功能、吞噬細(xì)胞募集和雌激素誘導(dǎo)作用得以改善所致。此外，雌激素會導(dǎo)致宮頸黏液分泌，這被認(rèn)為是阻止細(xì)菌進(jìn)入子宮的物理屏障[33]。然而，Sheldon等[21]認(rèn)為，卵巢周期對子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生沒有顯著影響。這可能是研究的牛群中伴有NEB并發(fā)癥所致[23,34]。

2.9 乳腺炎

乳腺炎主要是由于細(xì)菌感染引起，可能會引發(fā)子宮內(nèi)膜炎發(fā)生。當(dāng)子宮被感染后，分離出的細(xì)菌通常是非特異性的，這些環(huán)境細(xì)菌在分娩時會感染子宮[35]。引起乳腺炎的危險因素有時被認(rèn)為是間接引起子宮內(nèi)膜炎的因素，這些因素包括胎衣不下、產(chǎn)乳熱、多胎和冬季產(chǎn)犢[5]。亞臨床乳腺炎可影響產(chǎn)后30 d和產(chǎn)后60 d亞臨床子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生[36]。但有學(xué)者認(rèn)為，即使乳腺炎是引起臨床子宮內(nèi)膜炎發(fā)生的誘因，有時這種關(guān)系在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也沒有顯著性[9]。

3 小結(jié)

引起奶牛子宮內(nèi)膜炎的繼發(fā)性病因多且復(fù)雜。這些病因多與飼養(yǎng)管理水平、技術(shù)人員專業(yè)素質(zhì)、奶牛自身免疫力、診療操作等因素密切相關(guān)。繼發(fā)性病因若不及時診療或干預(yù)可為病原菌入侵子宮繼而引發(fā)子宮內(nèi)膜炎創(chuàng)造便利條件。因此，在實(shí)際生產(chǎn)中，應(yīng)當(dāng)規(guī)范牧場飼養(yǎng)管理，做好產(chǎn)后奶牛保健，科學(xué)診療，特別要加強(qiáng)技術(shù)人員專業(yè)技能水平培訓(xùn)，盡可能避免繼發(fā)病因，降低奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率。