妊娠糖尿病血清25-羥維生素D3水平與胰島素抵抗的相關(guān)性

王朝霞 權(quán)永娟

(1.榆林市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 榆林 719000；2.渭南市中心醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 渭南 714000)

妊娠糖尿病(GDM)在臨床上比較常見，在孕婦中的發(fā)病率接近5.0%，可誘發(fā)各種妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局[1]。妊娠糖尿病通常在妊娠24～28周才能確診，但其在孕早期就存在糖代謝異常，因此進(jìn)行早期診斷與篩查具有一定的可行性。妊娠糖尿病的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要認(rèn)為與懷孕期間胎盤產(chǎn)生的生乳素、糖皮質(zhì)激素、孕激素及垂乳素水平增加，抑制胰島素分泌，造成機(jī)體內(nèi)胰島素功能降低有關(guān)[2]。維生素D屬于脂溶性維生素，不僅能促進(jìn)小腸中細(xì)胞對鈣、磷的吸收，也能調(diào)節(jié)免疫及調(diào)控細(xì)胞生長分化[3]。研究[4]顯示，糖尿病患者存在維生素D缺乏或不足，增加其發(fā)病率。25-羥維生素[(25(OH)D3)]是評估機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的有效指標(biāo)，25(OH)D3可通過受體起到相應(yīng)作用，可作為類激素樣物質(zhì)，從而發(fā)揮激素樣作用。本文主要探討妊娠糖尿病血清25(OH)D3水平與胰島素抵抗的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月到2021年6月在本院建檔接受健康體檢的88例孕婦分為GDM組(n=18，空腹血糖≧5.8mmol/L；口服葡萄糖75g后，再測服糖后0，1，2，3 h血糖，4次血糖正常值分別為5.6 mmol/L、10.3 mmol/L、8.6 mmol/L、6.7 mmol/L，至少一項(xiàng)達(dá)到或超過標(biāo)準(zhǔn)即可診斷妊娠糖尿病)和非GDM組(n=70，未發(fā)生妊娠糖尿病的孕婦)。GDM組孕婦身高(161.33±12.49)cm、年齡(26.87±6.44)歲、孕前腰圍(9.20±14.77)cm、孕前體重(62.40±15.02)kg、孕期增重(17.38±5.30)kg、產(chǎn)次(1.55±0.33)次、孕次(2.53±0.58)次，孕周(26.40±2.44)周；非GDM組孕婦身高(162.44±14.00)cm、年齡(26.28±5.09)歲、孕前腰圍(79.10±13.40)cm、孕前體重(62.77±14.88)kg、孕期增重(17.33±6.99)kg、產(chǎn)次(1.56±0.21)次、孕次(2.50±0.63)次，孕周(26.28±2.98)周。納入標(biāo)準(zhǔn)：單活胎妊娠；孕周24～28周；臨床資料完整；依從性好。已排除患有嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病者；雙胎或多胎妊娠孕婦；卵巢手術(shù)史、盆腔結(jié)核史孕婦；存在其他內(nèi)分泌疾病的孕婦。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 抽取患者的空腹靜脈血2～3 mL，不抗凝，靜置30 min左右低溫1 000 rpm/min離心20 min，分離上層血清保存于-20℃冰箱。采用化學(xué)發(fā)光法(上海羅氏公司)檢測血清25(OH)D3含量，25(OH)D水平>30 ng/mL即為正常；25(OH)D水平在20 ng/mL～30 ng/mL之間即為不足；25(OH)D水平<20 ng/mL即為缺乏。使用全自動(dòng)生化分析儀，采用酶法檢測空腹血糖與空腹胰島素值，計(jì)算胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù)=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。

上述檢測試劑批間變異系數(shù)≤5.0%，批內(nèi)變異系數(shù)≤2.0%。

2 結(jié) 果

2.1血清25(OH)D3含量比較 GDM組的血清25(OH)D3含量高于非GDM組(t=12.48，P<0.05)；GDM組的25(OH)D3正常率低于非GDM組(t=16.862，P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清25(OH)D3含量比較

2.2胰島素抵抗指數(shù)與血脂指標(biāo)比較 GDM組的胰島素抵抗指數(shù)高于非GDM組(t=28.733，P<0.05)，兩組血脂指標(biāo)比較有差異(t=9.133、7.874、11.744、8.134，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組胰島素抵抗指數(shù)與血脂指標(biāo)對比

2.3相關(guān)性分析Pearson分析顯示，GDM組血清25(OH)D3水平與胰島素抵抗指數(shù)分別為r=-0.762，P=0.000，兩者存在負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。

2.4影響因素分析 Logistic回歸分析顯示，GDM組血清25(OH)D3水平為影響胰島素抵抗指數(shù)的重要因素(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析

3 討 論

GDM是孕期孕婦常見的一種疾病，臨床研究[5]顯示，GDM在世界各國妊娠期孕婦中的發(fā)病率在5.0%左右，且近年來發(fā)病率呈逐年增加。GDM可增加流產(chǎn)、胎兒畸形、妊娠期高血壓、羊水感染及早產(chǎn)等危險(xiǎn)因素的發(fā)生率，嚴(yán)重影響孕婦及胎兒的健康，因此早期診斷及預(yù)防妊娠糖尿病發(fā)生意義重大。

本文結(jié)果顯示，GDM組的胰島素抵抗指數(shù)高于非GDM組(P<0.05)，兩組血脂指標(biāo)比較有差異(P<0.05)，表明GDM孕婦多伴隨有胰島素抵抗。胰島素抵抗可增加孕期感染發(fā)生率，進(jìn)一步加重機(jī)體糖代謝紊亂，嚴(yán)重可出現(xiàn)酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥。受高血糖及高滲性利尿等因素影響，妊娠糖尿病孕婦羊水過多發(fā)生率也增加。妊娠糖尿病還可對胎兒造成嚴(yán)重危害，研究[6]顯示，妊娠糖尿病孕婦巨大胎兒發(fā)生率高達(dá)30.0%以上，主要認(rèn)為與機(jī)體長期處于高胰島素狀態(tài)，增強(qiáng)胎兒蛋白質(zhì)及脂肪合成，引起胎兒發(fā)育過度有關(guān)。同時(shí)高血糖對胚胎營養(yǎng)供應(yīng)抑制可造成胎兒生長受限，胎兒畸形發(fā)生率增加，且新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生率也提高，嚴(yán)重影響了胎兒發(fā)育及健康。

維生素D3具有維持肌肉功能、骨絡(luò)健康、抗分化及介導(dǎo)免疫反應(yīng)等作用。研究[7]表明，糖尿病與維生素D3的缺乏和不足有相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，GDM組的血清25(OH)D3含量高于非GDM組(P<0.05)；GDM組的25(OH)D3正常率低于非GDM組(P<0.05)，表明妊娠糖尿病孕婦的血清25(OH)D3多呈現(xiàn)低表達(dá)狀況。

GDM的發(fā)生是遺傳因素、外界環(huán)境因素及妊娠期特殊生理?xiàng)l件共同作用的結(jié)果[8]。臨床研究[9]發(fā)現(xiàn)，胎兒可使孕婦內(nèi)分泌腺體代償性增大，且刺激胎盤分泌的胰島素拮抗劑，共同作用造成機(jī)體胰島素水平顯著提升。妊娠期孕婦分泌及代謝變化還可引起機(jī)體對胰島素敏感性降低，造成肌肉、脂肪及肝臟組織對葡萄糖利用障礙，造成高血糖、高胰島素及高脂血癥的發(fā)生，增加GDM的發(fā)生率。本文Pearson分析顯示，妊娠糖尿病孕婦的血清25(OH)D3水平與胰島素抵抗指數(shù)存在負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；Logistic分析顯示，血清25(OH)D3水平為影響胰島素抵抗指數(shù)的重要因素(P<0.05)。當(dāng)前也有研究顯示，25(OH)D水平與TG、LDL-C存在顯著負(fù)相關(guān)，妊娠糖尿病孕婦可導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，后者可使得機(jī)體維生素D3儲(chǔ)備功能下降，使得維生素D3缺乏，從而促進(jìn)病情進(jìn)展[10]。但尚不能確定是25(OH)D3缺乏導(dǎo)致了妊娠糖尿病的發(fā)生率增加，還是妊娠糖尿病導(dǎo)致25(OH)D3的缺乏。

綜上所述，妊娠糖尿病孕婦多伴隨有血清25(OH)D3水平下降與胰島素抵抗指數(shù)上升，兩者存在負(fù)相關(guān)性，共同參與妊娠糖尿病的發(fā)生與發(fā)展。本研究也存在一定的不足，由于經(jīng)費(fèi)影響，納入的孕婦數(shù)量比較少，相關(guān)性分析的指標(biāo)比較少，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。