醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉微泵治療消化道出血的臨床效果

吳城珍

作者單位： 364000 福建省龍巖市，福建省龍巖人民醫(yī)院消化內(nèi)科

消化道出血是食管疾病、胃及十二指腸疾病、胰腺疾病或肝及膽道疾病引發(fā)的消化系統(tǒng)病變，病因復(fù)雜、多樣，患者會出現(xiàn)惡心、嘔血、黑便等癥狀，往往還伴隨有頭暈、乏力、心悸等貧血癥狀和血常規(guī)變化?；颊叱霈F(xiàn)短時間內(nèi)大量出血的情況，存在周圍循環(huán)衰竭、失血性休克的發(fā)生風(fēng)險，危及患者的生命安全[1]。在消化道出血的臨床治療中，通過輸血補液，維持有效循環(huán)血容量，并采取有效的止血措施，應(yīng)用藥物治療方法。抑酸藥物是治療消化道出血的良好選擇，應(yīng)用奧美拉唑治療。該藥物作為質(zhì)子泵抑制劑，可用于抑制胃酸，提高胃內(nèi)pH，避免消化道黏膜持續(xù)受到損害，進而達到止血效果。但是，單獨應(yīng)用奧美拉唑治療消化道出血，存在著一定的局限性，難以長時間、持續(xù)性的發(fā)揮抑酸作用，止血效果并不理想。為了提高止血效果，更好地保護消化道黏膜，應(yīng)用奧曲肽進行治療，用于減輕消化道受刺激程度，通過促進血小板聚集、抑制血管擴張，有效控制出血，進而減少出血量，降低疾病的危險程度[2]。本研究觀察醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉微泵治療消化道出血的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月—2021年7月福建省龍巖人民醫(yī)院收治的消化道出血患者96例為研究對象，應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組男27例，女21例；年齡20～81(54.12±10.25)歲；食管炎19例，消化性潰瘍18例，胰腺疾病11例。對照組男28例，女20例；年齡21～79(53.92±9.87)歲；食管炎17例，消化性潰瘍20例，胰腺疾病11例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)[3-4]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)合糞便隱血試驗、影像學(xué)檢查以及內(nèi)鏡檢查結(jié)果，符合消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)由消化道潰瘍、急性出血性胃炎等疾病引發(fā)；(3)患者對于本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病患者；對研究相關(guān)藥物存在禁忌證者；合并認(rèn)知障礙或精神疾病患者。

1.3 治療方法 2組患者需臥床靜養(yǎng)，采取吸氧、輸血、補液等常規(guī)治療，監(jiān)測患者的心率、血壓等體征指標(biāo)，觀察患者的意識狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上，對照組給予注射用奧美拉唑鈉(國藥集團廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn))40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，每天1次。觀察組給予注射用奧美拉唑鈉40 mg+0.9%氯化鈉注射液48 ml，聯(lián)合醋酸奧曲肽注射液(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.3 mg+0.9%氯化鈉注射液48 ml，微泵注入治療，泵入速度4 ml/h。2組患者均持續(xù)治療72 h。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者治療總有效率；治療恢復(fù)情況：記錄比較患者止血時間、疼痛緩解時間及住院時間；治療前后炎性因子[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]水平；觀察消化道出血患者接受治療后不良反應(yīng)(腹瀉、惡心、眩暈等)發(fā)生情況，檢查有無再出血情況。

炎性因子：治療前與治療72 h后，采集患者空腹靜脈血，應(yīng)用羅氏cobas c 311全自動生化分析儀(羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)和配套的hs-CRP、IL-6檢測試劑盒，進行hs-CRP(免疫比濁法)、IL-6(化學(xué)發(fā)光法)的檢測。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治療72 h后，觀察2組患者的治療恢復(fù)情況，結(jié)合癥狀改善、止血效果，評價為顯效：消化道出血停止，腹痛癥狀基本消失，糞便隱血試驗結(jié)果提示陰性，各項體征指標(biāo)處于正常水平；有效：消化道出血停止，腹痛癥狀顯著減輕，糞便隱血試驗結(jié)果提示陰性，各項體征指標(biāo)接近正常水平；無效：仍存在消化道出血、腹痛癥狀，各項體征指標(biāo)異常?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(95.83% vs. 81.25%，χ2=5.031，P=0.025)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療恢復(fù)情況比較 觀察組患者止血時間、疼痛緩解時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組治療恢復(fù)情況比較

2.3 hs-CRP、IL-6水平比較 治療前，2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療72 h后，2組hs-CRP、IL-6水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較

2.4 不良反應(yīng)和再出血發(fā)生情況比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(10.42% vs. 6.25%，χ2=0.136，P=0.714)；觀察組無再出血者，對照組6例發(fā)生再出血，觀察組再出血率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.444，P=0.026)，見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)和再出血發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

消化道出血發(fā)生后，根據(jù)患者的臨床癥狀(惡心、嘔血、黑便等)，同時進行糞便隱血試驗與內(nèi)鏡檢查，及時、準(zhǔn)確的檢出疾病。由于消化道持續(xù)、反復(fù)出血，患者會出現(xiàn)異常的血常規(guī)變化，隨著出血量的增加，貧血的發(fā)生風(fēng)險較高。如果未能及時、有效止血，在大量出血的情況下，患者會出現(xiàn)循環(huán)衰竭，引起失血性休克，增加患者死亡風(fēng)險[6]。

在消化道出血的臨床診療中，應(yīng)結(jié)合患者的既往史、出血先兆、出血方式及便血特點，判斷消化道出血的類型，了解其出血原因，采取相應(yīng)的治療方法。治療過程中，患者應(yīng)臥床休息，限制患者的肢體活動[7]；暫時禁食，并進行吸氧，密切監(jiān)測患者的心率、血壓、呼吸狀態(tài)，通過輸血、補液，用于維持有效循環(huán)血容量，改善各個臟器組織的血氧供應(yīng)，保持體征狀態(tài)的平穩(wěn)，改善血壓下降、心率加快等，防止病情的持續(xù)進展。在此基礎(chǔ)上，實施止血治療，奧美拉唑、奧曲肽均可作為臨床用藥的選擇[8]。

奧美拉唑在消化道出血臨床治療中的應(yīng)用，主要起到抑制胃酸分泌的功效。作為一種質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑能夠作用于胃黏膜壁細(xì)胞，與H+-K+-ATP酶結(jié)合，進而減少H+的分泌，達到提高胃內(nèi)pH值[9]。而胃內(nèi)pH值的升高，可以避免激活為蛋白酶，同時有利于促進血小板聚集，進而發(fā)揮止血功效。針對引發(fā)消化道出血的胃炎、胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病，奧美拉唑可以用于根除幽門螺桿菌，減輕消化道黏膜受到的損害，減輕炎性反應(yīng)，防止病情持續(xù)進展。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)注射用奧美拉唑治療后，對照組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6均降低，說明在消化道出血臨床治療中應(yīng)用奧美拉唑，可降低hs-CRP、IL-6等炎性因子指標(biāo)，減輕機體炎性反應(yīng)。治療(24.79±4.37)h后，患者的消化道出血停止，治療(43.35±4.45)h后，疼痛癥狀完全緩解，治療(5.02±1.08)d后，患者順利出院。

奧美拉唑治療消化道出血，具有止血、減輕疼痛的功效，但同時也存在著局限性，止血功效較為有限，整體療效并不理想。在應(yīng)用奧美拉唑治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽進行治療效果顯著。奧曲肽具有類似生長抑素的功效，能夠與胃酸及胃蛋白酶結(jié)合，形成抑制作用，減少胃酸及胃蛋白酶對于消化道黏膜的刺激和損傷，進而保護消化道黏膜，促進受損消化道黏膜的愈合。在藥物的作用下，能夠有效促進血小板凝集，對于消化道出血點產(chǎn)生修復(fù)作用。藥物對于血管擴張的抑制作用，能夠促進血管收縮，進而減少血流量，改善消化道出血情況。

生長抑素是治療消化道出血的常用藥物，在藥物的作用下，可產(chǎn)生收縮內(nèi)臟血管作用，同時可以降低門靜脈壓力，進而達到止血效果。相較于生長抑素，奧曲肽的半衰期長，代謝穩(wěn)定，能夠長效、持久發(fā)揮作用。奧曲肽的應(yīng)用，對于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)并無不良影響。采取微泵給藥的方式，能夠降低藥物使用劑量，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，充分保障臨床用藥的安全性。

本研究中，經(jīng)醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉微泵治療后，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平顯著降低，兩種藥物聯(lián)合治療消化道出血，在減輕機體炎性反應(yīng)方面的作用效果優(yōu)于單用奧美拉唑。治療(17.21±2.56)h后，患者的消化道出血停止，治療(31.68±4.06)h后，疼痛癥狀完全緩解，治療(5.02±1.08)d后，患者順利出院。觀察組患者的癥狀改善時間和住院時間均短于對照組，說明在奧美拉唑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽，有助于加快止血、促進疼痛癥狀的快速消退。觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組中無再出血的發(fā)生，對照組6例發(fā)生再出血，充分說明醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉微泵治療消化道出血的優(yōu)勢作用。臨床用藥期間，觀察組和對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.42%和6.25%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥并不會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的增加，凸顯出藥物的安全性。醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉微泵治療，可以充分利用兩類藥物的優(yōu)勢，能夠相互協(xié)同，有效強化止血效果。

趙玲等[10]臨床研究中，聯(lián)合組患者h(yuǎn)s-CRP水平由(11.45±2.13)mg/L降低至(4.17±0.96)mg/L，IL-6水平由(42.93±5.27)pg/ml降低至(25.43±3.36)pg/ml，顯著優(yōu)于對照組；治療有效率為98.15%，顯著高于對照組；再出血率為5.56%，低于對照組；聯(lián)合組止血時間、腹痛緩解時間短于對照組，說明奧美拉唑與奧曲肽聯(lián)合治療消化道出血的優(yōu)勢，在減輕機體炎性反應(yīng)、快速止血和止痛及預(yù)防再出血等方面具有良好的效果，這與既往研究結(jié)論相一致。

綜上所述，消化道出血的臨床治療采用醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉微泵治療效果顯著，能夠更加快速、有效止血，減輕患者的疼痛癥狀，明顯改善炎性反應(yīng)，降低疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險，值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。