替格瑞洛和雙倍劑量氯吡格雷治療氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征的療效及安全性分析

杜美嬌

（遼寧省本溪市鋼鐵（集團(tuán)）總醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近年來(lái)越來(lái)越多，目前阿司匹林+氯吡格雷是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者抗血小板的標(biāo)準(zhǔn)方法，但研究顯示，在治療過(guò)程，氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征的出現(xiàn)率可達(dá)到4%以上，其發(fā)生可能和肝臟CYP2C19酶基因多態(tài)性有關(guān)。研究顯示，對(duì)于氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者，增加氯吡格雷用量或采取新型抗血小板二磷酸腺苷P2Y12受體拮抗劑替格瑞洛治療可一定程度減輕[1-2]。本研究分析了替格瑞洛和雙倍劑量氯吡格雷治療氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征的療效及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2016年3月至2017年11月90例氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者分組（隨機(jī)數(shù)字表法）。觀察組男21例，女24例；年齡年齡62～79歲，平均（65.93±2.13）歲。發(fā)病時(shí)間1～21年，平均（14.16±0.11）年。對(duì)照組男20例，女25例；年齡61～79歲，平均（65.78±2.11）歲。發(fā)病時(shí)間1～21年，平均（14.12±0.14）年。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法：兩組均在入院后給予300 mg阿司匹林和300 mg氯吡格雷負(fù)荷劑量應(yīng)用，第2天，對(duì)照組給予雙倍劑量氯吡格雷治療，劑量為150毫克/次，口服治療，每天1次，阿司匹林每天100 mg。觀察組則給予替格瑞洛治療。劑量為90毫克/次，每天2次，口服治療。兩組治療1周比較效果。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療效果；住院時(shí)間；治療前后患者血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)；不良心血管事件發(fā)生率。顯效：血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常水平，癥狀顯著改善；有效：血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)改善，但未達(dá)到正常范圍，癥狀有所緩解；無(wú)效：癥狀、血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)等情況均無(wú)改善。氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療效果為顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS21.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療效果比較：觀察組氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療效果高于對(duì)照組，P＜0.05。其中，對(duì)照組顯效例數(shù)是18例，有效例數(shù)是17例，無(wú)效例數(shù)是10例，總有效率是77.78%；觀察組顯效例數(shù)是29例，有效例數(shù)是15例，無(wú)效例數(shù)是1例，總有效率是97.78%。

2.2 治療前后血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)比較：治療前兩組血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)相近，P＞0.05；治療后觀察組血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)比較（±s）

表1 治療前后血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)比較（±s）

血小板計(jì)數(shù)(×109/L)觀察組 45 治療前 11.34±2.13 2.41±0.07 201.25±13.13治療后 14.78±4.21 1.01±0.02 152.12±10.14對(duì)照組 45 治療前 11.25±2.15 2.42±0.08 201.22±13.56治療后 12.29±2.24 1.72±0.06 182.14±12.45組別 例數(shù) 時(shí)期 部分活化凝血活酶時(shí)間(s)血漿黏度(mPa.s)

2.3 兩組住院時(shí)間比較：觀察組住院時(shí)間5.11±1.24d短于對(duì)照組8.42±2.21d，P＜0.05。

2.4 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較：觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05。其中，對(duì)照組有3例出現(xiàn)心肌梗死，有3例腦卒中和10例支架內(nèi)血栓。觀察組僅有.05。其中，對(duì)照組有1例出現(xiàn)心肌梗死，有1例腦卒中和3例支架內(nèi)血栓。

3 討 論

氯吡格雷為常見抗血小板聚集藥物，研究顯示，以75 mg/d維持治療可對(duì)二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集進(jìn)行抑制，用藥7 d左右達(dá)到穩(wěn)態(tài)作用，可顯著降低不良心血管事件發(fā)生率。但研究顯示，氯吡格雷治療存在個(gè)體差異，且容易出現(xiàn)氯吡格雷抵抗[4]。氯吡格雷抵抗發(fā)生可能和氯吡格雷有時(shí)間和劑量依賴性相關(guān)。有研究表明，術(shù)前6 h給予負(fù)荷劑量氯吡格雷可降低氯吡格雷抵抗和不良心血管事件發(fā)生率，因此增加氯吡格雷用量可能有利于緩解氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。而替格瑞洛作為一種新型的 P2Y12 拮抗劑，其屬于非前體藥物，不受CYP2C19 酶基因多態(tài)性影響，無(wú)需進(jìn)行肝臟代謝，可顯著降低氯吡格雷抵抗發(fā)生[5-7]。

本研究顯示，觀察組氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療效果高于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，P＜0.05；治療后觀察組血漿黏度、部分活化凝血活酶時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05。

綜上所述，替格瑞洛治療氯吡格雷抵抗急性冠狀動(dòng)脈綜合征的應(yīng)用效果確切，可有效改善血液流變學(xué)，發(fā)揮抗凝作用，降低不良心血管事件發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。