阿立哌唑?qū)Π被潜乩鸬母呙谌樗匮Y的影響分析

郭姣娜 朱玉婷

（1.內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心老年心理一科，內(nèi)蒙古 呼和浩特，010010）

精神分裂癥是一組臨床常見但病因未明的慢性疾病，疾病發(fā)作時(shí)，患者一般可表現(xiàn)為幻覺、妄想、怪異行為等典型癥狀，部分患者還伴有抑郁、注意力不集中、自知力缺乏、記憶力下降等異常反應(yīng)，如不能及時(shí)開展有效治療，不僅會(huì)導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，降低患者的生活質(zhì)量，而且還會(huì)造成嚴(yán)重的社會(huì)功能損害，使患者做出傷害自己、傷害他人身心健康或生命安全的行為[1]。臨床對(duì)于精神分裂癥的治療主要依靠氨磺必利等抗精神病藥物，雖然此類藥物在精神分裂癥患者中的應(yīng)用可以阻斷多巴胺及5-羥色胺受體，幫助其緩解興奮、幻覺、妄想、思維障礙等癥狀，但長期使用可能會(huì)在臨床上引發(fā)高泌乳素血癥、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)異常、糖脂代謝異常等問題，嚴(yán)重影響患者的治療積極性與配合度[2]。據(jù)可靠資料顯示，以利培酮、氨磺必利為主的非典型抗精神病藥物可在精神分裂癥治療過程中明顯升高患者的血清泌乳素水平，而其他二代抗精神病藥物，如阿立哌唑，則能對(duì)因長期使用氨磺必利所致的高泌乳素血癥產(chǎn)生一定的抑制作用[3]。經(jīng)陳如夢(mèng)等[4]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，因氨磺必利所致的高泌乳素血癥女性患者常會(huì)出現(xiàn)泌乳、性冷淡、月經(jīng)周期改變、閉經(jīng)等癥狀，男性患者則會(huì)出現(xiàn)乳房腫脹、勃起困難、陽痿、乳腺發(fā)育等不良藥物反應(yīng)，同時(shí)還會(huì)影響其治療精神分裂癥的依從性。鑒于此，本研究選取2018年2月—2021年2月內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的68例因氨磺必利所引起高泌乳素血癥的精神分裂癥患者進(jìn)行分析研究，旨在探究阿立哌唑在臨床中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2021年2月內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心收治的因氨磺必利引起高泌乳素血癥的精神分裂癥患者共計(jì)68例，以隨機(jī)抽簽法將患者分為兩組，對(duì)照組34例與研究組34例。對(duì)照組：男性患者16例，女性患者18例；年齡18～60歲，平均年齡（34.79±6.18）歲；病程2～19年，平均病程（8.17±2.24）年；受教育年限6～20年，平均受教育年限（12.74±2.13）年。研究組：男性患者15例，女性患者19例；年齡20～60歲，平均年齡（34.83±6.22）歲；病程2～20年，平均病程（8.21±2.35）年；受教育年限5～19年，平均受教育年限（12.65±2.08）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被內(nèi)蒙古自治區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神分裂癥和其他原發(fā)性精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者年齡18～60歲；③女性患者的血清泌乳素水平 >30.7 ng/L，男性患者血清泌乳素水平>16.5 ng/L；④具有完整的病歷資料；⑤單一使用氨磺必利治療，每次用藥劑量≥400 mg/d且穩(wěn)定治療1個(gè)月以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；③存在其他精神障礙性疾病者；④對(duì)阿立哌唑存在過敏反應(yīng)者；⑤存在藥物濫用或依賴現(xiàn)象者；⑥長期應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑或口服激素類藥物者。

1.3 方法

對(duì)照組患者應(yīng)維持原有的氨磺必利單一藥物治療，給藥方法：遵醫(yī)囑口服氨磺必利片（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113230），推薦劑量為400 mg/d，2次/d，最大應(yīng)用劑量不得超過1 200 mg，治療一段時(shí)間后，可根據(jù)患者的疾病改善情況維持或調(diào)整劑量，連續(xù)治療8周。研究組所納入34例患者則應(yīng)在此基礎(chǔ)上開展阿立哌唑治療，給藥方法：遵醫(yī)囑口服阿立哌唑片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203074），5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①密切觀察兩組患者在不同治療時(shí)間內(nèi)的血清泌乳素水平，并比較其臨床治療效果、PANSS評(píng)分、CGI-SI嚴(yán)重程度以及TESS評(píng)分等相關(guān)指標(biāo)[5]。

②分別于治療前、治療第4周、治療第8周等時(shí)間段內(nèi)采集兩組患者早7：00的空腹肘部靜脈血，并憑借電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清泌乳素水平的測(cè)定。在正常狀況下，男性的血清泌乳素水平應(yīng)低于16.5 ng/L，女性的血清泌乳素水平應(yīng)低于30.7 ng/L[6]。

③利用陽性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）[7]分別評(píng)價(jià)兩組患者在治療前、治療第4周、治療第8周等時(shí)間段內(nèi)的癥狀變化情況。該量表共包含7項(xiàng)陽性癥狀、7項(xiàng)陰性癥狀以及16項(xiàng)一般精神病理量表，每一項(xiàng)目的評(píng)分范圍均為1～7分，評(píng)分值越高，表明患者的疾病癥狀越突出。

④采用臨床總體印象-疾病嚴(yán)重程度評(píng)定量表（CGI-SI）分別評(píng)價(jià)兩組患者在治療前、治療第4周、治療第8周等時(shí)間段內(nèi)的疾病嚴(yán)重程度，評(píng)分范圍介于1～7分，評(píng)分值越高，表明患者的病情狀況越嚴(yán)重[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)血清泌乳素水平比較

治療前，兩組患者血清泌乳素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療4周、對(duì)照組治療8周的血清泌乳素水平均高于治療前，研究組治療8周的血清泌乳素水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療4周、治療8周的血清泌乳素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)血清泌乳素水平比較 （±s，ng/L）

表1 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)血清泌乳素水平比較 （±s，ng/L）

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周對(duì)照組 34 231.23±97.28 271.26±15.49* 272.06±16.44*研究組 34 232.06±97.19 236.38±11.24* 226.38±10.05*t 0.035 10.627 13.823 P 0.972 <0.001 <0.001

2.2 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)PANSS評(píng)分比較

兩組治療4周、治療8周的陽性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)評(píng)分較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組與對(duì)照組在治療4周、治療8周的各項(xiàng)PANSS評(píng)分結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)PANSS評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)PANSS評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 陽性因子 陰性因子 一般精神病理學(xué)治療前 治療4周 治療8周 治療前 治療4周 治療8周 治療前 治療4周 治療8周對(duì)照組 34 25.13±7.04 18.02±5.31* 13.42±3.96* 22.46±6.96 17.21±4.03* 14.06±3.44* 42.63±9.85 34.28±7.42* 26.81±7.33*研究組 34 24.86±6.92 17.16±5.54* 12.61±3.47* 21.83±7.24 17.82±4.36* 14.38±4.05* 41.98±9.79 33.89±6.75* 26.24±6.92*t 0.159 0.653 0.897 0.365 0.599 0.351 0.272 0.226 0.329 P 0.873 0.515 0.373 0.715 0.551 0.726 0.785 0.821 0.742

2.3 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)CGI-SI嚴(yán)重程度評(píng)分比較

兩組治療4周、治療8周的CGI-SI嚴(yán)重程度評(píng)分較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組與對(duì)照組在治療4周、治療8周的CGI-SI嚴(yán)重程度評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)CGI-SI嚴(yán)重程度評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者不同時(shí)間內(nèi)CGI-SI嚴(yán)重程度評(píng)分比較 （±s，分）

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周對(duì)照組 34 5.58±1.03 4.48±1.13* 3.88±1.21*研究組 34 5.47±1.12 4.19±0.82* 3.52±1.03*t 0.421 1.211 1.321 P 0.674 0.230 0.191

3 討論

據(jù)可靠資料顯示，精神分裂癥在全球范圍內(nèi)的年發(fā)病率現(xiàn)已超過了0.01%，終身患病率為1%[9]。疾病發(fā)生后會(huì)對(duì)患者的學(xué)習(xí)、職業(yè)功能產(chǎn)生較大影響，再加之本病存在明顯的遺傳傾向，可對(duì)患者個(gè)人、家庭以及社會(huì)造成嚴(yán)重危害。研究指出，精神分裂癥的出現(xiàn)易受性格、遺傳、環(huán)境等多種因素的影響，雖然臨床尚未明確本病的發(fā)生機(jī)制，但因其本身具有發(fā)病率高、危害大、預(yù)后差、易反復(fù)發(fā)作等特征，故而臨床需對(duì)患者及時(shí)采取針對(duì)性治療方案[10-11]。現(xiàn)階段，臨床對(duì)于精神分裂癥的治療仍然是以藥物為主。氨磺必利也可被稱為阿米舒必利，是臨床常用的一種新型的抗精神病藥物。在諸多研究論著中曾指出，作為一種具有高選擇性的D2/D3受體的拮抗劑，氨磺必利在改善精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀時(shí)均能充分體現(xiàn)良好的藥物效用[12-13]。高劑量氨磺必利在改善陽性癥狀方面的效果相對(duì)突出，低劑量用藥則能更好地治療患者的陰性癥狀。但是，也有文獻(xiàn)證明，長期使用氨磺必利藥物容易提高精神分裂癥患者的血清泌乳素水平，增加體質(zhì)量，加大頭痛、失眠以及錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生概率[14]。

血清泌乳素屬于腦垂體前葉激素中的一種，主要是由多巴胺、泌乳素抑制因子和下丘腦泌乳素刺激因子等調(diào)節(jié)分泌[15]。一般而言，男性的血清泌乳素水平應(yīng)低于16.5 ng/L，女性的血清泌乳素水平應(yīng)低于30.7 ng/L，如果血清泌乳素水平高于60 ng/mL，可將其確診為高泌乳素血癥，臨床常表現(xiàn)為男性性功能障礙、頭痛、肥胖、不孕不育、月經(jīng)稀少、泌乳、閉經(jīng)等典型癥狀。伴隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)發(fā)展，居民對(duì)自身健康、生活質(zhì)量的要求進(jìn)一步提升，采取科學(xué)、有效的處理方式糾正因抗精神病藥物所引起的高泌乳素血癥就顯得十分重要[16]。

本次研究結(jié)果顯示：兩組治療4周、對(duì)照組治療8周的血清泌乳素水平均高于治療前，研究組治療8周的血清泌乳素水平低于治療前；研究組治療4周、治療8周的血清泌乳素水平均低于對(duì)照組；兩組治療4周、治療8周的陽性因子評(píng)分、陰性因子評(píng)分、一般精神病理學(xué)評(píng)分較治療前均明顯降低；兩組治療4周、治療8周的CGI-SI嚴(yán)重程度評(píng)分較治療前均明顯降低，但治療后對(duì)比兩組的CGI-SI評(píng)分則無明顯差異。由此證實(shí)了加用阿立哌唑可對(duì)抗精神病藥物所引起的高泌乳素血癥產(chǎn)生顯著的改善作用。阿立哌唑的作用機(jī)制相對(duì)特殊，其是一種相對(duì)可靠的多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑，在抗精神病治療中，該藥物能夠?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生較高的親和性，例如部分拮抗5-HT2A受體、多巴胺D2受體等[17]。根據(jù)目前的研究結(jié)果來看，在多巴胺興奮性較高的情況下使用阿立哌唑可有效減少多巴胺的傳遞，當(dāng)多巴胺生成數(shù)量減少時(shí)則有助于刺激其大量生成，不但能夠幫助平衡機(jī)體內(nèi)的多巴胺、5-HT2A受體功能，而且還能調(diào)節(jié)并維持泌乳素負(fù)反饋機(jī)制的完整性，使患者機(jī)體內(nèi)的血清泌乳素水平顯著低于常規(guī)安慰劑的水平[18]。

綜上所述，對(duì)精神分裂癥患者實(shí)施阿立哌唑治療可有效降低因氨磺必利所引起的高血清泌乳素水平，同時(shí)還可對(duì)抗精神病治療產(chǎn)生一定增效，值得臨床應(yīng)用。