血清神經(jīng)相關(guān)因子與5-HT水平變化與精神分裂癥患者PANSS評分的相關(guān)性及臨床意義

韓 超

北京市西城區(qū)平安醫(yī)院 100035

精神分裂癥是臨床上病情較重且病因不明確的一種精神疾病，患者在發(fā)病時(shí)雖然意識清晰，通常會(huì)存在行為或動(dòng)作異常、言語紊亂、情感淡漠、幻覺等癥狀，可通過精神藥物或心理疏導(dǎo)等方式進(jìn)行治療[1]。該病的發(fā)病因素多而復(fù)雜，難以對其病情嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行評估。有研究顯示[2]，血清中神經(jīng)損傷或免疫等相關(guān)蛋白因子的表達(dá)異常與精神分裂癥有密切的關(guān)系。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、鈣結(jié)合蛋白(S100β)、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)均是神經(jīng)相關(guān)因子，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞合成、抑制神經(jīng)元死亡等作用，其血清含量與認(rèn)知功能、神經(jīng)損傷等有密切關(guān)系[3]；5-羥色胺(5-HT)屬于中樞神經(jīng)遞質(zhì)的一種，主要在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮合成酶的作用，若出現(xiàn)合成障礙或降低的情況，極易導(dǎo)致精神疾病的發(fā)生[4]。因此，本文旨在探討血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平變化與精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分的相關(guān)性及臨床意義，以期為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2021年12月我院收治的精神分裂癥患者53例作為觀察組，根據(jù)療效將其分為顯效組18例、有效組27例和無效組8例；并選擇同期健康體檢志愿者50例作為對照組。觀察組男29例，女24例；年齡15～52歲，平均年齡(31.62±4.29)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16～25 ，平均BMI 21.47±2.06 ；文化程度：大專及以上7例，高中22例，初中13例，小學(xué)及以下11例。對照組男28例，女22例；年齡16～50歲，平均年齡(30.78±4.36)歲；BMI 17～26 ，平均BMI 21.62±1.87；文化程度：大專及以上6例，高中23例，初中11例，小學(xué)及以下10例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)部門許可，且患者及家屬均知曉并簽訂知情同意書。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《精神分裂癥防治指南》[5]中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。均屬于首次發(fā)病者；PANSS評分[6]超過60分者；心、肝、腎功能均無異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有內(nèi)分泌或免疫系統(tǒng)等相關(guān)疾病者等；存在其他精神系統(tǒng)相關(guān)疾病者；近1個(gè)月內(nèi)曾接受免疫調(diào)節(jié)劑或激素等進(jìn)行治療者；妊娠期或哺乳期女性；存在濫用精神相關(guān)活性藥物者等。

1.3 方法 觀察組患者給予利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格：1mg/片)治療，2～5mg/d周期3個(gè)月。采用PANSS量表評估兩組患者的病情嚴(yán)重程度，該量表包括陽性量表、陰性量表和復(fù)合量表3個(gè)維度，共30個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目1分為無癥狀，7分代表極度嚴(yán)重，共計(jì)210分，得分越低表明患者的病情越輕。分別采集治療前后觀察組患者和治療前對照組的空腹靜脈血5ml，待其凝固后置于離心設(shè)備，以3 000r/min離心15min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對治療前觀察組與對照組的血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平進(jìn)行比較。(2)對治療后不同療效組的血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平進(jìn)行比較。(3)對血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平與PANSS評分的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.5 療效判定 依據(jù)PANSS評分的減分率來評估兩組的臨床療效，顯效：減分率≥75%；有效：減分率25%～74%；無效：減分率<25%。

2 結(jié)果

2.1 觀察組治療前與對照組血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平 如表1所示，與對照組相比，觀察組治療前血清BDNF、NGF、5-HT水平較低，血清S100β、GFAP水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 觀察組治療前與對照組血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平

2.2 不同療效組治療后血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平 如表2所示，治療后顯效組、有效組、無效組的血清BDNF、NGF、5-HT水平依次降低；血清GFAP、S100β水平依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同療效組治療后血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平

2.3 血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平與PANSS評分的相關(guān)性 如表3所示，經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，血清BDNF、NGF、5-HT水平與PANSS評分呈負(fù)相關(guān)，血清S100β、GFAP水平與PANSS評分呈正相關(guān)(P<0.05)。

表3 血清BDNF、NGF、S100β、GFAP、5-HT水平與PANSS評分的相關(guān)性

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病與社會(huì)心理因素、遺傳因素、神經(jīng)生化方面異常、子宮內(nèi)感染或神經(jīng)發(fā)育不良等多種因素均有一定關(guān)系[7]；服用藥物治療可緩解病情進(jìn)展，但長期服用可能會(huì)引發(fā)心源性猝死或心血管疾病等，對患者的生命安全造成嚴(yán)重危害[8]。臨床對于該病的診療和預(yù)后常通過PANSS評分進(jìn)行評估，對于中重度精神分裂癥患者具有較高的準(zhǔn)確性，但對于發(fā)病初期或病情較輕的患者評估效果不佳，且易受到主觀因素的影響[9]。因此，探討其他血清相關(guān)指標(biāo)與PANSS評分的關(guān)系，可作為輔助指標(biāo)為臨床病情診斷及后續(xù)治療提供參考。

BDNF可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的生存，避免神經(jīng)元受到損傷[10]；NGF具有調(diào)控中樞神經(jīng)中神經(jīng)元再生、分化、生長發(fā)育的功能[11]；S100β是神經(jīng)營養(yǎng)因子的一種，與神經(jīng)損傷情況有著密切的關(guān)系[12]；GFAP是一種血清蛋白因子，在出現(xiàn)神經(jīng)損傷、腦損傷或精神疾病時(shí)，血清GFAP水平常出現(xiàn)顯著升高的趨勢[13]；5-HT常參與到體溫、睡眠、痛覺等生理功能的調(diào)節(jié)過程中，與精神疾病的發(fā)病存在一定關(guān)系[14]。本文結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療前血清BDNF、NGF、5-HT水平較低，血清S100β、GFAP水平較高；治療后顯效組、有效組、無效組的血清BDNF、NGF、5-HT水平依次降低，血清S100β、GFAP水平依次升高，與趙子洲等[15]研究結(jié)果一致。分析其原因在于，神經(jīng)營養(yǎng)因子主要發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)元生長發(fā)育的作用，當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時(shí)，極易導(dǎo)致血清神經(jīng)營養(yǎng)因子紊亂或異常，致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元大量死亡，導(dǎo)致患者出現(xiàn)幻想、言語紊亂等癥狀，增加精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)治療后血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平逐漸趨于正常，可增加對神經(jīng)元的保護(hù)作用，避免凋亡，進(jìn)而降低神經(jīng)或腦的受損程度，改善患者的臨床癥狀，進(jìn)而可提升臨床治療效果。

本文結(jié)果顯示，血清BDNF、NGF、5-HT水平與PANSS評分呈負(fù)相關(guān)，血清S100β、GFAP水平與PANSS評分呈正相關(guān)，與王璞等[16]研究結(jié)果一致。提示精神分裂癥患者的病情越嚴(yán)重，神經(jīng)損傷越嚴(yán)重，則血清BDNF、NGF、5-HT水平越低，血清S100β、GFAP水平越高；分析其原因在于，血清BDNF、NGF、5-HT水平降低可影響其對神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用，致使神經(jīng)元的生長、合成過程出現(xiàn)異常，無法維持正常的神經(jīng)功能運(yùn)行，進(jìn)而導(dǎo)致病情加重；血清S100β、GFAP水平的升高可進(jìn)一步加重對神經(jīng)或腦造成的損傷，進(jìn)而加重患者的行為紊亂或幻覺等癥狀，導(dǎo)致病情越嚴(yán)重。

綜上，血清BDNF、NGF、5-HT水平較低，或血清S100β、GFAP水平較高可增加精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；治療后血清BDNF、NGF、5-HT水平升高、血清S100β、GFAP水平降低，可反映臨床治療效果較好，上述指標(biāo)水平變化與精神分裂癥患者病情嚴(yán)重程度存在顯著的相關(guān)性，可為臨床診斷及后續(xù)治療提供一定的參考依據(jù)，臨床可增加樣本量深入研究其他血清細(xì)胞因子與病情之間的關(guān)系。