荊州市藥品不良反應(yīng)報告6 276例分析

楊成明，程詩思

藥品不良反應(yīng)(ADR)指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。開展ADR監(jiān)測工作可有效減少藥源性疾病和ADR的發(fā)生，促進(jìn)臨床治療水平提升，同時在藥物上市再評價、藥品管理的強化及醫(yī)療水平與用藥質(zhì)量的提升等方面發(fā)揮重要作用，也為保障患者用藥安全提供科學(xué)依據(jù)[2-3]?，F(xiàn)對荊州市ADR監(jiān)測中心收集的ADR報告進(jìn)行回顧性分析，并在此基礎(chǔ)上提出針對性改進(jìn)建議，供ADR預(yù)防參考，促進(jìn)合理用藥。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

提取2019年荊州市ADR監(jiān)測中心上報的6 276例數(shù)據(jù)資料，按性別、年齡、給藥途徑、藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)等進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡 6 276例ADR報告中，男2 832例(45.12%)，女3 444例(54.88%)，男女之比為1∶1.216；>40歲居多，共4 277例(68.15%)，≤10歲892例(14.21%)，10～20歲140例(2.23%)，見表1。

2.2 ADR上報人職業(yè) 6 276例ADR報告中，醫(yī)師上報的數(shù)量最多，共4 163例(66.33%)；護(hù)士上報1 304例(20.78%)；藥師上報807例(12.86%)；其他人員上報2例(0.03%)。

2.3 給藥途徑 6 276例ADR報告中，以靜脈滴注給藥占比最高，共4 568例(72.79%)，其次為口服給藥1 099例(17.51%),見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.4 懷疑藥物種類 發(fā)生ADR的懷疑藥品種類較多，以抗菌藥物為首位(38.07%)，其次為中藥注射劑(7.44%)，見表3。

表3 發(fā)生ADR的懷疑藥品種類分布

2.5 累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 6 267例ADR累及器官和(或)系統(tǒng)共6 773例次，以皮膚及其附件損害最多，其次為胃腸系統(tǒng)和中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)等，見表4。

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.6 ADR的類型 見表5。

表5 ADR的類型分布

2.7 ADR的轉(zhuǎn)歸 6 276例ADR中，痊愈2 852例(45.44%)，好轉(zhuǎn)3 310例(52.74%)，不詳63例(1.00%)，未好轉(zhuǎn)50例(0.80%)，死亡1例(0.02%)。

3 討 論

3.1 發(fā)生ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 6 276例ADR報告中，女性患者ADR發(fā)生率略高于男性患者，這可能與女性體脂肪含量、激素水平存在生理周期變化及使用化妝品有關(guān)；其次與女性對藥物敏感性強、耐受性差，觀察事物更仔細(xì)，較易發(fā)現(xiàn)和關(guān)注ADR有關(guān)[4]。ADR的發(fā)生與年齡存在一定的關(guān)系，>40歲患者發(fā)生ADR比例較高，特別是>60～70歲發(fā)生ADR占比例最高(占20.49%)。分析原因：(1)40歲以上人群常需面對家庭和社會的壓力，對自身疾病不夠重視，可能是引發(fā)高ADR發(fā)生的因素；(2)隨著年齡的增長，人體各方面生理機能減退，臟器代謝功能和組織細(xì)胞退行性改變等引起藥物代謝動力學(xué)方面發(fā)生改變，或與患者用藥依從性較差和對藥物的敏感性增加有關(guān)，且與該年齡段患者并發(fā)多種疾病、服用多種藥物有關(guān)?！?0歲也是ADR多發(fā)人群，因兒童正處于生長發(fā)育階段，機體各器官和(或)生理功能尚未成熟，免疫功能低下，特別是肝藥酶代謝和結(jié)合較成人弱，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄與成人相比差異較大，故其在用藥過程中更易發(fā)生ADR[5]。因此，要針對婦女、兒童、中老年患者的生理特點，制定個體化的用藥方案，減少ADR的發(fā)生。

3.2 ADR與上報人職業(yè)的關(guān)系 報告人職業(yè)主要為醫(yī)師和護(hù)士，其原因可能與醫(yī)師、護(hù)士的工作內(nèi)容有關(guān)，醫(yī)師和護(hù)士是患者病情觀察和生命體征監(jiān)測的主要責(zé)任人。建議藥師深入臨床一線，了解患者用藥的詳細(xì)情況，為患者安全合理用藥保駕護(hù)航。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系 由表2可見，靜脈給藥是引發(fā)ADR的主要的給藥途徑，占比達(dá)72.79%。主要原因是靜脈給藥可使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，且注射劑中加入的緩沖劑或其他添加劑以及注射劑的pH值、滲透壓摩爾濃度、微粒、細(xì)菌的內(nèi)毒素等均易誘發(fā)ADR[6]；其次藥物在液體配置中操作不當(dāng)、藥物配置濃度過高或過低、溶媒選擇不合適、藥物配伍不當(dāng)、配置液體長時間放置、滴速過快或過慢等均可增加ADR的發(fā)生率。因此，臨床應(yīng)遵循“能口服不注射，能注射不靜脈滴注”的用藥原則，嚴(yán)格掌握靜脈用藥指征，減少或避免不必要的靜脈輸液，且藥師定期開展用藥醫(yī)囑點評，發(fā)現(xiàn)潛在的或存在的問題并進(jìn)行干預(yù)，從而減少或避免ADR的發(fā)生。

3.4 ADR與藥物種類的關(guān)系 抗菌藥物導(dǎo)致ADR發(fā)生率最高，共2 389例(38.07%)，遠(yuǎn)高于其他藥物，與李蓓[7]的報道結(jié)果一致，主要與抗菌藥物種類多、臨床應(yīng)用廣泛、使用頻率較高、無適應(yīng)證用藥、不必要的聯(lián)合用藥及患者自身體質(zhì)有關(guān)。臨床使用抗菌藥物前應(yīng)仔細(xì)詢問患者有無過敏史及其他用藥史，并結(jié)合患者生理情況、感染部位及常見的病原體，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中的適應(yīng)證、抗菌譜及用法用量使用，避免無適應(yīng)證用藥，減少預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、大劑量用藥及長療程用藥等，減少ADR發(fā)生。

近年來隨著國內(nèi)醫(yī)學(xué)界對中藥注射劑ADR關(guān)注的不斷加強，臨床報告數(shù)量也在增加。6 276例報告中涉及中藥注射劑467例(7.44%)，排序第2位。中藥注射劑發(fā)生ADR的原因較復(fù)雜：(1)中藥注射劑所含成分復(fù)雜多樣，如致敏成分多種蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂及揮發(fā)油等，一旦進(jìn)入血液，刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應(yīng)[8-9]；(2)中藥材質(zhì)量良莠不齊，提制的中藥注射劑純度、有效成分含量不確定、提取制備工藝相對簡單及產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不夠完善等因素均可導(dǎo)致ADR發(fā)生;(3)中藥注射劑本身多為組方配伍，其單味組方含有的成分已十分復(fù)雜，無論中藥與中藥配伍，或中西藥配伍，均可能發(fā)生配伍變化，不僅會降低療效，還可能增加ADR；(4)中藥注射劑因使用說明書過于簡單，在使用過程中難以做到辨證施治，增加ADR。因此，在臨床應(yīng)用中應(yīng)提高警惕，辨證施治，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，注意配伍禁忌，使用中藥注射劑時密切注意觀察ADR并及時上報。

3.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 6 276例ADR報告中累及多個系統(tǒng)和器官損害，以皮膚及其附件損害最常見，其次為胃腸系統(tǒng)，原因可能是上述癥狀為患者主觀感受，表現(xiàn)明顯且容易發(fā)現(xiàn)，不易與其他疾病混淆，能被及時上報。隱匿、慢性和潛在的ADR，如血液系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害及泌尿系統(tǒng)損害等需更加細(xì)致的臨床觀察與實驗室檢查而發(fā)現(xiàn)，提醒醫(yī)護(hù)人員關(guān)注藥物對以上器官或系統(tǒng)產(chǎn)生的影響，防止漏報，預(yù)防嚴(yán)重的ADR發(fā)生。

3.6 ADR類型分布 由表5可見，一般的ADR上報病例數(shù)占比最高，為76.02%；而新的、嚴(yán)重的ADR報告量占報告總數(shù)23.98%，低于世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)(>30%)。嚴(yán)重的ADR主要由抗腫瘤藥物和抗菌藥物引起，分析原因：(1)與抗腫瘤藥物的特點有關(guān)，主要表現(xiàn)在白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板計數(shù)的降低及骨髓抑制等；(2)與抗菌藥物的濫用、超劑量用藥等因素相關(guān)。因此，臨床應(yīng)加強對上述藥物的ADR監(jiān)測，促進(jìn)合理用藥，降低ADR的發(fā)生率。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多方面因素有關(guān)，如患者年齡、藥品種類、給藥途徑及臨床用藥等。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切關(guān)注婦女、兒童、中老年患者用藥，加強對抗菌藥物、中藥注射劑及抗腫瘤藥物使用的監(jiān)管，提高臨床藥師對抗菌藥物、中藥注射劑及抗腫瘤藥物臨床使用的參與度，充分發(fā)揮醫(yī)藥護(hù)多方合作，提高臨床安全合理用藥水平，最大限度減少ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。