肥胖抑制素、Nesfatin-1與2型糖尿病大血管病變相關(guān)性

孟 琦 南曉利 譚麗艷 王小允 徐 楊

1 佳木斯大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江省佳木斯市 154000； 2 佳木斯大學附屬口腔醫(yī)院

2型糖尿病大血管病變是主要并發(fā)癥之一，其主要病理改變是動脈粥樣硬化。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖抑制素(Obestatin)及Nesfatin-1與糖脂代謝調(diào)節(jié)、炎癥、心血管功能調(diào)節(jié)等大血管病變相關(guān)因素有關(guān)。本研究通過測定兩種蛋白在2型糖尿病合并大血管病變患者中的表達、分析相關(guān)性，探討二者與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系，以期為疾病的診斷及治療提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2021年3—9月于佳木斯大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病無并發(fā)癥患者(T2DM組)40例、2型糖尿病合并大血管并發(fā)癥患者(MVC組)40例，在此期間選取健康體檢者(NC組)40例。各組年齡、性別相匹配。2型糖尿病患者需符合1999年WHO糖尿病診斷標準。MVC組納入標準：既往有心腦血管病史或頸超聲顯示頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≥1.0mm。排除標準:孕婦、腫瘤、結(jié)核、肝腎損害、自身免疫疾病、1型糖尿病患者、高血壓及其他內(nèi)分泌代謝疾??；服用抗纖維化的藥物及近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；3個月內(nèi)非甾體類抗炎藥物和/或降脂藥物服用史；近3個月內(nèi)手術(shù)或者住院治療者。

1.2 方法 測量受試者的身高、體重、血壓、病程、年齡、性別等基本數(shù)據(jù)，計算體重指數(shù)(BMI)。檢測空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)檢測血清Obestatin和Nesfatin-1的水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料應(yīng)用均數(shù)±標準差表示，三組以上組間比較采用單因素方差分析，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)、百分比進行描述，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料及生化指標比較 各組間性別、年齡、血壓、HDL-C構(gòu)成無顯著差異(P>0.05)；MVC組及T2DM組的BMI、FPG、HbA1c、TG高于NC組(P<0.05)；MVC組TC、LDL-C高于NC組(P<0.05)；MVC組BMI高于T2DM組，而Obestatin、Nesfatin-1低于T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組一般資料及生化指標比較

2.2 血清Obestatin和Nesfatin-1影響因素相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示血清Obestatin與病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C呈負相關(guān)(r<0，P<0.05)，與Nesfatin-1呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)；血清Nesfatin-1與病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C呈負相關(guān)(r<0，P<0.05)，與Obestatin呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)。見表2。

表2 血清Obestatin和Nesfatin-1影響因素相關(guān)性分析

2.3 血清Obestatin、Nesfatin-1影響因素的多重回歸分析 以O(shè)bestatin為因變量，病程、年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Nesfatin-1為自變量，進行多元回歸分析。結(jié)果顯示，病程、BMI、Nesfatin-1是血清Obestatin的獨立影響因素。見表3。

表3 血清Obestatin相關(guān)因素的多元回歸分析

以Nesfatin-1為因變量，病程、年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Obestatin為自變量，進行多元回歸分析。結(jié)果顯示，Obestatin是血清Nesfatin-1的獨立影響因素。見表4。

表4 血清Nesfatin-1相關(guān)因素的多元回歸分析

3 討論

大血管病變的主要病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化。長期高血糖、血脂代謝障礙、炎癥、氧化應(yīng)激等導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致2型糖尿病大血管病變的形成。

Obestatin是一種新型多功能肽類激素，可調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能、體質(zhì)量變化、糖脂代謝，對心血管系統(tǒng)有著積極的作用[1]。Gu等[2]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM組患者血清Obestatin水平低于健康對照組，并且T2DM患者的IMT顯著升高，且血漿Obestatin水平與IMT呈負相關(guān)。管紹羊等[3]研究也得出了同樣的結(jié)論。本實驗結(jié)果顯示，血清Obestatin在NC組、T2DM組、MVC組依次遞減，表明高水平的Obestatin可能對頸動脈粥樣硬化有積極作用。

Nesfatin-1是核結(jié)合素-2的82個氨基酸組成的厭食性多肽，參與調(diào)節(jié)厭食效應(yīng)、葡萄糖穩(wěn)態(tài)和心血管效應(yīng)等。MVC組血清Nesfatin-1濃度低于單純T2DM組及健康對照組，且單純T2DM組血清Nesfatin-1濃度低于健康對照組(P<0.05)。分析可得，患糖尿病后血清Nesfatin-1水平減低，合并大血管病變后，血清Nesfatin-1水平進一步減低。本實驗與Kuyumcu等人實驗結(jié)果相符[4]，表明血清Nesfatin-1水平在糖尿病大血管病變患者中減低。

本研究顯示，血清Obestatin與Nesfatin-1水平呈正相關(guān)，多元回歸表示，二者互為獨立影響因素，且二者均與糖脂代謝及大血管病變有關(guān)，推測二者在糖尿病大血管并發(fā)癥中的作用是相互促進的。Obestatin與Nesfatin-1可通過cGMP連接GPCRs途徑誘導(dǎo)NO依賴的血管舒張[5-6]。Obestatin及Nesfatin-1均可以增加LPL的mRNA表達水平[7]，并且Obestatin及Nesfatin-1可降低VCAM-1水平，對人內(nèi)皮細胞發(fā)揮直接抗炎作用，但相關(guān)機制仍不明確，尚有待深入研究[8]。綜上所述，二者可能共同在延緩糖尿病大血管病變的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮作用，二者合劑可對治療糖尿病大血管病變可提供新的研究方向。