維生素D聯(lián)合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁伴睡眠障礙的效果觀察

孫明霞

河南省周口港區(qū)醫(yī)院內(nèi)科，河南省周口市 466000

卒中后抑郁(PSD)伴睡眠障礙是腦卒中患者一種極為常見的后遺癥，其治療一直是臨床研究的重點(diǎn)，但目前并無明確有效的治療方案，臨床治療以針對性抗抑郁、抗睡眠障礙為主，但療效欠佳，且精神類藥物長期應(yīng)用副作用較大，患者治療依從性較差[1]。維生素D(VD)是一種與鈣磷吸收、免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)的脂溶性維生素，有研究顯示VD不足與PSD、睡眠障礙的發(fā)生存在密切聯(lián)系[2-3]?；诖?，本研究以在我院就診的86例PSD伴睡眠障礙患者為觀察對象，觀察VD聯(lián)合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普蘭治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年6月—2021年6月在我院就診的86例PSD伴睡眠障礙患者為觀察對象，使用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組(n=43)和觀察組(n=43)。對照組男24例，女19例；年齡49～72歲，平均年齡(59.11±4.82)歲；卒中類型：腦梗死37例，腦出血6例。觀察組男23例，女20例；年齡51～69歲，平均年齡(59.24±4.77)歲；卒中類型：腦梗死36例，腦出血7例。兩組基本資料對比無顯著差異(P>0.05)。本研究已獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①PSD、睡眠障礙診斷符合《卒中后抑郁臨床實(shí)踐的中國專家共識》[4]《卒中相關(guān)睡眠障礙評估與管理中國專家共識》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②資料完整；③年齡<80歲；④入組前未服用過相關(guān)治療藥物；⑤知情且簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他精神疾病、其他原因?qū)е碌囊钟簟⑺哒系K或卒中前存在睡眠障礙、精神疾病；②存在顱內(nèi)病變、腦創(chuàng)傷史或腦手術(shù)史；③重要臟器功能不全；④惡性腫瘤；⑤嚴(yán)重藥物過敏史。

1.3 方法 對照組給予右佐匹克隆(成都弘達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100073)治療，2.5mg/次，1次/d，睡前口服。草酸艾司西酞普蘭(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133128)口服，10mg/次，1次/d。觀察組基于對照組的治療加服維生素D滴劑(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20181001)800IU/次，1次/d。兩組治療周期均為6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)抑郁癥狀：使用流行病學(xué)研究中心抑郁量表(CES-D)評估兩組治療前后抑郁程度，該量表包括10個(gè)項(xiàng)目，共60分，評分越高表明抑郁癥狀越嚴(yán)重；(2)睡眠質(zhì)量：使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評估兩組治療前后睡眠質(zhì)量，該量表共包括7個(gè)維度，18個(gè)條目，最高評分21分，評分越高表明睡眠質(zhì)量越差；(3)炎性因子：使用酶聯(lián)免疫法檢測兩組治療前后白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；(4)神經(jīng)細(xì)胞因子：使用酶聯(lián)免疫法檢測兩組治療前后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平；(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 CES-D和PSQI評分 治療后，兩組CES-D、PSQI評分均下降，且觀察組CES-D、PSQI評分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后CES-D和PSQI評分對比分)

2.2 炎性因子 治療后，兩組IL-6、TNF-α水平均下降，且觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比

2.3 神經(jīng)細(xì)胞因子 治療后，兩組BDNF水平均上升，NSE水平均下降，且觀察組BDNF水平高于對照組，NES水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)細(xì)胞因子水平對比

2.4 不良反應(yīng) 對照組1例患者出現(xiàn)惡心、口干，觀察組1例患者出現(xiàn)口干、食欲下降，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.33%，兩組相比無明顯差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

PSD是一種以持續(xù)情緒低落為主要表現(xiàn)的腦卒中常見后遺癥，其不僅影響患者卒中后生活及神經(jīng)功能恢復(fù)，病情較重者甚至?xí)霈F(xiàn)自殺行為，給患者家庭帶來極大負(fù)面影響。睡眠障礙亦是腦卒中患者一種極為常見的后遺癥，其同樣影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)及整體預(yù)后。近年來，越來越多臨床研究顯示PSD和睡眠障礙有密切聯(lián)系，且兩者同時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，PSD伴睡眠障礙患者抑郁程度與其睡眠障礙嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且兩者同時(shí)發(fā)病會(huì)大大提高腦卒中患者卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6]，因此臨床應(yīng)給予高度重視。

關(guān)于PSD伴睡眠障礙治療方案的選擇目前并無明確定論，臨床治療以針對性用藥為主。右佐匹克隆是一種常用抗睡眠障礙藥物，雖然其并非苯二氮類藥物，但仍可與苯二氮受體相結(jié)合，能有效發(fā)揮鎮(zhèn)靜、促睡眠作用。且該藥物半衰期較短，經(jīng)機(jī)體吸收后能快速達(dá)到藥物濃度峰值，患者用藥劑量較小，不良反應(yīng)較輕，藥物依賴性亦較低[7]。草酸艾司西酞普蘭是一種抗抑郁藥物，其可通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，進(jìn)而增強(qiáng)5-HT所介導(dǎo)的神經(jīng)功能和情緒調(diào)節(jié)，對改善抑郁癥狀有積極作用[8]。右佐匹克隆與草酸艾司西酞普蘭聯(lián)用可從不同方面發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而有效緩解PSD伴睡眠障礙患者抑郁癥狀和睡眠障礙。但精神類藥物極易引發(fā)各種副作用，長期使用局限性較大，因此尋找更加高效、安全的治療方案對PSD伴睡眠障礙患者十分必要。

VD是一種脂溶性固醇類衍生物，其與機(jī)體鈣磷吸收、細(xì)胞生長及分化、免疫功能調(diào)節(jié)密切相關(guān)，較多研究表明VD缺乏與多種疾病的發(fā)生存在密切關(guān)系。李艷彬等[9-10]研究結(jié)果顯示PSD、睡眠障礙患者均存在VD缺乏，但PSD伴睡眠障礙患者能否從外源性補(bǔ)充VD治療中獲益目前仍缺乏大量證據(jù)支撐。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后CES-D、PSQI評分低于對照組，表明外源性補(bǔ)充VD能有效改善患者抑郁癥狀和睡眠質(zhì)量，這可能與VD具有一定抗炎、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌作用有關(guān)。本文結(jié)果還顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α、NES水平低于對照組，而BDNF水平較對照組高，這表明加用VD可有效調(diào)節(jié)患者炎性因子和神經(jīng)細(xì)胞因子水平。IL-6、TNF-α為評估機(jī)體炎癥反應(yīng)的常見細(xì)胞因子，其水平異常上升會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)皮質(zhì)激素受體表達(dá)下調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)抑郁[11]。BDNF、NSE則是重要的神經(jīng)細(xì)胞因子，前者可促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)育、分化及再生，后者則是一種神經(jīng)損傷標(biāo)志物，其在多種精神疾病患者體內(nèi)均呈高表達(dá)[12]。VD具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，其可抑制免疫細(xì)胞大量合成、分泌炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)對神經(jīng)細(xì)胞的刺激作用。且VD還可穿透血腦屏障，直接參與神經(jīng)發(fā)育、分化和神經(jīng)營養(yǎng)因子合成、分泌，最終發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，改善患者神經(jīng)功能，加快PSD伴睡眠障礙患者臨床癥狀消退[13]。本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示加用VD不會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，該治療方案安全可靠。

綜上所述，維生素D聯(lián)合右佐匹克隆、草酸艾司西酞普蘭治療可有效調(diào)節(jié)PSD伴睡眠障礙患者炎性因子和神經(jīng)細(xì)胞因子水平，對改善患者抑郁癥狀和睡眠障礙有積極作用。