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    中醫(yī)藥治療尿酸性腎病研究進展※

    2023-04-05 06:28:29杜少鵬劉維高晶月樊一樺
    河北中醫(yī) 2023年1期
    關(guān)鍵詞:土茯苓有效率中藥

    杜少鵬 劉維△ 高晶月 樊一樺 曾 蘋

    (1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300193;2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300193)

    尿酸性腎病(uric acid nephropathy,UAN)是因人體內(nèi)尿酸(UA)生成過多、UA排泄障礙或者兩者兼有而造成的血液中UA含量異常升高,并通過UA結(jié)晶的形式沉積在腎小管管腔和髓質(zhì)外間質(zhì)中,導(dǎo)致腎結(jié)石或者腎功能障礙的一類疾病,又被稱為痛風(fēng)性腎病。根據(jù)UAN臨床表現(xiàn)可以分為急性發(fā)作期和慢性緩解期[1],根據(jù)其病理表現(xiàn)又可以分為彌漫性腎小管間質(zhì)疾病、微小血管病變及腎小球硬化[2]。UAN的病理學(xué)基礎(chǔ)主要是慢性高UA血癥的長期刺激下腎小球以及腎臟微小血管局部炎癥因子增多[3]。近年來,隨著人民生活水平不斷提高,我國高UA血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率也逐年遞增,而高UA作為慢性腎臟病的獨立危險因素,致使罹患UAN的幾率大大增加[4-5]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床中治療UAN主要是以西藥為主,如別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等藥物,雖然其能起到一定的降UA作用,但是副作用較大,中醫(yī)藥在防治UAN中有著自己獨特的優(yōu)勢[6]。現(xiàn)將近年來中醫(yī)藥防治UAN的研究進展綜述如下。

    1 病因病機

    UAN并沒有專有中醫(yī)名稱,但根據(jù)其不同階段的不同表現(xiàn),可歸屬于“痹證”“痛風(fēng)”“水腫”“尿濁”“血尿”“關(guān)格”等范疇[7-10]。UAN初起是以病位所在關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)為主,此時可歸屬于“痹癥”“痛風(fēng)”,當(dāng)疾病誤治或者失治之后,UA鹽最終會沉積到腎臟而引發(fā)水腫、蛋白尿、血尿等泌尿系疾病,此時當(dāng)屬“水腫”“尿濁”“血尿”,若疾病進一步發(fā)展,最終會進入腎臟病終末期,甚至死亡。據(jù)此可以將UAN分為關(guān)節(jié)炎疾病急性期和腎臟病慢性期,其中關(guān)節(jié)炎疾病急性期多因平素暴飲暴食,喜食肥甘厚味,起居失常,或者先天稟賦不足,而引起體內(nèi)UA水平居高不下,導(dǎo)致體內(nèi)瘀濁內(nèi)生,流注于關(guān)節(jié),不通則痛;而腎臟病慢性期多因患者脾腎氣虛,正氣虧耗,瘀血內(nèi)阻,脈絡(luò)郁閉,而腎臟功能失調(diào)[11-12]。陳岱認(rèn)為,UAN本為腎虛,同時兼有脾氣虛,標(biāo)為水濕痰瘀,而虛實夾雜是本病的病機特點,飲食不節(jié)、脾胃損傷為發(fā)病誘因[13]。陳松鶴等[14]認(rèn)為,UAN的病因病機是先天不足,加之后天失養(yǎng),飲食勞倦,又感受風(fēng)、寒、濕、熱之邪,導(dǎo)致內(nèi)外合邪,形成水飲、痰濁,甚至瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)、腎絡(luò)而發(fā)病。谷慧萱等[15]認(rèn)為,UAN在急性發(fā)作期的病因病機以標(biāo)實為主,緩解期的病因病機則為正虛邪戀,疾病由表入里,由淺及深,從經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)至臟腑而發(fā)病。趙用[16]認(rèn)為,UAN無外乎內(nèi)外因合而致病,而總的病機為經(jīng)絡(luò)阻塞,氣血不通,可總結(jié)為四點,分別是:①外感六淫,壅塞經(jīng)絡(luò);②飲食不節(jié),濕熱內(nèi)生;③勞傷太過,正氣虧虛;④氣化障礙,痰瘀阻滯。

    2 內(nèi)治法

    2.1 經(jīng)方名方治療 中醫(yī)學(xué)在長期的發(fā)展過程中,積累了大批的經(jīng)方名方,在各科疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。孫國強[17]采用當(dāng)歸拈痛湯治療濕熱阻絡(luò)型UAN 40例,并與西醫(yī)常規(guī)治療40例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率92.5%,對照組總有效率75.0%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后血UA、24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)水平均低于對照組(P<0.05)。李滿林[18]采用加味四妙散(藥物組成:土茯苓、薏苡仁、浙貝母、蒼術(shù)、當(dāng)歸、黃芪、牛膝、車前子、杜仲及金櫻子)治療UAN脾腎兩虛、濕熱內(nèi)蘊證33例,并與西醫(yī)常規(guī)治療32例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率84.85%,對照組總有效率75.00%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后中醫(yī)證候積分及血UA、尿素氮(BUN)、SCr改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。鮑清輝等[19]認(rèn)為,濕熱型UAN的辨證要點在于“濕”和“熱”,是本虛標(biāo)實之證,“虛”表現(xiàn)在脾腎虧虛,“實”表現(xiàn)在濕濁內(nèi)停,從陽化熱,濕熱痹阻腎絡(luò),故在臨床用藥上注重清熱化濕,常以四妙丸為基礎(chǔ)方進行治療,療效頗佳。

    2.2 專方驗方治療 由于現(xiàn)代人們飲食起居與過去相比發(fā)生了很大的變化,現(xiàn)在患者病情往往更加復(fù)雜,因此臨床醫(yī)生基于自身經(jīng)驗及患者反饋,逐漸形成了一批專方驗方,這也體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療與時俱進和靈活多變的特點。李大可等[20]采用清熱泄?jié)岱?藥物組成:金銀花、蒲公英、土茯苓、大黃,濕熱內(nèi)蘊證加黃柏、薏苡仁、川牛膝、萆薢、蒼術(shù),脾腎兩虛證加黨參、白術(shù)、茯苓、熟地黃、山藥、澤瀉,肝腎陰虛證加女貞子、墨旱蓮、山茱萸,氣陰兩虛證加黃芪、山藥、山茱萸及當(dāng)歸)治療UAN 20例,并與采用別嘌呤醇片治療30例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率90%,對照組總有效率65%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后血UA、SCr、BUN及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組(P<0.05)。楊崇勝[21]采用經(jīng)驗方清利通痹湯(藥物組成:忍冬藤、土茯苓、炒黃柏、秦艽、威靈仙、伸筋草、海桐皮、萆薢、懷牛膝、川芎、赤芍、炒薏苡仁、炒白術(shù)、桂枝及甘草)治療UAN 36例,并與西醫(yī)常規(guī)治療36例對照觀察。結(jié)果:治療組臨床總有效率93.55%,中醫(yī)證候總有效率83.87%,對照組分別為78.13%、68.75%,治療組臨床療效及中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后24 h尿蛋白定量、SCr、BUN水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。楊秀飛[22]采用健脾泄?jié)岱?藥物組成:土茯苓、薏苡仁、綿萆薢、白術(shù)、蒼術(shù)、黃柏、川牛膝、山慈菇、忍冬藤及車前草)治療早期UAN 20例,并與采用非布司他片治療20例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率85.00%,痊愈率35.00%,對照組分別為75.00%、10.00%,2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但治療組痊愈率高于對照組(P<0.05),且治療組治療后內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、BUN、UA、超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。王昕等[23]采用自擬痹寧湯(藥物組成:紅花、桃仁、蒼術(shù)、川芎、天南星、防己、羌活、威靈仙、神曲、白芷及黃柏)治療UAN 42例,并與西醫(yī)常規(guī)治療42例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率92.86%,對照組總有效率76.19%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后SCr、BUN、UA、24 h尿蛋白定量改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 西藥在治療UAN中主要采取減少近端腎小管對UA的重吸收,促進UA排泄以及堿化尿液等措施,雖然可以一定程度上降低血UA水平,減輕腎損傷,但是其具有副作用大、藥物依賴及不良反應(yīng)多等缺點,而中藥聯(lián)合西藥在促進UA排泄,控制炎癥的同時,亦能抑制西藥的毒副作用,減輕不良反應(yīng)。賈占東等[24]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用化濕益腎湯(藥物組成:黃柏、車前子、蒼術(shù)、土茯苓、制大黃、昆布、百合及海螵蛸)治療痛風(fēng)發(fā)作期急性腎損傷50例,并與單純西醫(yī)常規(guī)治療50例對照觀察。結(jié)果:治療組治療后總有效率86.0%,對照組總有效率74.0%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后中醫(yī)證候評分及SCr、UA、BUN水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。陸瑤等[25]采用竹葉石膏湯加減(藥物組成:生石膏、薏苡仁、北沙參、土茯苓、淡竹葉、麥冬、半夏、知母及甘草)聯(lián)合非布司他、強的松治療UAN 37例,并與單純采用非布司他、強的松治療37例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率91.2%,對照組總有效率78.4%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后24 h尿蛋白定量、UA、SCr、BUN、CRP及白細胞介素6(IL-6)水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。黃小娜[26]采用溫腎通痹方(藥物組成:淫羊藿、巴戟天、桂枝、威靈仙、黃芪、川芎、桃仁、紅花、蒼術(shù)、萆薢、菟絲子、干姜、杜仲及牛膝)聯(lián)合苯溴馬隆片治療脾腎陽虛、濁瘀阻滯型UAN 35例,并與單純采用苯溴馬隆片治療35例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率87.9%,對照組總有效率67.6%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后SCr、BUN、UA、24 h尿蛋白定量及胱抑素C(Cys-C)水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。郭文燕等[27]采用尿毒康合劑(藥物組成:大黃、地榆、白術(shù)、黃芪、紅花、丹參)聯(lián)合非布司他治療濕熱瘀阻型UAN 36例,并與單純采用非布司他片治療36例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率94.44%,對照組總有效率77.78%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后中醫(yī)證候積分、血UA、β2微球蛋白(β2-MG)及腎小球濾過率(eGFR)改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    2.4 中成藥治療 中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,按照規(guī)定的處方和制劑工藝制成的中藥制劑,具有性質(zhì)穩(wěn)定、療效明確、易保存等優(yōu)點,越來越受到患者的關(guān)注和認(rèn)可。高麗萍等[28]采用百令片聯(lián)合別嘌醇片治療UAN 40例,并與單純采用別嘌醇片治療40例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率92.5%,對照組總有效率75.0%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后BUN、SCr、UA水平均低于對照組(P<0.05)。顧雪等[29]采用黃葵膠囊聯(lián)合苯溴馬隆治療UAN 30例,并與單純采用苯溴馬隆治療30例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率86.64%,對照組總有效率63.33%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后UA、BUN、SCr、Cys-C、超氧化物歧化酶(SOD)、24 h尿蛋白定量及尿沉渣紅細胞計數(shù)改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。李陽[30]采用萆薢分清丸聯(lián)合非布司他片治療脾腎陽虛型UAN 30例,并分別與單純采用萆薢分清丸治療30例、非布司他片治療30例對照觀察。結(jié)果:聯(lián)合組總有效率86.67%,中藥組總有效率60.00%,西藥組總有效率63.33%,聯(lián)合組療效優(yōu)于中藥組及西藥組(P<0.05),且聯(lián)合組治療后血UA、SCr、24 h尿蛋白定量、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平改善均優(yōu)于中藥組及西藥組(P<0.05)。胡寶豐等[31]采用菊苣酸酯清膠囊聯(lián)合別嘌醇片治療UAN 86例,并與單純采用別嘌醇片治療86例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率90.69%,對照組總有效率80.23%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后UA、BUN、SCr及β2-MG水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    2.5 單味中藥實驗研究 隨著現(xiàn)代藥理的發(fā)展,一些單味中藥提取物對UAN的療效逐漸被驗證。胡寒[32]為了證明雞矢藤提取物對UAN的保護作用,在實驗中分別建立UAN大鼠模型和細胞損傷型腎小管上皮細胞模型進行驗證,結(jié)果表明雞矢藤提取物可通過調(diào)控腎小管上皮細胞內(nèi)尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白表達來實現(xiàn)的對腎臟的保護作用。吳劍霞等[33]通過構(gòu)建慢性UAN大鼠模型探討單味中藥提取物雞矢藤環(huán)烯醚萜類化合物對UAN的干預(yù)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同劑量的雞矢藤環(huán)烯醚萜類化合物對UAN大鼠的腎臟指數(shù)均有降低作用,同時也能一定程度上改善腎臟病理損傷程度,這主要通過對相關(guān)促炎因子TNF-α、MCP-1及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的抑制來實現(xiàn)的。吳林秀等[34]觀察水蛭提取物水蛭素對高UA血癥腎臟代謝指標(biāo)有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白1(OAT1)、尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1(URAT1)及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白9(GLUT9)的影響,結(jié)果顯示水蛭素可以顯著下調(diào)URAT1mRNA及GLUT9mRNA表達,上調(diào)OAT1mRNA的表達,從而發(fā)揮降UA作用,保護腎功能。符靜泉等[35]利用UAN大鼠模型,研究貓須草水提物對腎臟URAT1及OAT1的影響,結(jié)果顯示貓須草水提物可降低模型大鼠血UA、BUN、SCr水平,升高尿UA、尿Cr水平,抑制URAT1蛋白表達,促進OAT1蛋白表達,證明貓須草水提物在UA水平的調(diào)節(jié)中發(fā)揮了促進重吸收和促進排泄的雙重功效,同時還能減輕對腎臟的病理損傷。

    2.6 中藥復(fù)方實驗研究 中藥復(fù)方在UAN的治療中發(fā)揮了越來越重要的作用,目前已知比較明確的作用為降低UA水平、改善腎功能及抑制炎性反應(yīng),但其具體的調(diào)控機制不是十分明確,因此以動物實驗驗證中藥復(fù)方治療UAN的分子機制顯得尤為重要。郭思彤[36]研究探討驅(qū)風(fēng)止痛散(藥物組成:腎茶、車前草、牛膝、蒼術(shù)、菟絲子)對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及UAN模型大鼠的保護作用機制,結(jié)果顯示驅(qū)風(fēng)止痛散可以降低減少IL-1β、IL-6、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)等炎癥因子釋放而延緩炎性反應(yīng),并能減輕腎小管擴張,延緩間質(zhì)纖維化。李瑞玲等[37]在研究矢志方(藥物組成:車前子、芥子、王不留行、冬葵子)防治UAN前期腎小管損傷的實驗研究中發(fā)現(xiàn),矢志方對高UA血癥大鼠的腎小管損傷具有保護作用,并可以有效抑制腎間質(zhì)炎癥和腎纖維化,具體機制是通過調(diào)控Ⅲ型膠原(COL-Ⅲ)、骨橋蛋白(OPN)基因的表達來實現(xiàn)。金文敏等[38]探討右歸飲(藥物組成:熟地黃、山茱萸、山藥、枸杞、甘草、杜仲、肉桂、附子)對UAN大鼠活性氧(ROS)/核因子κB(NF-κB)信號通路的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果顯示右歸飲可通過干預(yù)此通路,抑制血清TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥因子的表達,降低血清BUN、SCr、UA水平,及腎組織丙二醛(MDA)、ROS水平,提高尿液排泄量及腎臟超氧化物歧化酶(SOD)活性而發(fā)揮保護腎功能的作用。徐梅秀等[39]研究中藥復(fù)方腎康降酸顆粒(藥物組成:生黃芪、威靈仙、土茯苓、山藥、姜黃、牛膝、大黃、丹參、薏苡仁、地龍、澤蘭及白花蛇草)對UA性腎損害大鼠模型的影響,結(jié)果顯示腎康降酸顆粒不僅有降UA的作用,同時具有抑制炎性反應(yīng)、保護腎功能、延緩腎臟間質(zhì)纖維化的功效,具體體現(xiàn)在對炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平和腎纖維化相關(guān)因子α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1表達的抑制。

    3 外治法

    臨床治療UAN的常用中醫(yī)外治法主要為針灸療法、放血療法及中藥保留灌腸,這些療法具有見效快、副作用小以及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。楊大偉等[40]采用針灸聯(lián)合放血療法UAN 30例,并與采用別嘌醇片治療30例對照觀察。針刺方法為脾俞、腎俞、足三里進行溫針灸,合谷、外關(guān)、大椎、太沖、豐隆進行針刺瀉法,同時在痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎主要累及部位進行采血管放血處理,每次放血5~30 mL,隔日1次。結(jié)果:治療組總有效率93.3%,對照組總有效率60.0%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后血UA、SCr、BUN、CRP及24 h尿蛋白定量改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。薛喆等[41]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥保留灌腸(藥物組成:大黃、牡蠣、貓須草、土茯苓、炙甘草等,水煎取汁150 mL,每日保留灌腸1次)治療UAN 22例,并與西醫(yī)常規(guī)治療18例對照觀察。結(jié)果:治療組中醫(yī)療效總有效率90.9%,西醫(yī)療效總有效率86.4%,對照組分別為61.1%、55.6%,治療組中醫(yī)療效及西醫(yī)療效均優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后SCr、UA、尿素(BERA)、24 h尿蛋白定量及CCr改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    4 中醫(yī)綜合治療

    中醫(yī)綜合治療在UAN的治療中發(fā)揮了越來越重要的作用,主要是針對患者不同的臨床癥狀及體征,給予個性化治療。李楠等[42]采用口服中藥復(fù)方降酸除痹方(藥物組成:佩蘭、藿香、薏苡仁、懷牛膝、澤瀉、秦艽、土茯苓、威靈仙、黃柏、蒼術(shù)、雞血藤、白茅根、煅牡蠣、淡竹葉、杜仲、黃精、川芎、葛根及大黃)聯(lián)合耳穴貼壓(取耳穴腎、腎俞、肝、腰,將粘有王不留行籽的膠布貼于所選穴位上,每日按捏十幾次,每次3~5 min)治療UAN 60例,并與采用非布司他治療60例對照組觀察。結(jié)果:治療組總有效率93.33%,對照組總有效率73.33%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后BUN、SCr、UA及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組(P<0.05)。佟穎等[43]采用中藥復(fù)方痹寧湯(藥物組成:山慈菇、土茯苓、金錢草、忍冬藤、秦艽、威靈仙、車前子、粉萆薢、川牛膝、川芎及連翹)聯(lián)合針刀(取紅腫熱痛關(guān)節(jié),麻醉后用Ⅰ型4號針刀迅速刺入皮膚,做“十”字剝離,切開關(guān)節(jié)囊,松解周圍粘連后出針)治療濕熱蘊結(jié)型痛風(fēng)腎關(guān)節(jié)炎30例,并與采用非布司他片治療30例對照觀察。結(jié)果:治療組治療后UA、CRP、24 h尿蛋白定量及疼痛視覺模擬評分(VAS)、關(guān)節(jié)活動評分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。邵忠林[44]采用針刺(取穴行間、少府、厲兌、商丘、曲泉、太溪、陰谷、經(jīng)渠,均常規(guī)進針,行間、少府、厲兌、商丘行捻轉(zhuǎn)瀉法,曲泉、太溪、陰谷、經(jīng)渠行捻轉(zhuǎn)補法)聯(lián)合痹寧湯(藥物組成:萆薢、車前子、金錢草、土茯苓、山慈菇、忍冬藤、熟地黃、山茱萸、山藥、黃柏、威靈仙、秦艽、川牛膝及川芎)治療濕熱內(nèi)蘊、肝腎不足型慢性UAN 20例,并與西醫(yī)常規(guī)治療20例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率95%,對照組總有效率75%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后UA、SCr、BUN、Cys-C水平及中醫(yī)證候積分、疼痛VAS改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。姜南[46]在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥膏摩(藥物組成:生黃芪、補骨脂、菟絲子、透骨草、當(dāng)歸、土茯苓、薏苡仁等,取穴氣海、關(guān)元、膈俞、脾俞、腎俞、命門、足三里、三陰交,術(shù)者手上涂少量藥膏作為介質(zhì),以拇指輕貼上述穴位,力量均勻,作逆時針方向按揉,每個穴位約200次)聯(lián)合加味活血四妙湯(藥物組成:蒼術(shù)、黃柏、牛膝、薏苡仁、萆薢、土茯苓、生黃芪、山茱萸、赤芍及丹參)治療UAN 15例,并與單純加味活血四妙湯治療15例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率93.33%,對照組總有效率60.00%,治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05),且治療組治療后UA、SCr及中醫(yī)癥狀積分改善均優(yōu)于對照組(P<0.05),由此證明中藥內(nèi)服聯(lián)合膏摩外用治療UAN具有一定優(yōu)勢。

    5 小結(jié)及展望

    目前UAN的治療主要以西藥抑制UA合成、促進UA排泄和堿化尿液為主,雖然在短期內(nèi)可以把UA控制在達標(biāo)水平內(nèi),但是容易造成UA水平短時間內(nèi)劇烈波動,副作用大,反而更不利于病情。中醫(yī)藥在治療UAN中優(yōu)勢突出,具體表現(xiàn)在:①療效顯著,不僅體現(xiàn)在理化指標(biāo)方面,而且體現(xiàn)在對UAN患者整體癥狀的改善,這可以一定程度上提高患者的生活質(zhì)量,同時與西藥聯(lián)用還能起到協(xié)同增效的作用;②藥物副作用少,在治療UAN中多應(yīng)用具有解毒通絡(luò)、利濕化濁以及健脾益腎功效的中藥,蟲類和峻猛類中藥很少涉及,因此用藥較西藥安全性高,當(dāng)與西藥聯(lián)用時還可以減輕西藥的副作用,減輕不良反應(yīng);③中藥劑型多樣化,UAN一般病程較長,需要長時間用藥治療,這就導(dǎo)致患者依從性較差,而中藥豐富的劑型可以讓患者選擇性更多。綜合以上幾點,可以看出中醫(yī)藥在防治UAN中特色鮮明,具有較好的應(yīng)用前景。但同時中醫(yī)藥在治療UAN中存在以下問題:①各家對UAN病因病機的認(rèn)識存在差異,由于各醫(yī)家面對的患者處于不同時間、空間、地理環(huán)境下,患病特點不同,而且也不能排除其他合并癥的影響,就導(dǎo)致本病的病因病機差異明顯,再加上醫(yī)家本身多存在主觀上的認(rèn)知差異,故難以形成統(tǒng)一的UAN中醫(yī)病因病機認(rèn)識;②中藥劑型選擇缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),目前治療UAN的中藥方劑在劑型選擇上沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致臨床醫(yī)生和患者在選擇中藥劑型上存在主觀性和盲目性,這對評價藥物療效會產(chǎn)生異質(zhì)性;③分期治療用藥劑量不規(guī)范,如在UAN急性發(fā)作期和恢復(fù)緩解期每日用藥劑量、療程沒有形成統(tǒng)一共識,多憑借醫(yī)師主觀經(jīng)驗,缺乏客觀性;④療效評價缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),目前的中醫(yī)證候評分主要是自擬標(biāo)準(zhǔn),缺乏專門中醫(yī)治療的評價標(biāo)準(zhǔn);⑤治療機制不明確,雖然部分藥理學(xué)已經(jīng)明確中醫(yī)藥可以通過減少炎癥因子的分泌、調(diào)控UA轉(zhuǎn)運蛋白的表達和抑制腎纖維化因子等途徑治療UAN,但在實際應(yīng)用中中藥多與西藥聯(lián)用,不能明確是否為中藥發(fā)揮了主要作用。針對以上問題,首先在對中醫(yī)病因病機的認(rèn)識上,應(yīng)該結(jié)合患者所處的不同地理環(huán)境、不同的合并癥,以及不同疾病進展等影響因素,形成符合中醫(yī)個體化診療特點的病因病機共識;其次應(yīng)該盡快確定不同中藥劑型的選用標(biāo)準(zhǔn),以增強用藥的最佳療效,同時應(yīng)召集全國中醫(yī)藥領(lǐng)域風(fēng)濕科、內(nèi)分泌科、腎病科等相關(guān)專家對疾病不同階段的用藥用量及療效評價形成統(tǒng)一的中醫(yī)藥共識,以更好指導(dǎo)臨床診療;最后關(guān)于UAN中醫(yī)藥治療機制的探索,未來應(yīng)該加強中藥代謝組學(xué)和中藥組分的研究,并結(jié)合動物、細胞實驗以明確中藥成分、中藥治療靶標(biāo)及調(diào)控通路,為今后提升藥物療效和中藥新藥的研發(fā)開拓思路。

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