商忠印 劉曉菲
(1.白河縣人民醫(yī)院藥劑科,陜西 安康 725899;2.西安工會(huì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安 710100)
阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可明顯降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,顯著降低腦動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)[1]。本文主要探討阿托伐他汀治療腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊對(duì)纖維蛋白原(FIB)、腦血流量(CBF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。
1.1一般資料 2019年2月至2020年12月我院診治的腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊患者120例,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與觀(guān)察組各60例。對(duì)照組中,男35例、女25例,病程(1.89±0.26)個(gè)月,年齡(59.63±4.36)歲,空腹血糖(5.48±0.92)mmol/L,體質(zhì)量指數(shù)(22.89±3.65)kg/m2,收縮壓(124.76±10.84)mmHg,舒張壓(81.54±0.77)mmHg;觀(guān)察組中,男32例、女28例,病程(1.80±0.86)個(gè)月,年齡(58.13±10.25)歲,空腹血糖(5.50±0.45)mmol/L,體質(zhì)量指數(shù)(23.00±4.00)kg/m2,收縮壓(122.82±10.90)mmHg,舒張壓(81.50±0.79)mmHg。納入患者經(jīng)CT或MRI檢查證實(shí)為腦血管疾?。活i動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊;入院前6個(gè)月未使用他汀類(lèi)藥物治療者;患者均知情同意書(shū)。已排除嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟功能不全者;妊娠與哺乳期婦女;創(chuàng)傷性腦血管疾病患者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療,拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,H20110078)100 mg,口服,1次/d;奧扎格雷鈉(長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司,H150502)80~160 mL,靜脈滴注,1次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H150601)20 mg,口服,1次/d。兩組均治療3個(gè)月。
1.3觀(guān)察指標(biāo) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)療效進(jìn)行判定,分為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步與無(wú)效;采用生化分析儀測(cè)定TC、TG、LDL-C、HDL-C等指標(biāo);記錄與測(cè)定FIB、Hcy值;在治療前后采用Siemens公司S2000彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定CBF。
2.1總有效率 治療后,兩組基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)效的情況分別為,對(duì)照組15例、15例、25例、5例;觀(guān)察組31例、21例、5例、2例。觀(guān)察組的總有效率為86.7%,顯著高于對(duì)照組的50.0%(P<0.05)。
2.2血脂指標(biāo)變化 治療前,兩組LDL-C、TG、TC、HDL-C水平比較無(wú)差異(P>0.05);治療后,兩組LDL-C、TG、TC水平均低于治療前(P<0.05),HDL-C水平高于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 治療前后兩組血脂指標(biāo)變化的比較
2.3FIB、Hc變化 治療前,觀(guān)察組的FIB、Hcy值分別為(4.98±0.62)g/L、(14.88±3.10)mmol/L,對(duì)照組為(4.95±0.55)g/L、(14.52±2.48)mmol/L,兩組比較無(wú)差異(P>0.05);治療后,觀(guān)察組的FIB、Hcy值分別為(2.39±0.34)g/L、(5.20±0.88)mmol/L,對(duì)照組為(3.51±0.44)g/L、(7.67±1.03)mmol/L,兩組均顯著降低,且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
2.4CBF變化 治療前,觀(guān)察組CBF值為(609.28±46.55)mL/min,與對(duì)照組的(605.36±56.11)mL/min比較無(wú)差異(P>0.05);治療后,兩組的CBF值顯著高于治療前(P<0.05),且觀(guān)察組的(745.78±56.16)mL/min高于對(duì)照組的(700.20±54.01)mL/min(P<0.05)。
血脂異常是腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生的重要因素,特別是在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中,當(dāng)血管內(nèi)皮損傷及內(nèi)皮功能紊亂時(shí),血管內(nèi)膜中層厚度會(huì)顯著增加。阿托伐他汀可抑制HMG-CoA活性,降低血清LDL-C合成,上調(diào)HDL-C水平;其也能通過(guò)增強(qiáng)清除氧自由基的作用來(lái)降低動(dòng)脈粥樣硬化形成、保護(hù)血管內(nèi)皮與穩(wěn)定易損斑塊[2]。本文結(jié)果顯示,治療后,觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05);兩組治療后的LDL-C、TG、TC水平低于治療前,HDL-C水平高于治療前,表明阿托伐他汀的應(yīng)用可在平衡血脂水平的基礎(chǔ)上提高患者的治療效果。
腦動(dòng)脈硬化并頸動(dòng)脈斑塊的基本損害是頸動(dòng)脈內(nèi)膜局部呈斑塊狀增厚,最終形成重度狹窄和(或)破裂及血栓形成[3]。特別是頸動(dòng)脈斑塊后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸大量釋放,可引起炎癥細(xì)胞反應(yīng),產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子,導(dǎo)致神經(jīng)元損傷,加重腦損傷。FIB、Hcy含量與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),Hcy可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒物質(zhì)造成內(nèi)皮的損傷;FIB增加可使血液處于高凝狀態(tài),促進(jìn)血栓形成,從而導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化[4]。本文結(jié)果顯示,治療后,兩組的FIB、Hcy值都低于治療前,且觀(guān)察組低于對(duì)照組,表明阿托伐他汀的應(yīng)用抑制FIB、Hcy水平。他汀類(lèi)藥物可通過(guò)改善內(nèi)皮功能,抑制炎癥反應(yīng),從而起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用及促進(jìn)血管內(nèi)皮一氧化氮釋放、降低脂質(zhì)沉積,從而降低急性血管性腦部疾病的發(fā)生率[5]。
正常狀態(tài)下,成人CBF至少在740 mL/min左右才可維持正常功能,CBF降低至正常水平的60%~75%時(shí)腦循環(huán)難以有效代償,可導(dǎo)致腦損傷[6]。本文結(jié)果顯示,治療后,兩組的CBF值顯著高于治療前,觀(guān)察組也顯著高于對(duì)照組。從機(jī)制上分析,阿托伐他汀具有抗血小板聚集、抑制血管平滑肌增殖和遷移等作用,從而促進(jìn)恢復(fù)患者的CBF值。