最強(qiáng)“醒酒藥” 醉了不用怕

馮麗妃　高嘉瑋

美國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)研究顯示，人類和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的肝臟產(chǎn)生的一種名為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）的激素，可以抑制靈長(zhǎng)類動(dòng)物的酒精攝入。在實(shí)驗(yàn)中，它保護(hù)小鼠免受酒精誘導(dǎo)而喪失平衡和翻正反射，有望作為治療急性酒精中毒的潛在藥物靶點(diǎn)。

論文共同通訊作者、得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Steven Kliewer說：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，肝臟不僅參與酒精代謝，還向大腦發(fā)送激素信號(hào)，以防止中毒帶來的有害影響，包括意識(shí)喪失和協(xié)調(diào)能力喪失。”研究證明，F(xiàn)GF21可以激活大腦中控制警覺性的特定部分，注射FGF21能顯著促進(jìn)醒酒。

不只是人類會(huì)醉酒或酒精中毒，自然界中的動(dòng)物也會(huì)出現(xiàn)這種情況。在成熟的水果和花蜜中可能存在由單糖自然發(fā)酵產(chǎn)生的乙醇（酒精），動(dòng)物食用后會(huì)酒精中毒，損害行動(dòng)能力和判斷力。這使得食用果糖和其他單糖的動(dòng)物進(jìn)化出了分解酒精的肝酶。

FGF21是一種在肝臟中表達(dá)的激素，在肝臟中由各種代謝應(yīng)激誘導(dǎo)，包括饑餓、蛋白質(zhì)缺乏、單糖和乙醇。在人體中，乙醇是迄今發(fā)現(xiàn)最有效的FGF21誘導(dǎo)劑。之前的研究表明，F(xiàn)GF21能夠抑制乙醇偏好，誘導(dǎo)飲水以防止脫水，并避免乙醇引發(fā)肝損傷。

在這項(xiàng)研究中，Kliewer和同事David Mangelsdorf發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面發(fā)揮著比之前想象的更廣泛的作用。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)GF21在不改變乙醇分解的情況下刺激小鼠醒酒。缺乏FGF21的小鼠在接觸乙醇后，需要更長(zhǎng)的時(shí)間恢復(fù)。相反，注射FGF21則縮短了醉酒小鼠恢復(fù)意識(shí)和肌肉協(xié)調(diào)所需的時(shí)間。

但是FGF21不能中和氯胺酮、地西泮或戊巴比妥這些鎮(zhèn)靜劑，因此，F(xiàn)GF21不是通過解除鎮(zhèn)定來發(fā)揮作用的，而是特異性作用于乙醇。具體來說，F(xiàn)GF21通過直接激活大腦藍(lán)斑區(qū)域的去甲腎上腺素能神經(jīng)元介導(dǎo)其抗醉酒作用，后者的作用是調(diào)節(jié)喚醒和警覺性。

這些結(jié)果表明，F(xiàn)GF21既有解酒作用，又有戒酒作用。這種FGF21的肝-腦通路的演化是為了防止乙醇引起的中毒，有望作為治療急性酒精中毒的藥物靶點(diǎn)。研究人員表示，這一途徑可能調(diào)節(jié)各種認(rèn)知和情感功能，以提高動(dòng)物在壓力條件下的生存能力。