歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆治療氣血兩虛型帕金森病睡眠障礙療效觀察

摘要?目的：觀察歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆治療氣血兩虛型帕金森病睡眠障礙的臨床療效。方法：選取2022年8月至2023年7月福建省福清市上逕鎮(zhèn)衛(wèi)生院全科帕金森病睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機抽樣法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組給予歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆治療，對照組給予右佐匹克隆治療，比較2組睡眠質(zhì)量、中醫(yī)證候積分、帕金森病癥狀變化，并統(tǒng)計臨床療效。結果：觀察組治療后帕金森病睡眠障礙量表（PDSS）評分、中醫(yī)證候積分均較本組治療前降低，且觀察組治療后均低于對照組（P<0.05）；2組帕金森癥狀治療前后及治療后比較均無顯著變化（P>0.05）；觀察組總有效率97.50%，高于對照組80.00%（P<0.05）。結論：歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆治療氣血兩虛型帕金森病睡眠障礙療效顯著，可顯著改善患者睡眠質(zhì)量和中醫(yī)證候，但對帕金森病癥狀改善無明顯作用。

關鍵詞?帕金森??；睡眠障礙；氣血兩虛；歸脾湯；右佐匹克?。恢形麽t(yī)結合療法

Effect of Guipi Decoction Combined with Right-zopiclone on Sleep Disorder of Parkinson′s Disease with Deficiency of Qi and Blood

YU Qingfeng

（General Department，Shangjing Town Health Center，F(xiàn)uqing City，F(xiàn)ujian Province，F(xiàn)uqing 350300，China）

Abstract?Objective：To observe the efficacy of Guipi Decoction combined with right-zopiclone in the treatment of Parkinson′s sleep disorder with deficiency of Qi and blood.Methods：A total of 80 patients with Parkinson′s sleep disorder in general practice in Shangjing Town Health Center of Fuqing City，F(xiàn)ujian Province from August 2022 to July 2023 were selected as the research objects and divided into observation group and control group according to random sampling method，with 40 cases in each group.The observation group was treated with Guipi Decoction combined with dexzopiclone，while the control group was treated with conventional dexzopiclone.The changes of sleep quality，TCM syndrome score and symptoms of Parkinson′s disease were compared between the two groups，and the clinical efficacy was analyzed.Results：The scores of PD Sleep Disorder Scale（PDSS） and TCM syndrome scores in observation group were lower than those before treatment，and those in observation group were lower than those in control group after treatment（P<0.05）.There were no significant changes in Parkinson′s symptoms in 2 groups before and after treatment（P>0.05）.The total effective rate of the observation group was 97.50%，which was higher than that of the control group 80.00%（P<0.05）.Conclusion：Guipi Decoction combined with Right Zopiclone has a significant effect on sleep disorder of Parkinson′s disease with deficiency of Qi and blood，which can significantly improve the patients′ sleep quality and TCM syndrome，but has no obvious effect on the improvement of Parkinson′s disease symptoms.

Keywords?Parkinson′s disease； Sleep disorders； Qi and blood deficiency；Guipi decoction； Dexzopiclone； Integrative therapy of Chinese and western medicine

中圖分類號：R338.63；R742.5??文獻標識碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.11.023

帕金森病為高發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，神經(jīng)系統(tǒng)老化、環(huán)境和遺傳因素均可能為相關性因素^［1］。帕金森病發(fā)病后常見肌肉強直、平衡障礙及靜止性震顫等運動癥狀，以及自主神經(jīng)功能和神經(jīng)精神障礙等非運動癥狀。睡眠障礙為帕金森病患者高發(fā)性非運動癥狀^［2］。睡眠障礙加重帕金森病認知功能損傷^［3］，相關研究認為睡眠障礙與帕金森病具有雙向影響^［4］，為促進患者預后，應積極緩解睡眠障礙^［5］。右佐匹克隆是治療失眠的常用西藥，但較易出現(xiàn)不良反應。氣虛兩虛型睡眠障礙在帕金森病患者中發(fā)生率較高。歸脾湯是主治氣血兩虛的中醫(yī)補益劑^［6］，可與右佐匹克隆聯(lián)合用藥。本研究應用歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆治療氣血兩虛型帕金森病睡眠障礙80例，現(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2022年8月至2023年7月福建省福清市上逕鎮(zhèn)衛(wèi)生院全科收治的帕金森病睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機抽樣法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男25例，女15例，年齡47～84歲，平均年齡（53.10±7.92）歲，病程0.5～8.0年，平均病程（4.61±1.98）年，Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級12例，Ⅲ級11例，Ⅳ級8例，Ⅴ級4例。對照組中男26例，女14例，年齡48～83歲，平均年齡（53.13±7.90）歲，病程0.5～8.0年，平均病程（4.61±1.98）年，Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級5例，Ⅱ級10例，Ⅲ級12例，Ⅳ級9例，Ⅴ級4例。2組一般資料比較經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2?納入標準?1）根據(jù)《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》標準，確診為帕金森病^［7］；2）確診為睡眠障礙^［8］，中醫(yī)辨證分型為氣血兩虛型^［9］；3）資料完整；4）病情、生命體征穩(wěn)定；5）監(jiān)護人知情同意。

1.3?排除標準?1）1個月內(nèi)應用鎮(zhèn)靜安眠藥；2）藥物過敏；3）合并精神或者認知功能異常；4）重度肝腎功能損傷；5）中途轉(zhuǎn)院。

1.4?治療方法

1.4.1?對照組?予常規(guī)西藥療法。予右佐匹克?。ńK天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090209，規(guī)格2 mg），1片/次，睡前口服。2周為1個療程，治療4周。

1.4.2?觀察組?予歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆治療。1）右佐匹克隆用法用量同對照組。2）歸脾湯加減。藥物組成：丹參、黨參、何首烏各15 g，白芍、茯神、石菖蒲、白術各12 g，肉蓯蓉、龍眼肉、川芎、遠志各10 g，生龍骨、生牡蠣、酸棗仁各30 g，黃芪18 g，川黃連3 g，炙甘草6 g。采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的配方顆粒，每日1劑，早晚各1次溫水沖服。3）療程：2周為1個療程，治療2個療程。

1.5?觀察指標?1）睡眠質(zhì)量：治療前后應用帕金森病睡眠障礙量表^［10］（Parkinson′s Disease Sleep Scale，PDSS）評估，評估入睡障礙、保持睡眠障礙、坐臥難安、肢體不適、多夢、視聽幻覺、夜間排尿、夜間醒來時肢體刺痛或麻木、夜間睡眠肌肉痙攣、行動不便引起尿失禁、晨間早醒合并肢體疼痛、晨間醒來后疲憊、睡醒時震顫、日間異常嗜睡、夜間總體睡眠質(zhì)量15個問題，每項0～10分，睡眠質(zhì)量與PDSS評分呈正相關。2）中醫(yī)證候積分：治療前后評估中醫(yī)證候積分^［9］，主癥包括不寐、肢體震顫、肢體強直、運動遲緩4項，每項0～3分，共0～12分，積分越高顯示病情越嚴重。3）帕金森癥狀：治療前后應用帕金森綜合評分量表^［11］（Unified Parkinson′s Disease Rating Scale，UPDRS）評估。UPDRS設有4個方面42項問題，主要評估精神、行為、情緒，日常生活能力，運動功能，治療與并發(fā)癥。每項評分分為0～4分和0～1分，總分0～159分，帕金森病癥狀嚴重性與UPDRS評分呈正相關。

1.6?臨床療效?根據(jù)PDSS評分變化分級評價睡眠障礙療效。痊愈：治療后PDSS評分降幅≥90%，無顯著睡眠障礙，改善睡眠用藥停藥后無復發(fā)，夜間睡眠約6 h，無顯著日間功能異常；顯效：PDSS評分降幅60%～89%，癥狀明顯減輕，停藥后病情輕度反復，平均睡眠約5 h/d；有效：PDSS評分改善30%～59%，癥狀無顯著改善，停藥后反復，平均睡眠約4 h/d；無效：無上述改善^［12］?？傆行?痊愈+顯效+有效/總例數(shù)×100%。

2?結果

2.1?2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較?治療前，2組PDSS評分相近（P>0.05）；治療2、4周，2組PDSS評分均高于本組治療前，治療4周PDSS評分高于本組治療2周，且觀察組治療2、4周PDSS評分均高于對照組同期（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較?治療前，2組中醫(yī)證候積分相近（P>0.05）；治療2、4周，觀察組中醫(yī)證候積分較本組治療前均顯著降低（P<0.05），治療4周低于治療2周，對照組中醫(yī)證候積分治療前后則無顯著變化（P>0.05），且觀察組治療2、4周中醫(yī)證候積分均低于對照組同期（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者治療前后帕金森癥狀變化比較?2組患者治療前與治療2、4周UPDRS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），且2組治療2、4周UPDRS評分比較差異也無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4?2組患者臨床療效比較?觀察組總有效率97.50%（39/40），對照組總有效率80.00%（32/40），2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組臨床療效優(yōu)于對照組。見表4。

3?討論

睡眠障礙影響帕金森病患者日間功能，長期睡眠障礙損傷認知功能，增加跌倒風險，對預后具有不良影響^［13］。右佐匹克隆可激活γ-氨基丁酸A，可緩解睡眠障礙^［14］。但是右佐匹克隆為第二類精神藥品^［15］，長期用藥療效較差，可能引起胃腸道反應、頭暈、呼吸和視覺異常、血壓降低^［16］，嚴重時誘發(fā)精神癥狀，不良反應較大，不宜長期用藥，停藥后較易復發(fā)^［17］。根據(jù)中醫(yī)學理論，帕金森病為“顫證”，睡眠障礙為“不寐”，氣血兩虛是臨床常見證型。氣血兩虛與患者心脾功能有關，心血和筋脈失去濡養(yǎng)導致失眠和運動癥狀加重，歸脾湯可通過調(diào)整心、脾功能，強健脾胃，補益氣血，改善食欲不振和機體疲乏，進而改善睡眠，促進預后^［18］。歸脾湯方加減方中，白術固表止汗，利水燥濕，益補脾氣；茯神健脾寧心安神；黃芪補氣活血；龍眼肉安神，改善心脾功能；炒酸棗仁補虛，強健肝腎；木香調(diào)中導滯，含有芳香油、黃酮類物質(zhì)，可緩解疲勞；炙甘草益氣補中，調(diào)節(jié)脾胃；當歸補氣活血，強健心脾；蜜炙遠志安神助眠；丹參、黨參活血化瘀，益補氣血，改善睡眠；何首烏滋陰補腎，養(yǎng)心安神；白芍調(diào)節(jié)氣血；石菖蒲開竅醒神，改善心腎功能；肉蓯蓉補血安神，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)；川芎改善血液循環(huán)，緩解氣血瘀滯；川黃連可清熱燥濕；生龍骨鎮(zhèn)靜安神；生牡蠣益氣補血，清肺補心、安神。歸脾湯加減聯(lián)合右佐匹克隆聯(lián)合用藥，中藥辨證施治、整體調(diào)節(jié)功效與西醫(yī)對癥治療相互協(xié)同，標本兼治，收到較好的療效。本研究結果表明，觀察組PDSS評分高于對照組（P<0.05），觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），說明通過歸脾湯加減與右佐匹克隆聯(lián)合用藥，可明顯改善睡眠質(zhì)量，減輕睡眠障礙。本研究結果顯示，隨著療程的延長，觀察組中醫(yī)證候積分較治療前逐漸降低（P<0.05），而對照組治療前后則無明顯變化（P>0.05）。表明應用歸脾湯加減，可明顯減輕中醫(yī)證候表現(xiàn)，病情發(fā)生顯著變化，預后較好。但2組治療前后UPDRS評分差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明單純西藥右佐匹克隆或者歸脾湯加減與右佐匹克隆聯(lián)合治療均未影響基礎疾病，帕金森癥狀未見顯著加重。

綜上所述，針對氣血兩虛型帕金森睡眠障礙患者應用歸脾湯聯(lián)合右佐匹克隆治療，帕金森病情無明顯變化，可減輕患者睡眠障礙及中醫(yī)證候，療效較好，值得臨床推廣應用。

利益沖突聲明：無。

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作者簡介：俞清鳳（1985.08—），女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結合內(nèi)科臨床，E-mail：3244782850@qq.com