硝苯地平控釋片聯(lián)合拉貝洛爾在早期妊娠合并高血壓中的應(yīng)用價(jià)值

楊春華

（臨清市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 聊城，252600）

妊娠期高血壓是一種患病率較高的妊娠期并發(fā)癥，導(dǎo)致患者疾病發(fā)生的機(jī)制較為復(fù)雜，主要為胎盤因素與母體因素[1]。妊娠高血壓患者存在全身小動(dòng)脈痙攣狀況，會(huì)降低患者的胎盤血流量，對其正常的胎盤功能產(chǎn)生不良的影響，致使胎兒較長時(shí)間缺氧，對胎兒的正常生長和發(fā)育造成影響[2-3]。妊娠期高血壓的發(fā)生，不僅會(huì)對孕期的胎兒和母體造成影響，且會(huì)增加母體遠(yuǎn)期腎病、心腦血管疾病等的發(fā)生率[4]。因此，通過加強(qiáng)妊娠期高血壓患者的有效治療干預(yù)來改善其病情十分必要。目前，臨床主要是通過藥物降低患者的妊娠合并高血壓，其中硝苯地平控釋片、拉貝洛爾較為常用，單一藥物治療雖然可獲得一定的效果，但是效果并不理想，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)藥物聯(lián)合應(yīng)用可更好地促進(jìn)患者疾病癥狀的改善[5]。為評定硝苯地平控釋片藥物配合拉貝洛爾藥物治療早期妊娠合并高血壓所獲得的療效及安全性，本研究納入100例早期妊娠并高血壓患者，分組施以硝苯地平控釋片治療方案與硝苯地平控釋片配合拉貝洛爾治療方案，分析結(jié)果，以此總結(jié)硝苯地平控釋片配合拉貝洛爾治療方案的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月—2021年3月臨清市第三人民醫(yī)院收治的100例早期妊娠并高血壓患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組（n=50）和對照組（n=50）。試驗(yàn)組中，年齡20～35歲，平均年齡（26.35±3.14）歲；孕周4～12周，平均孕周（8.45±1.98）周；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。對照組中，年齡20～36歲，平均年齡（26.35±3.22）歲；孕周4～11周，平均孕周（8.51±1.87）周；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。兩組患者早期妊娠并高血壓患者的年齡、孕周等基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間有著較好的可比性。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被臨清市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》確診者[6]；②肝腎心等功能基本正常者；③妊娠時(shí)間12周及以下者；④可正常溝通交流者；⑤依從性較好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病史者；②存在其他妊娠合并癥者；③嚴(yán)重貧血者；④繼發(fā)性高血壓者。

1.3 方法

兩組入院后均常規(guī)治療，即維持水電解質(zhì)平衡、糾正電解質(zhì)紊亂，改善不良飲食和生活習(xí)慣等，在研究前1周停止用藥。

對照組予以硝苯地平控釋片（生產(chǎn)企業(yè)：上海世康特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20068147）治療，以口服的方式用藥，30 mg/次，1次 /d。

試驗(yàn)組予以硝苯地平控釋片與拉貝洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025249）治療，其硝苯地平控釋片用藥方案與對照組一致。拉貝洛爾飯后口服，100 mg/次，3次/d，用藥2～3 d后，按照具體病情變化，適當(dāng)對用藥劑量調(diào)整，劑量維持為200～400 mg，2次/d。

兩組患者均進(jìn)行24周的治療，在治療的過程中，若出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，則可適當(dāng)減少用藥的劑量，若其不良反應(yīng)仍然未改善，則需要換藥治療，隨訪6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療24周后效果、血壓水平（治療前、治療24周后），并分析兩組不良妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生情況、新生兒健康評分（Apgar評分評定，0～10分，分值越高，即代表胎兒越健康）、新生兒體質(zhì)量及生活質(zhì)量的差異性。

效果評價(jià)：參考《中國高血壓防治指南2010》[7]。顯效：舒張壓水平90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）以下，相較于治療前，舒張壓水平降低10 mm Hg及以上；有效：舒張壓水平90 mm Hg以下，相較于治療前，舒張壓水平降低不足10 mm Hg；無效：血壓控制效果未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良妊娠結(jié)局：包括新生兒窒息、巨大兒、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)，不良妊娠發(fā)生率 =（新生兒窒息+巨大兒+胎兒窘迫+產(chǎn)后出血+早產(chǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：包括高尿酸血癥、頭痛、面色潮紅、頭暈等，不良反應(yīng)發(fā)生率 =（高尿酸癥+頭痛+面色潮紅+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量：出院前1 d評價(jià)，以生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評價(jià)，包括生理健康、心理狀態(tài)、獨(dú)立能力、社會(huì)關(guān)系，分值均為0～100分，分值越高代表生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件開展規(guī)范化的數(shù)據(jù)分析，采用方差同質(zhì)性檢驗(yàn)方法，年齡、孕周、血壓水平、生活質(zhì)量等計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；性別、治療效果、不良妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。各組數(shù)據(jù)服從方差齊的正態(tài)分布，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組早期妊娠并高血壓患者的總有效率為94.00%，高于對照組總有效率80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較

兩組血壓水平治療后均低于治療前，治療后試驗(yàn)組血壓水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平比較 （±s，mm Hg）

表2 兩組血壓水平比較 （±s，mm Hg）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 102.32±10.29 76.52±5.78*158.78±22.39121.14±11.35*對照組 50 103.17±11.35 85.39±6.02*160.37±19.82135.69±10.71*t 0.392 7.515 0.376 6.593 P 0.696 <0.001 0.708 <0.001

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局比較

兩組不良妊娠結(jié)局比較顯示，試驗(yàn)組發(fā)生率相比較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局比較 [n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較顯示，試驗(yàn)組略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 [n（%）]

2.5 兩組新生兒健康評分、新生兒體質(zhì)量比較

兩組新生兒健康評分、新生兒體質(zhì)量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組新生兒健康評分、新生兒體質(zhì)量比較 （±s）

表5 兩組新生兒健康評分、新生兒體質(zhì)量比較 （±s）

組別 例數(shù) 新生兒健康評分（分） 新生兒體質(zhì)量（kg）試驗(yàn)組 50 9.31±0.14 4.62±0.47對照組 50 9.28±0.20 4.75±0.56 t 0.869 1.257 P 0.387 0.212

2.6 兩組生活質(zhì)量比較

治療后兩組生理健康、心理狀態(tài)、獨(dú)立能力、社會(huì)關(guān)系等生活質(zhì)量評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組生理健康、心理狀態(tài)、獨(dú)立能力、社會(huì)關(guān)系等生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表6 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 生理健康 社會(huì)關(guān)系 獨(dú)立能力 心理狀態(tài)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 50 63.20±5.78 85.44±6.31* 65.31±7.41 86.50±7.98* 64.17±5.60 85.53±9.31* 69.43±9.75 88.97±6.17*對照組 50 64.01±6.92 78.62±5.79* 64.89±8.05 77.43±8.30* 65.31±6.98 75.82±7.15* 70.05±5.23 79.30±5.49*t 0.635 5.631 0.271 5.570 0.901 5.849 0.396 8.279 P 0.527 <0.001 0.787 <0.001 0.370 <0.001 0.693 <0.001

3 討論

受到各種因素的影響，使得心血管疾病的發(fā)生率不斷的上升，高血壓屬于心血管疾病，會(huì)損傷機(jī)體健康水平，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對患者生命安全產(chǎn)生威脅[8]。妊娠期高血壓是女性妊娠中較為常見的一種并發(fā)癥，其發(fā)生因素較多，目前尚未完全明確，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷、抽搐、水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀，影響母嬰結(jié)局[9-10]。因此，積極采取有效措施為患者進(jìn)行治療，有助于改善患者的預(yù)后。

本研究中，試驗(yàn)組早期妊娠并高血壓患者的總有效率為94.00%，高于對照組總有效率80.00%（P<0.05）；兩組治療后血壓水平均低于治療前（P<0.05）；試驗(yàn)組治療后血壓水平低于對照組（P<0.05）；兩組不良妊娠結(jié)局比較顯示試驗(yàn)組發(fā)生率相比較對照組更低（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組新生兒健康評分、新生兒體質(zhì)量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；試驗(yàn)組生理健康、心理狀態(tài)、獨(dú)立能力、社會(huì)關(guān)系等生活質(zhì)量評分均高于對照組（P<0.05）。表明硝苯地平控釋片與拉貝洛爾聯(lián)合應(yīng)用，可促進(jìn)早期妊娠并高血壓患者治療效果的提高，降低血壓水平，減少患者的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，促使患者生活質(zhì)量改善，安全性相對較高，且不會(huì)影響新生兒的健康水平。硝苯地平控釋片屬于鈣離子通道阻滯劑，其在細(xì)胞膜L型鈣通道發(fā)揮作用，控制鈣流失量與細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促進(jìn)小動(dòng)脈擴(kuò)張，降低外周壓力，從而起到血壓降低的效果[11-12]。硝苯地平控釋片的應(yīng)用，不僅可起到降壓的作用，且不會(huì)影響電解質(zhì)、血脂、血糖等水平，但是其單獨(dú)應(yīng)用，效果并不理想[13]。拉貝洛爾為腎上腺受體阻滯劑，可阻斷β受體及α受體，無強(qiáng)效選擇性，藥物口服后，能于較短的時(shí)間內(nèi)被胃腸道充分吸收，其生物利用度比較高，且半衰期較長，在中度或重度高血壓患者治療中應(yīng)用，可獲得較好的效果，因此本研究中配合應(yīng)用拉貝洛爾治療的試驗(yàn)組總有效率更高、血壓控制效果更好[14-15]。藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示，拉貝洛爾能更好地改善患者疾病癥狀，不會(huì)影響產(chǎn)婦的胎盤血流量與腎臟的血流量，且能充分起到促胎肺成熟、抗血小板聚集的效果，從而更好降低妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率，改善新生兒的健康水平[16-18]。拉貝洛爾與硝苯地平控釋片聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到協(xié)同的作用，其中拉貝洛爾可消除硝苯地平控釋片血管擴(kuò)張所致的反射性心動(dòng)過速，可抑制中樞神經(jīng)，防止出現(xiàn)腎功能衰竭等的情況，因此聯(lián)合用藥的試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，可為生活質(zhì)量的改善奠定基礎(chǔ)[19-20]。

綜上所述，硝苯地平控釋片藥物配合與拉貝洛爾藥物方案用于早期妊娠高血壓者治療中，能取得較好的效果，更好地控制血壓水平，且能減少不良妊娠結(jié)局的相關(guān)發(fā)生率，相對安全性也較高，對改善早期妊娠并高血壓患者的預(yù)后有著積極的意義，值得應(yīng)用。