散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合Embosphere微球子宮動脈栓塞治療子宮腺肌病療效觀察

葛春梅 楊 麗 王俊平 葛莉萍

河南省周口婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省周口市 466000

子宮腺肌病(AM)是一種以痛經(jīng)、經(jīng)血量異常為主要臨床表現(xiàn)的婦科多發(fā)病，嚴重影響女性正常工作和生活。子宮動脈栓塞(UAE)是通過栓塞病灶供血動脈，阻斷病灶血供，促使病灶萎縮的一種新型、微創(chuàng)治療手段[1]，其臨床療效確切，且對患者創(chuàng)傷小，是一種醫(yī)生、患者均較易接受的治療方法。隨著中醫(yī)對AM認識的不斷加深，中醫(yī)藥在AM治療中發(fā)揮了重要作用，中醫(yī)理論認為該病發(fā)生主要由氣滯、痰瘀互結(jié)阻塞胞宮及胞脈所致，而散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊具有軟堅散結(jié)、活血、化瘀、定痛之功效[2]，其在AM、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病治療中均發(fā)揮了一定作用，但目前尚無散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合UAE治療AM的相關(guān)報道?；诖?，本文以我院82例AM患者為觀察對象，分析散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合Embosphere微球UAE治療的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機數(shù)表法將2020年1月—2021年4月在我院就診的82例AM患者分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組年齡31～56歲，平均年齡(42.66±3.75)歲；病程7～12個月，平均病程(9.65±2.03)個月。觀察組年齡29～55歲，平均年齡(42.47±3.89)歲；病程6～14個月，平均病程(9.77±2.12)個月。兩組基本資料均衡可比(P>0.05)，本研究已獲院倫理委員會批準。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《子宮腺肌病診治中國專家共識》[3]中關(guān)于AM的診斷標準。②病灶直徑≤5cm。③中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證[4]，主癥：經(jīng)前腹脹痛，經(jīng)行加??；經(jīng)量多、經(jīng)期長，經(jīng)血色黯，有血塊。次癥：乳房脹痛；胸脘痞悶；帶下量多；面色晦暗；腰骶酸痛。舌質(zhì)暗，有瘀點，苔白，脈弦澀。主癥加任意3項次癥配合舌脈可確診。④入組前3個月內(nèi)未服用影響性激素分泌的相關(guān)藥物。⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①不符合臨床診斷或辨證標準；②泌尿系統(tǒng)感染；③精神障礙；④惡性腫瘤；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥過敏性體質(zhì)；⑦存在其他生殖系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 對照組于月經(jīng)干凈后5～7d 時行Embosphere微球UAE治療，術(shù)前經(jīng)彩超了解子宮及病灶血供情況，并進行普魯卡因、碘等過敏測試；術(shù)前禁食、禁水4h?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒鋪巾后于右側(cè)股動脈處使用改良Seldinger術(shù)進行穿刺，穿刺成功后將5F RUC導(dǎo)管置于腹主動脈處，造影明確病灶血供，置入5F動脈鞘，插入雙側(cè)子宮動脈，造影確認導(dǎo)絲位置。給予Embosphere微球栓塞，將栓塞劑經(jīng)注射器緩慢注入。經(jīng)造影確認效果，栓塞完成后拔出導(dǎo)管鞘、導(dǎo)管，局部加壓包扎。術(shù)后均接受常規(guī)補液、抗感染治療，并平臥12h。觀察組于術(shù)后第2天開始服用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030127)，1.6g/次，3次/d。共持續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組術(shù)前與術(shù)后3個月的月經(jīng)量、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、痛經(jīng)程度，月經(jīng)量通過記錄經(jīng)期衛(wèi)生巾使用量和浸潤面積進行估算；子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度經(jīng)超聲檢查評估，子宮體積(cm3)=0.52×長徑(cm)×前后徑(cm)×橫徑(cm)；痛經(jīng)程度使用COX痛經(jīng)癥狀量表(CMSS)評估，該量表包括18個項目，采用5級法評定，評分越高表明患者痛經(jīng)越嚴重。(2)細胞因子：取兩組術(shù)前和術(shù)后3個月的空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫法檢測胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖類抗原125(CA125)水平。

2 結(jié)果

2.1 月經(jīng)量、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、CMSS評分比較 術(shù)后3個月，兩組月經(jīng)量、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、CMSS評分均下降，且觀察組下降幅度高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組月經(jīng)量、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、CMSS評分比較

2.2 細胞因子 術(shù)后3個月，兩組IGF-Ⅰ、VEGF、CA125水平均下降，且觀察組下降幅度高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組細胞因子水平比較

3 討論

UAE是一種婦產(chǎn)科常用術(shù)式，是通過栓塞供血動脈達到止血、治療目的，其在子宮肌瘤、產(chǎn)后出血等多種婦產(chǎn)科疾病治療中發(fā)揮了重要作用。既往研究顯示栓塞材料是影響手術(shù)效果和術(shù)后恢復(fù)的重要因素，栓塞材料應(yīng)滿足較小的組織反應(yīng)性、無抗原性、無生物降解性等多方面要求，而其選擇栓塞材料則應(yīng)綜合考慮病灶血流灌注、供血類型、病情嚴重程度等多方面因素[5]。PVA顆粒、Embosphere微球是目前臨床較為常用的兩種栓塞材料，其中PVA顆粒由于制造工藝限制，其存在流動性差、易沉積、易黏附血管壁等缺陷，在進行栓塞時容易產(chǎn)生“假栓塞”，栓塞不徹底，從而影響栓塞效果[6]。而本文采用的Embosphere微球以豬凝膠作為生物涂層，其細胞黏附性、非吸收性、生物相容性較好，良好的可壓縮性可幫助微球順利通過各型號導(dǎo)管到達靶向位置，到達目標位置后Embosphere微球可恢復(fù)立體圓形狀，并完全匹配血管內(nèi)徑，最終達到完全栓塞的作用。李虎[7]的研究結(jié)果顯示Embosphere微球UAE可有效改善AM患者月經(jīng)過多、痛經(jīng)等癥狀。

中醫(yī)藥亦是目前治療AM的重要手段，中醫(yī)理論認為氣滯血瘀是AM發(fā)生的主要病機，女性易在經(jīng)期出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，而情志不舒會導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣血不暢，瘀血阻于沖任、胞宮，不通則痛，血不歸經(jīng)則會導(dǎo)致經(jīng)量過多、經(jīng)期延長[8]。故臨床主張以活血化瘀、軟堅散結(jié)為治療原則。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊由活血散瘀、定痛止血的龍血竭和三七，清熱化痰、散結(jié)解毒的浙貝母和解毒散結(jié)、利水滲濕的薏苡仁等藥物配伍而成，諸藥合用可共奏活血化瘀、軟堅散結(jié)之功效[9-10]。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示龍血竭不僅具有活血化瘀作用，還具有良好的抗炎作用，能有效減輕炎癥反應(yīng)對機體的刺激作用[11]。三七的主要活性成分為甾醇類、皂苷類、多糖類物質(zhì)，具有良好的抗氧化、增強機體免疫功能作用，其還可通過調(diào)節(jié)VEGF等細胞因子表達影響異常增生組織內(nèi)血管生成[12-13]。本文結(jié)果顯示，加用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的觀察組術(shù)后3個月時的月經(jīng)量、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、CMSS評分均低于僅采用Embosphere微球UAE治療的對照組，這表明觀察組臨床癥狀改善更明顯。

IGF-Ⅰ、VEGF、CA125是與AM發(fā)生、病情進展存在密切聯(lián)系的細胞因子，IGF-Ⅰ可刺激腫瘤細胞生長及增殖，而在AM患者中其可通過影響雌激素分泌影響細胞分化。而VEGF的主要生理作用在于刺激血管內(nèi)皮細胞增殖，可誘導(dǎo)病灶內(nèi)新血管生成。CA125是一種重要的腫瘤標志物，其在AM患者中表達量亦明顯上升[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后3個月的IGF-Ⅰ、VEGF、CA125水平低于對照組，這表明散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可有效調(diào)節(jié)多種細胞因子表達，能加快病灶萎縮、壞死，故其對緩解患者臨床癥狀有積極作用。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合Embosphere微球UAE治療AM臨床療效較好，可通過調(diào)節(jié)細胞因子合成、分泌促進病灶萎縮，能有效緩解患者臨床癥狀。