缺氧誘導(dǎo)因子1α在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及其意義

李玉娣 黃艷玲 李小媚

宮頸癌是婦科臨床上發(fā)生率較高的惡性腫瘤,宮頸鱗癌是指發(fā)生在子宮頸的鱗狀細(xì)胞癌,屬于上皮惡性腫瘤,占宮頸癌總發(fā)生率的90%以上,居女性生殖系統(tǒng)腫瘤的首位［1］。缺氧是腫瘤普遍存在的客觀現(xiàn)象,在腫瘤病灶的發(fā)生和發(fā)展過程中有非常重要的作用［2］。缺氧誘導(dǎo)因子在腫瘤細(xì)胞缺氧適應(yīng)中有介導(dǎo)作用,異二聚體在體外和DNA特定系列缺氧反應(yīng)元件相結(jié)合后可轉(zhuǎn)錄激活系列基因表達(dá),進(jìn)而影響腫瘤的生物學(xué)行為［3］。目前臨床普遍認(rèn)為缺氧誘導(dǎo)因子1α與宮頸鱗癌的發(fā)生和發(fā)展存在密切聯(lián)系,本研究將本院收治的50例宮頸病變患者和20例宮頸組織正?；颊咦鳛橹饕獙?duì)象,旨在進(jìn)一步分析和探討缺氧誘導(dǎo)因子1α在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況及其意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年6月～2021年6月于本院門診及住院部接受治療的50例宮頸病變患者作為觀察組,年齡37～76歲,平均年齡(52.48±2.79)歲；低度鱗狀上皮內(nèi)病變15例,高度鱗狀上皮內(nèi)病變15例,宮頸鱗癌組織20例；其中宮頸鱗癌Ⅰ期10例,Ⅱ期10例；腫瘤直徑2～5 cm,平均直徑(4.01±0.64)cm。選取同期因子宮肌瘤行全子宮切除且術(shù)后病理報(bào)告為正常宮頸組織的患者20例,年齡35～78歲,平均年齡(52.17±2.63)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①觀察組患者均明確診斷為宮頸病變,對(duì)照組患者宮頸組織病理報(bào)告均為正常；②所有研究對(duì)象各項(xiàng)基礎(chǔ)資料完整,患者檢查依從性良好,可配合完成檢查工作；③對(duì)本研究?jī)?nèi)容均明確表示知情同意,自愿參與此次研究,且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①合并其他惡性腫瘤；②既往有化療史、放療史；③合并意識(shí)障礙、精神障礙、理解障礙。

1.3 方法 獲取宮頸組織標(biāo)本后將其即置入10%甲醛溶液中固定并石蠟包埋,待全部研究標(biāo)本收集完成后,將石蠟包埋的組織標(biāo)本制成3張厚度為4 μm的病理切片,1張切片經(jīng)蘇木精-伊紅染色法(HE染色法)后再次病理檢查確定診斷,另2張切片分別采用免疫組織化學(xué)染色方法 (LDP法)檢測(cè)生長(zhǎng)抑制因子4(ING-4) 及缺氧誘導(dǎo)因子1α的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)試劑購(gòu)自基因科技上海股份有限公司,具體實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。用乳腺癌組織作陽(yáng)性對(duì)照,磷酸鹽緩沖溶液(PBS)代替一抗作陰性對(duì)照。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分；②比較不同宮頸病變組織(低度鱗狀上皮內(nèi)病變、高度鱗狀上皮內(nèi)病變、宮頸鱗癌Ⅰ期、宮頸鱗癌Ⅱ期)患者的缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分。判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：根據(jù)細(xì)胞染色強(qiáng)度和細(xì)胞陽(yáng)性百分率得分的總和判斷缺氧誘導(dǎo)因子1α表達(dá),以0分表示無染色,1分表示弱染色,2分表示中等染色,3分表示強(qiáng)染色；0分表示細(xì)胞陽(yáng)性率≤5%,1分表示細(xì)胞陽(yáng)性率為6%～25%,2分表示細(xì)胞陽(yáng)性率為26%～50%,3分表示細(xì)胞陽(yáng)性率＞50%。將上述兩項(xiàng)得分相加,最終得分即為缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分比較 觀察組缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分比較(,分)

表1 兩組缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 不同宮頸病變組織缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分比較 宮頸鱗癌Ⅰ期患者的缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分明顯低于宮頸鱗癌Ⅱ期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；低度鱗狀上皮內(nèi)病變患者的缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分明顯低于高度鱗狀上皮內(nèi)病變患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同宮頸病變組織缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分比較(,分)

表2 不同宮頸病變組織缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分比較(,分)

注：與宮頸鱗癌Ⅱ期比較,aP＜0.05；與高度鱗狀上皮內(nèi)病變比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,隨著人們生活方式、飲食方式和行為方式的變化,惡性腫瘤的發(fā)生率逐年遞增,患病人群呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì),嚴(yán)重影響廣大患者的生存質(zhì)量,而及早發(fā)現(xiàn)、及早診斷、及早治療是提升患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵所在［7］。惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中組織增生速度過快,會(huì)導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧癥狀,多數(shù)實(shí)體瘤的氧分壓會(huì)低于原發(fā)組織,復(fù)發(fā)腫瘤的氧供應(yīng)少于原發(fā)腫瘤,因此實(shí)體瘤在形成過程中需要必然流程,即適應(yīng)缺氧［8-10］。在腫瘤病灶的生長(zhǎng)過程中缺氧誘導(dǎo)因子調(diào)控有著至關(guān)重要的作用,缺氧誘導(dǎo)因子介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的缺氧適應(yīng),而缺氧誘導(dǎo)因子在缺氧環(huán)境中可以激活表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因素等系列生長(zhǎng)因子活性,使腫瘤細(xì)胞抵抗缺氧誘導(dǎo)凋亡,形成對(duì)放療和化療的抵抗性,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),甚至導(dǎo)致腫瘤病灶轉(zhuǎn)移。缺氧誘導(dǎo)因子1α是目前已經(jīng)被分離鑒定的α亞基中的一種,可與β亞基相結(jié)合形成二聚體,并生成缺氧誘導(dǎo)因子-2蛋白,在體外和DNA特定系列缺氧誘導(dǎo)因子相結(jié)合,轉(zhuǎn)錄激活系列基因表達(dá)。缺氧誘導(dǎo)因子1α在血管生長(zhǎng)、能量代謝及骨髓造血中均有著非常重要的作用,通常情況下,缺氧誘導(dǎo)因子1α存在于機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞質(zhì)中,與細(xì)胞氧代謝調(diào)節(jié)有密切聯(lián)系［11-13］。缺氧誘導(dǎo)因子1α參與到腫瘤血管生長(zhǎng)和預(yù)后中,缺氧誘導(dǎo)因子1α對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有促進(jìn)性作用,通過血管新生和循環(huán)上皮細(xì)胞等途徑可參與到腫瘤的缺氧適應(yīng)過程中,且缺氧誘導(dǎo)因子1α蛋白表達(dá)的組織特異性更高,更能夠反映出患者病灶的發(fā)生發(fā)展過程。

本研究顯示,宮頸鱗癌患者的缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分高于正常宮頸組織,且高分期患者的缺氧誘導(dǎo)因子1α陽(yáng)性表達(dá)評(píng)分高于低分期的患者,體現(xiàn)了缺氧誘導(dǎo)因子1α在宮頸鱗癌診斷中的意義。

綜上所述,缺氧誘導(dǎo)因子1α表達(dá)水平與宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。