順德地區(qū)膽囊結(jié)石患者華支睪吸蟲(chóng)病發(fā)病率的調(diào)查研究

史振超，李 翔，李華江，劉雪宜，李靜雯

（廣東同江醫(yī)院普外二區(qū)，廣東 佛山 528300）

膽囊結(jié)石作為臨床中常見(jiàn)的外科疾病，在成年人群體中具有較高的發(fā)病率。該病的發(fā)生與膽色素、膽固醇存在一定聯(lián)系。根據(jù)無(wú)機(jī)離子、鈣鹽、糖蛋白以及黏液等成分組成的不同，可將膽囊結(jié)石分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石以及混合性結(jié)石[1]。相關(guān)研究顯示，膽囊結(jié)石的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，是多種影響因素共同導(dǎo)致的結(jié)果，故其發(fā)病機(jī)制和病因尚未明確[2]。華支睪吸蟲(chóng)病是一種人獸共患的寄生蟲(chóng)病。此病的發(fā)生主要是因?yàn)槭秤昧撕腥A支睪吸蟲(chóng)的淡水魚(yú)蝦。輕者無(wú)明顯的臨床癥狀，重者將會(huì)出現(xiàn)腹瀉、消化不良、精神萎靡等癥狀，甚至?xí)?dǎo)致膽管炎、膽管性肝炎等疾病的發(fā)生，從而可對(duì)患者的生命安全及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。早期的國(guó)內(nèi)外研究表明，膽囊結(jié)石與華支睪吸蟲(chóng)病的發(fā)生無(wú)顯著聯(lián)系，但隨著相關(guān)研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)部分膽囊結(jié)石患者的體內(nèi)檢出了華支睪吸蟲(chóng)卵。有研究指出，華支睪吸蟲(chóng)的成蟲(chóng)會(huì)通過(guò)對(duì)肝膽管的機(jī)械性刺激以及自身代謝產(chǎn)物引起膽管上皮損傷、膽管阻塞等病理改變（以膽管炎、膽囊炎及膽石癥為主要表現(xiàn)）[4]。為研究膽囊結(jié)石與華支睪吸蟲(chóng)病的關(guān)系，本研究選擇了2021 年4 月至2022 年4 月在順德地區(qū)醫(yī)院就診的400 例膽囊結(jié)石患者的病理診斷結(jié)果展開(kāi)回顧性分析，現(xiàn)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行介紹。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2021 年4 月至2022 年4 月在順德地區(qū)醫(yī)院就診的400 例膽囊結(jié)石患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中有男性236 例，女性164 例；其年齡為7 ～75歲，并且在手術(shù)前均經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為膽囊結(jié)石?；颊叽嬖诟雇?、消化不良以及腹部壓痛等癥狀，部分患者因體檢發(fā)現(xiàn)膽囊結(jié)石入院治療，無(wú)明顯體征。手術(shù)完成后，取膽汁和結(jié)石送至實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。膽汁置于4℃環(huán)境下保存，膽結(jié)石以及組織標(biāo)本置于低溫液氮中保存。

1.2 方法

1.2.1 膽汁華支睪吸蟲(chóng)病理診斷 取膽汁10 ～15mL，予2000r/min 離心后，取沉淀物進(jìn)行涂片鏡檢。評(píng)估鏡檢中的蟲(chóng)卵形態(tài)特征是否符合華支睪吸蟲(chóng)卵相關(guān)特征。針對(duì)無(wú)明顯體征的患者，需收集其飲食結(jié)構(gòu)、居住地等病史資料，行術(shù)前糞便和血清華支睪吸蟲(chóng)抗體檢驗(yàn)，并結(jié)合檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

1.2.2 膽囊結(jié)石華支睪吸蟲(chóng)病理診斷 使用95% 乙醇保存結(jié)石2h，結(jié)合結(jié)石的性狀和大小選擇合適的試劑進(jìn)行軟化處理。結(jié)石體積若≥0.5cm3，選擇5% 硝酸水溶液浸泡16 ～20h，結(jié)石體積若＜0.5cm3，選擇2%硝酸水溶液浸泡5 ～10h，完成后予脫水、石蠟包埋、切片、HE 染色及鏡檢處理。結(jié)石性質(zhì)評(píng)估方法：通過(guò)結(jié)石的硬度、顏色、體積、切面結(jié)構(gòu)和鏡下晶體形態(tài)實(shí)施綜合評(píng)估，對(duì)無(wú)法評(píng)估的結(jié)石采用傅里葉變換紅外線譜儀（TENSOR27 德國(guó)Bruker）進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

分析膽汁、膽囊結(jié)石病理診斷結(jié)果，觀察不同類(lèi)型膽囊結(jié)石的特征，并對(duì)比400 例患者中不同年齡、性別、結(jié)石類(lèi)型患者的華支睪吸蟲(chóng)陽(yáng)性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膽汁和膽囊結(jié)石病理診斷結(jié)果

進(jìn)行膽汁和膽囊結(jié)石病理診斷的結(jié)果顯示，在400 例膽囊結(jié)石患者中，共有219 例患者檢出華支睪吸蟲(chóng)，占比54.75%（219/400）。經(jīng)過(guò)診斷后發(fā)現(xiàn)，華支睪吸蟲(chóng)陽(yáng)性患者的膽囊結(jié)石類(lèi)型以膽色素結(jié)石為主，其特征是：體積不等，似黃豆、沙粒狀；表面粗糙，質(zhì)地軟且脆，表面顏色以棕黑、棕紅為主，切面無(wú)核心或分層。膽固醇結(jié)石的特征是：以單發(fā)為主，質(zhì)地堅(jiān)硬，多為圓形或橢圓形，表面顏色以淡黃色、灰黃色為主，表面光滑，切面有放射狀線紋?；旌闲越Y(jié)石的特征是：以多面狀顆粒型為主，外形無(wú)規(guī)則，邊緣鈍圓，表面顏色以深綠色或棕色為主，質(zhì)地中等硬度，切面以環(huán)狀層、放射狀為主。經(jīng)鏡檢發(fā)現(xiàn)，膽色素結(jié)石為束針狀和小塊狀，以金黃色、橘紅色以及黃褐色非晶體泥沙樣顆粒為主。膽固醇結(jié)石為稍扁的方狀和長(zhǎng)方狀，以無(wú)色透明的玻璃狀顆粒為主?；旌闲越Y(jié)石中可發(fā)現(xiàn)膽色素、碳酸鈣以及膽固醇等成分，以結(jié)晶體為主。

2.2 不同年齡、性別、結(jié)石類(lèi)型患者的華支睪吸蟲(chóng)檢出率情況

經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)， 與其他年齡段的患者相比，41 ～50 歲患者華支睪吸蟲(chóng)的陽(yáng)性率（44.29%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與女性患者相比，男性患者華支睪吸蟲(chóng)的陽(yáng)性率（70.31%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與其他結(jié)石類(lèi)型的患者相比，結(jié)石類(lèi)型為膽色素結(jié)石患者華支睪吸蟲(chóng)的陽(yáng)性率（55.25%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 不同年齡、性別、結(jié)石類(lèi)型患者的華支睪吸蟲(chóng)檢出率情況[例(%)]

3 討論

膽囊結(jié)石作為臨床中常見(jiàn)的外科疾病，在成年人群體中具有較高的發(fā)病率。該病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，是多種影響因素共同導(dǎo)致的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，華支睪吸蟲(chóng)感染與膽囊結(jié)石的發(fā)生存在一定的聯(lián)系[5]。輕度華支睪吸蟲(chóng)感染患者無(wú)顯著癥狀，但是受蟲(chóng)體代謝及相關(guān)機(jī)械刺激的影響，患者可出現(xiàn)膽管炎及肝硬化等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生膽管癌[6]。一般情況下，對(duì)華支睪吸蟲(chóng)的診斷途徑為蟲(chóng)卵診斷，但是因?yàn)闃?biāo)本之間的差異，其檢出率也存在較大的差別。在各類(lèi)診斷措施當(dāng)中，糞便標(biāo)本的陽(yáng)性檢出率偏低，十二指腸液或膽汁標(biāo)本的陽(yáng)性檢出率較高[7]。但是后兩種診斷方式屬于有創(chuàng)診斷，其臨床應(yīng)用相對(duì)受限。然而對(duì)于因膽囊結(jié)石來(lái)院治療的患者而言，進(jìn)行十二指腸液或膽汁的華支睪吸蟲(chóng)診斷成為可行的措施[8]。故在本研究中，分別取患者的膽囊結(jié)石以及膽汁進(jìn)行華支睪吸蟲(chóng)診斷，并獲得了相對(duì)準(zhǔn)確的診斷結(jié)果。

統(tǒng)計(jì)資料顯示，華支睪吸蟲(chóng)病的發(fā)生主要集中在沿海地區(qū)，因?yàn)樵诖祟?lèi)地區(qū)，魚(yú)蝦是人們的主要食物之一[9]。華支睪吸蟲(chóng)卵主要寄生在肝膽管中，也會(huì)寄生在膽囊以及膽囊管中，其成蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物及相關(guān)機(jī)械性刺激會(huì)導(dǎo)致膽管上皮脫落、增生、膽管狹窄等情況的發(fā)生。隨著膽管狹窄的發(fā)生、成蟲(chóng)數(shù)量的增加，可引起膽管堵塞、膽汁淤積等情況，易引起細(xì)菌感染，導(dǎo)致膽管炎及膽管周?chē)譡10]。隨著成蟲(chóng)的死亡，其碎片以及膽管組織會(huì)聚集形成結(jié)石，該過(guò)程就是華支睪吸蟲(chóng)感染引發(fā)膽囊結(jié)石的過(guò)程。因?yàn)槿A支睪吸蟲(chóng)病的發(fā)生是人食用了含有華支睪吸蟲(chóng)活囊蚴的魚(yú)蝦所引起的，所以此病在珠江三角洲地區(qū)的發(fā)病率較高[11]。本研究的結(jié)果顯示，與其他年齡段的患者相比，41 ～50 歲患者華支睪吸蟲(chóng)的陽(yáng)性率（44.29%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與女性患者相比，男性患者華支睪吸蟲(chóng)的陽(yáng)性率（70.31%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與其他結(jié)石類(lèi)型的患者相比，結(jié)石類(lèi)型為膽色素結(jié)石患者華支睪吸蟲(chóng)的陽(yáng)性率（55.25%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究所選擇的患者均來(lái)自順德地區(qū)，而順德區(qū)屬于廣東省佛山市轄區(qū)，位于廣東省的南部，珠江三角洲平原中部。該地區(qū)的地理特點(diǎn)是河流縱橫，有多條主流河道，包括西江干流、平洲水道、眉焦河、南沙河等。受地域因素的影響，水產(chǎn)豐富，人們的主要飲食包括魚(yú)蝦類(lèi)，故導(dǎo)致該地區(qū)居民華支睪吸蟲(chóng)的感染率較高，并且患者以41 ～50 歲的男性為主。對(duì)膽囊結(jié)石患者的分布和華支睪吸蟲(chóng)的感染率進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，二者的發(fā)生具有一定的聯(lián)系。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活質(zhì)量不斷提高，飲食中蛋白質(zhì)、脂肪的攝入量也不斷增加（這一現(xiàn)象在沿海地區(qū)更為顯著），這使得膽囊結(jié)石的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)[12]。有研究指出，華支睪吸蟲(chóng)感染與膽囊結(jié)石的發(fā)生存在密切聯(lián)系[13]。本研究的結(jié)果顯示，華支睪吸蟲(chóng)陽(yáng)性患者的膽囊結(jié)石類(lèi)型以膽色素結(jié)石為主，其特征是：體積不等，似黃豆、沙粒狀；表面粗糙，質(zhì)地軟且脆，表面顏色以棕黑、棕紅為主，切面無(wú)核心或分層。膽固醇結(jié)石的特征是：以單發(fā)為主，質(zhì)地堅(jiān)硬，多為圓形或橢圓形，表面顏色以淡黃色、灰黃色為主，表面光滑，切面有放射狀線紋?；旌闲越Y(jié)石的特征是：以多面狀顆粒型為主，外形無(wú)規(guī)則，邊緣鈍圓，表面顏色以深綠色或棕色為主，質(zhì)地中等硬度，切面以環(huán)狀層、放射狀為主。經(jīng)鏡檢發(fā)現(xiàn)，膽色素結(jié)石為束針狀和小塊狀，以金黃色、橘紅色以及黃褐色非晶體泥沙樣顆粒為主。膽固醇結(jié)石為稍扁的方狀和長(zhǎng)方狀，以無(wú)色透明的玻璃狀顆粒為主?；旌闲越Y(jié)石中可發(fā)現(xiàn)膽色素、碳酸鈣以及膽固醇等成分，以結(jié)晶體為主。有研究發(fā)現(xiàn)，華支睪吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵的表面呈網(wǎng)格狀，容易對(duì)周?chē)念w粒物質(zhì)產(chǎn)生吸附作用，這也是其導(dǎo)致膽囊結(jié)石發(fā)生的主要原因。隨著膽汁中蟲(chóng)卵的淤積和刺激，促使黏液大量分泌，在蟲(chóng)卵的糖蛋白中介效應(yīng)下，聚集了蟲(chóng)卵以及結(jié)晶物質(zhì)，最終導(dǎo)致了膽囊結(jié)石的發(fā)生。進(jìn)行保膽手術(shù)可便捷地獲取膽囊結(jié)石，有助于實(shí)現(xiàn)對(duì)膽汁以及膽結(jié)石的病理診斷，從而可獲取準(zhǔn)確的診斷效果。對(duì)于行保膽手術(shù)的患者，能夠?qū)ζ淙A支睪吸蟲(chóng)感染情況進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，從而可為相關(guān)病情的早期診斷及早期治療提供可靠信息[14]。需要注意的是，單純使用顯微鏡觀察華支睪吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵可能會(huì)出現(xiàn)漏診或誤診的情況，主要原因在于華支睪吸蟲(chóng)不僅會(huì)寄生在膽囊結(jié)石中，也會(huì)寄生在膽道系統(tǒng)內(nèi)，且不同類(lèi)型吸蟲(chóng)的蟲(chóng)卵在形態(tài)上較為相似，尤其是異形類(lèi)吸蟲(chóng)卵與華支睪吸蟲(chóng)卵在形態(tài)、體積上較為相似，這可能會(huì)導(dǎo)致誤診的發(fā)生[15]。隨著時(shí)間的推移，結(jié)石的結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生變化，蟲(chóng)卵會(huì)被膽紅素或黏液所包裹，從而使其不易被發(fā)現(xiàn)。而某些碳酸鈣結(jié)晶體與鈣化蟲(chóng)卵的形態(tài)類(lèi)似，在診斷過(guò)程中需要仔細(xì)鑒別。對(duì)于無(wú)法明確診斷的蟲(chóng)卵，建議根據(jù)病史、血清抗體等進(jìn)行綜合評(píng)估，以最大限度地保證診斷的準(zhǔn)確性?；诋?dāng)下情況，為減少華支睪吸蟲(chóng)病和膽囊結(jié)石的發(fā)生，建議在流行地區(qū)，加強(qiáng)對(duì)膽囊結(jié)石伴華支睪吸蟲(chóng)病的診斷力度，開(kāi)展針對(duì)性治療措施，并呼吁居民盡量避免食用生魚(yú)蝦。上述措施可在一定程度上控制華支睪吸蟲(chóng)的感染率，減少膽囊結(jié)石的反復(fù)發(fā)作，從而可保障相關(guān)地區(qū)人們的生活質(zhì)量及身體健康。

綜上所述，膽囊結(jié)石與華支睪吸蟲(chóng)的感染具有密切聯(lián)系。華支睪吸蟲(chóng)在中年男性群體中具有較高的感染率，相關(guān)結(jié)石類(lèi)型主要以膽色素結(jié)石為主。建議加大相關(guān)診斷和預(yù)防力度，以盡早發(fā)現(xiàn)、控制相關(guān)疾病的發(fā)生。