獨(dú)活寄生湯加減治療痹證的研究進(jìn)展

王旭光，程吉東，楊大男，溫淑云，李云，李曉娟

近幾年，伴隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的進(jìn)一步發(fā)展，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域上，我國對中醫(yī)學(xué)的發(fā)展越來越重視。中醫(yī)認(rèn)為肌纖維炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎及增生性骨關(guān)節(jié)炎等疾病屬“痹癥”的范疇內(nèi)，該病具有反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行性發(fā)展等特征，發(fā)病機(jī)制主要是人體正氣不足，免疫功能下降時(shí)，濕邪風(fēng)寒侵入，并流竄經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而影響關(guān)節(jié)，痛則不通，阻礙氣血運(yùn)行，形成痹癥。痹證患者的臨床癥狀主要體現(xiàn)在機(jī)體筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等位置發(fā)生麻木、屈伸不利、酸痛等，還有的患者會(huì)產(chǎn)生關(guān)節(jié)腫大等現(xiàn)象，嚴(yán)重危及患者的健康安全。獨(dú)活寄生湯是當(dāng)前治療痹證患者的一種常用湯劑，有補(bǔ)氣血、止痹痛、益肝腎、祛風(fēng)濕的效果，具有非常重要的借鑒價(jià)值。

1 獨(dú)活寄生湯組方

獨(dú)活寄生湯組方：細(xì)辛2 g，桑寄生、杜仲、牛膝、秦艽、茯苓、肉桂、防風(fēng)、川芎、人參、甘草、當(dāng)歸、干地黃各10 g，獨(dú)活15 g，芍藥20 g，用水煎服，口服(分早、中、晚3次用藥)，每天1劑。并通過辨證的方式加減中草藥，伴有寒濕癥狀患者加用桂枝、川烏；伴有關(guān)節(jié)不利癥狀患者加用萆薢、土茯苓；伴有偏濕熱癥狀患者加用寒水石、虎杖；伴有骨質(zhì)疏松癥狀患者加用鹿銜草、骨碎補(bǔ)；病在脊柱患者加用豬或狗脊柱骨、鹿角片；病在頸部患者加用葛根；病在腰部患者加用斷續(xù)、狗脊；伴有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀患者加用露蜂房、淫羊藿；病在四肢患者加用豬或狗四肢骨；頑痹患者加用白花蛇或?yàn)跎疑?；伴有關(guān)節(jié)變形癥狀患者加用僵蠶、露蜂房；伴有劇烈疼痛癥狀患者加用蜈蚣、全蝎[1]。

在獨(dú)活寄生湯的組方中，獨(dú)活具有散陰經(jīng)風(fēng)寒的效果；細(xì)辛具有止痛的效果；肉桂、干地黃、防風(fēng)具有祛風(fēng)邪的效果；秦艽具有舒筋、祛風(fēng)濕的效果；牛膝、杜仲、桑寄生具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)益肝腎的效果；芍藥、熟地、川芎、當(dāng)歸具有養(yǎng)血活血的效果；茯苓、人參具有健脾補(bǔ)氣的效果；甘草則調(diào)和諸藥。十幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可充分發(fā)揮祛邪扶正、標(biāo)本兼治的功效[2]。表明獨(dú)活寄生湯治療痹證患者可有效提高臨床治療效果，改善患者的臨床癥狀，并有效減少不良反應(yīng)，安全可靠，有利于提高患者的生活質(zhì)量，改善預(yù)后效果。

2 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床較常見的一種自身免疫性疾病，具有侵蝕性、對稱性、全身性的特征。資料顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制主要與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)及蛋白酶等炎性因子息息相關(guān)[3]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀主要包括機(jī)體多關(guān)節(jié)發(fā)生炎性反應(yīng)，并伴有關(guān)節(jié)外器官受累，極易導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至功能喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。西藥治療原則以消炎為主，極易導(dǎo)致患者產(chǎn)生一系列不同程度的不良反應(yīng)[4]。而中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬“痹證”的范疇內(nèi)，有“鶴膝風(fēng)”“歷節(jié)風(fēng)”“骨痹”等稱謂，該病的病機(jī)主要是痰瘀互結(jié)、正氣不足、本虛標(biāo)實(shí)[5]。獨(dú)活寄生湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可有效抑制炎性因子的生成、釋放，并明顯減輕滑膜組織炎性反應(yīng)，從而進(jìn)一步改善關(guān)節(jié)腫脹[6]。

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的作用機(jī)制：(1)抗炎、鎮(zhèn)痛：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，獨(dú)活寄生湯可有效抑制大鼠足跖腫脹，抑制毛細(xì)血管通透性上升，緩解小鼠耳郭腫脹度，具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。(2)骨保護(hù)作用：獨(dú)活寄生湯可有效上調(diào)模型鼠血清中關(guān)于骨保護(hù)素(OPG)的表達(dá)，進(jìn)而有效提高細(xì)胞核因子KB受體活化因子配基(OPG/RANKL)的比例，競爭性地阻止RANK結(jié)合RANKL受體，進(jìn)一步延緩由于疾病進(jìn)展造成的骨侵蝕。

3 治療膝骨性關(guān)節(jié)炎

膝骨性關(guān)節(jié)炎是臨床多發(fā)的一種慢性關(guān)節(jié)病，該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于膝關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞、骨質(zhì)增生所致，多發(fā)群體主要是老年群體[7]。中醫(yī)認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬“骨痹”的范疇內(nèi)，有“膝痹”的稱謂，該病的病機(jī)主要是創(chuàng)傷勞損、肝腎虧虛、風(fēng)寒濕侵襲夾瘀夾痰流注關(guān)節(jié)，進(jìn)而阻滯氣血流通，筋骨失養(yǎng)，骨失滑潤變得粗糙生贅，最終導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)活動(dòng)不力，而且伴有疼痛腫脹[8]。獨(dú)活寄生湯治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者可有效抑制關(guān)節(jié)滑液內(nèi)的炎性遞質(zhì)因子，阻止釋放，從而達(dá)到消除炎性反應(yīng)，緩解臨床癥狀的效果[9]。

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的作用機(jī)制：(1)抗炎、鎮(zhèn)痛：獨(dú)活寄生湯可通過下調(diào)p38 MAPK信號(hào)通路中Caveolin-1、P-p38的表達(dá)，抑制介導(dǎo)炎性反應(yīng)的細(xì)胞(p38 MAPK、JNK、NF-κB等)信號(hào)通路激活，并有效抑制介導(dǎo)炎性細(xì)胞信號(hào)通路合成，維持MMPs與TIMP平衡，確保軟骨ECM穩(wěn)態(tài)，延緩關(guān)節(jié)軟骨退變，降低炎性因子水平，控制炎性反應(yīng)。同時(shí)，獨(dú)活寄生湯可有效調(diào)控G蛋白偶聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞炎性反應(yīng)。獨(dú)活寄生湯可降低佐劑誘發(fā)關(guān)節(jié)炎大鼠血清中致痛物質(zhì)5-羥色氨酸(5-HTP)和5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的效果。(2)促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖：獨(dú)活寄生湯可直接作用于核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)、骨保護(hù)素(OPG)系統(tǒng)，保護(hù)軟骨，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖。而且，獨(dú)活寄生湯通過影響軟骨細(xì)胞G1期調(diào)節(jié)因子mRNA的表達(dá)，可有效促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖。

4 治療強(qiáng)直性脊柱炎

臨床上，強(qiáng)直性脊柱炎屬炎癥性慢性全身性疾病，主要是由于骶髂關(guān)節(jié)、脊柱中軸關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形所致[10]。強(qiáng)直性脊柱炎的多發(fā)群體是青年男性，該病起病隱匿，且病程時(shí)間較長，臨床癥狀主要包括腰骶關(guān)節(jié)疼痛、脊柱僵硬及頸項(xiàng)屈伸不利等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎屬“龜背風(fēng)”“腰痹”等范疇，該病的病機(jī)主要是由于先天、后天不足，使督空腎虛，外邪乘虛直中伏脊之脈，引起氣血凝滯，筋骨失養(yǎng)，長時(shí)間就會(huì)導(dǎo)致敗骨傷筋，萎廢不用[11]。獨(dú)活寄生湯治療強(qiáng)直性脊柱炎患者可達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，通過強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、益氣血，針對性治療肝腎虧虛證，從根本上延緩病情發(fā)展速度，并有效減輕患者的疼痛程度，改善患者的肢體功能，改善預(yù)后效果[12]。

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的作用機(jī)制：(1)抗炎：強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)生、進(jìn)展的原因主要是炎性反應(yīng)。有研究資料顯示，獨(dú)活寄生湯可有效降低患者機(jī)體中的炎性因子(ESR、CRP等)水平，降低血管通透性，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的效果。(2)調(diào)節(jié)免疫功能：強(qiáng)直性脊柱炎屬自身免疫性疾病，有資料顯示，獨(dú)活寄生湯可有效減少患者機(jī)體中的免疫活性細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，延緩疾病進(jìn)展。(3)調(diào)節(jié)骨代謝：骨量丟失是誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎病變的一個(gè)重要因素，也是導(dǎo)致患者殘疾的一個(gè)重要原因。獨(dú)活寄生湯可有效降低血清fyrH、BGP水平，增強(qiáng)成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)。

5 治療肩周炎

肩周炎是一種軟組織慢性無菌性炎性反應(yīng)，該病的發(fā)病機(jī)制主要是肩周肌肉、肌腱、滑囊、關(guān)節(jié)等部位出現(xiàn)炎性反應(yīng)而導(dǎo)致的化學(xué)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物刺激所致，該病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為小血管痙攣、纖維組織增生、筋膜組織缺氧、軟組織痙攣、肩關(guān)節(jié)疼痛及肩關(guān)節(jié)功能障礙等[13]。中醫(yī)認(rèn)為肩周炎屬“漏肩風(fēng)”“肩凝癥”的范疇內(nèi)，該病的病機(jī)主要是慢性勞損、氣血不足[14]。應(yīng)用獨(dú)活寄生湯治療肩周炎患者，具有扶正祛邪，補(bǔ)肝腎氣血，祛風(fēng)寒濕邪，溫通經(jīng)絡(luò)，祛除風(fēng)寒濕邪，強(qiáng)健肝腎，氣血充足，改善痹痛的功效[15]。有資料顯示，獨(dú)活寄生湯與針刺結(jié)合治療肩周炎患者，通過針刺特定穴位，包括臂臑、合谷、肩髃、肩井、肩髎及外關(guān)等，可有效促使氣血流通，肌肉得養(yǎng)，正氣充實(shí)，驅(qū)出外邪，從而改善肩周疼痛等臨床癥狀，強(qiáng)筋健骨，松解肩關(guān)節(jié)組織粘連情況，促進(jìn)肩關(guān)節(jié)活動(dòng)，增強(qiáng)肩關(guān)節(jié)功能，進(jìn)一步促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[16]。

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的作用機(jī)制：(1)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)：獨(dú)活寄生湯可有效提高單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能，并抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而松解肩關(guān)節(jié)組織粘連，抑制體液免疫。(2)抑制滑膜炎：獨(dú)活寄生湯可抑制病變四周組織炎性因子的浸潤，阻止纖維組織增生。

6 治療腰椎間盤突出癥

在臨床腰部疾病中，腰椎間盤突出癥是其中一種較常見且具有高發(fā)病率的疾病，該病的發(fā)病機(jī)制主要是腰椎間盤在退行改變的同時(shí)，加上外因作用，導(dǎo)致患者腰部纖維環(huán)膨出或破裂，髓核脫出，神經(jīng)根受累[17]。腰椎間盤突出癥的臨床癥狀主要包括坐骨神經(jīng)痛、腰痛及神經(jīng)功能障礙等。中醫(yī)認(rèn)為腰椎間盤突出癥屬痹證的范疇內(nèi)，該病的病機(jī)主要是精血不足、腎氣虧虛、筋骨缺乏濡養(yǎng)或風(fēng)寒濕熱，導(dǎo)致氣機(jī)郁結(jié)，經(jīng)絡(luò)閉阻，血瘀不暢，或跌撲閃挫，使經(jīng)絡(luò)受損，氣血不通[18]。獨(dú)活寄生湯治療腰椎間盤突出癥患者具有抗炎、鎮(zhèn)痛、擴(kuò)張毛細(xì)血管等作用，可有效改善微循環(huán)，緩解突出椎間盤的腫脹程度，改善受壓迫神經(jīng)根炎性水腫情況，解除對神經(jīng)根的壓迫，進(jìn)而達(dá)到治愈的作用[19]。

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的作用機(jī)制：緩解受壓迫神經(jīng)根炎性水腫，抑制軟骨細(xì)胞凋亡。獨(dú)活寄生湯可有效調(diào)控線粒體凋亡通路調(diào)節(jié)因子Caspase-9、Caspase-3的表達(dá)，上調(diào)抗凋亡基因，減少軟骨細(xì)胞細(xì)胞色素C的合成與釋放，增強(qiáng)蛋白Bcl-2表達(dá)，下調(diào)促凋亡基因Bax表達(dá)，阻止軟骨細(xì)胞線粒體凋亡信號(hào)通路，從而發(fā)揮抑制軟骨細(xì)胞凋亡的作用。

7 治療骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥是臨床較常見且多發(fā)于老年群體的一種全身性骨骼疾病，該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于骨量下降、骨微觀結(jié)構(gòu)退化所致[20]。骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀主要包括骨的脆性增加、易骨折等。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥屬“骨枯”“骨痹”“骨痿”的范疇，該疾病的病機(jī)主要是主骨生髓，腎藏精，腎虛髓不充骨，脾胃虛弱后天失養(yǎng)，導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)，氣血障礙、脈絡(luò)疲滯，骨骼失養(yǎng)，脆弱無力。獨(dú)活寄生湯治療骨質(zhì)疏松癥可有效益氣健脾、補(bǔ)養(yǎng)肝腎、祛風(fēng)除濕、養(yǎng)血活血、蠲痹止痛。有資料顯示，獨(dú)活寄生湯可有效改善骨質(zhì)疏松癥患者的腰背疼痛等臨床癥狀，阻止破骨細(xì)胞活性，減少骨轉(zhuǎn)換速度，促進(jìn)成骨，同時(shí)，還可改善患者的激素水平，增加骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換，避免骨質(zhì)丟失，降低發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)，從而發(fā)揮治療疾病的目的。

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的作用機(jī)制：(1)減少破骨細(xì)胞活性：獨(dú)活寄生湯中含藥血清可有效抑制RANKL分泌，減少破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌OPG。(2)增加骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝：獨(dú)活寄生湯可有效改善骨代謝標(biāo)志物HVD、I型原膠原N-端前肽(PINP)及Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)，調(diào)節(jié)骨代謝。

8 小 結(jié)

應(yīng)用獨(dú)活寄生湯加減方治療痹證患者可明顯增強(qiáng)治療療效，改善臨床癥狀，并有效減少不良反應(yīng)，安全性高，且醫(yī)療費(fèi)用低，有利于提高患者的生活質(zhì)量，進(jìn)一步改善預(yù)后效果，具有非常重要的應(yīng)用意義。經(jīng)研究現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活寄生湯可有效阻止毛細(xì)血管通透性增加，改善肢體腫脹程度，從而充分發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎的作用，同時(shí)，還可減少西藥治療痹證時(shí)激素類藥物的應(yīng)用，進(jìn)而有效減少不良反應(yīng)。而且，獨(dú)活寄生湯治療血液、血管、神經(jīng)病變、婦科產(chǎn)后身痛、皮膚病癥等疾病中均有一定的作用，臨床醫(yī)師通過聯(lián)合針灸、西藥、按摩等治療方法，可明顯提高治療效果。綜上所述，在臨床應(yīng)用獨(dú)活寄生湯的過程中，需汲取祖國傳統(tǒng)藥學(xué)的精華，并結(jié)合新時(shí)代科學(xué)方法，對癥治療，明確作用機(jī)制，從而不斷發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)藥學(xué)的特色。但獨(dú)活寄生湯在藥效機(jī)制及藥物代謝過程還存在一些挑戰(zhàn)，仍需進(jìn)一步的深入研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。