道地藥材牡丹皮的研究近況*

楊建宇 李少榮 范竹雯 李 楊,,△ 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※

牡丹皮，主產于安徽的道地藥材，其名首見于《神農本草經》，為名貴花卉牡丹的干燥根皮所制，《神農本草經》記載道：“牡丹，一名鼠姑、一名鹿韭，味寒、辛，生于山谷，出巴蜀。”[1]說明牡丹皮在我國已有兩千多年的藥用歷史，當時由于人們活動區(qū)域有限，對牡丹皮的產地并不十分了解，認為牡丹皮產于現(xiàn)在的四川、重慶長江與嘉陵江以北的地區(qū)。牡丹皮有著悠久的藥用歷史，在疾病治療中效果顯著，屬于中醫(yī)臨床上經常使用的大宗藥材。然而，有人提出，最近幾年牡丹皮出現(xiàn)了品種混亂、質量標準不高等情況，影響了牡丹皮的臨床應用及患者的治療效果[2]。因此，本文簡要論述牡丹皮于本草中的歷史沿革、采集炮制、品鑒方式、藥理作用等方面的內容，希望能更好地指導臨床應用。

1 牡丹皮的歷史沿革

牡丹皮作為一種毛茛科植物牡丹的干燥根皮，在古代多種中醫(yī)典籍中都有記載，牡丹皮最早見于《神農本草經》，其對牡丹皮的藥用價值描述為：“主要治療寒熱、中風，可安五臟，去瘀血?！弊钤缣岢瞿档てた梢杂糜谥委熜哪X血管系統(tǒng)疾病。在《神農本草經百種錄》里，描述為：“牡丹是花中之王也，乃為木氣最旺盛者，可舒散肝氣，合經通脈?！敝赋瞿档てた梢责B(yǎng)肝疏肝，通經脈，可以治療肝郁氣滯，經脈堵塞等癥。在李時珍的《本草綱目》里也有關于牡丹皮的記載，寫道：“可生血涼血和血，滅血中之火?！碧岢瞿档てぞ哂星鍩釠鲅墓π?。在《中華本草》里關于牡丹皮的記載，寫道：“可降血脂、降血壓、活血化瘀，亦可增強體質，消炎安神，抗栓?！敝赋隽四档てぞ哂卸喾N功效，可以治療心腦血管疾病，還具有安神功效。在《中華人民共和國藥典》里，有關牡丹皮的記載寫道：“味辛、苦，性微寒，歸于肝腎心經，可活血化瘀、涼血清熱，久服可延年益壽?！睂懗隽四档てげ粌H具有涼血清熱、活血化瘀的功效，還可增強體質，延年益壽[3-6]。從以上記載可以看出，牡丹皮在我國具有悠久的藥用歷史，其本身有多種功效，在臨床治療中占據著重要的地位。有學者[7]在中西醫(yī)結合治療血瘀型頭痛的臨床研究中應用了牡丹皮散，牡丹皮即為方劑中的主要成分，其歸于肝經、腎經及心經，有疏肝養(yǎng)肝、活血化瘀的功效。研究結果表明，研究組的治療有效率顯著高于對照組，且比較有統(tǒng)計學意義。說明牡丹皮散治療血瘀型頭痛療效顯著，并進一步凸顯了牡丹皮在臨床的藥用價值。

2 牡丹皮的采集、炮制及品鑒方式

牡丹皮是主產于安徽的道地藥材，主要分布在陜西、山西、四川、重慶等地區(qū)，其中安徽省南陵縣所產的牡丹皮數(shù)量多、品質優(yōu)，被稱為瑤丹皮。安徽省銅陵縣鳳凰山所產牡丹皮同樣聞名全國，被稱為鳳丹皮[8]。相關研究顯示[9]，目前市場上流通的藥用牡丹皮多為栽培產品，其中以安徽省亳州，以及南陵、銅陵地區(qū)的產量最大。另外，除了傳統(tǒng)道地產區(qū)，亦有其他區(qū)域種植，比如四川、甘肅等地，至于其質量如何，尚待進一步研究。牡丹皮的原始植物藥用牡丹非常耐寒，可生活在零下12度的環(huán)境里，同時也耐旱、忌水漬，在通氣及排水良好、土質疏松、土層深厚的微酸性或中性砂質壤土中均可存活，生命力旺盛。目前，其栽培方式通常有分株繁殖及種子繁殖兩種，大概在移栽后3～4年采集。通常在每年的春秋兩季進行采集，目前一般在秋分到寒露這一時期，等到地上的枝葉開始變黃，逐漸枯萎時采挖，在晴天，先將土壤挖開，然后把根清理干凈，用力使根皮裂開，皮心出現(xiàn)輕微脫離，一手握住木心，一手緊捏沒有裂開的一側，把木心從中分離出來。木心分離后把剩下的根條捋順，然后把裂縫口撮合整齊，置于陽光下曬干，即為牡丹皮[10]。

牡丹皮的炮制品包括牡丹皮炭及生牡丹皮等。牡丹皮炭的炮制方法為，取干凈的牡丹皮片，使用中火炒，直到其表面呈現(xiàn)出黑褐色，內部出現(xiàn)褐色，用少許清水噴淋其上，然后滅掉火星，攤開晾曬，直至涼透。牡丹皮經炭制后可增強其涼血止血的功效，常和大薊、小薊及側柏葉配伍，如《十灰散》，主要治療血熱妄行如吐血、流鼻血等癥[11]。生牡丹皮的炮制方法為，取來原藥材，將雜質清理干凈，然后洗凈，潤透，將之切成薄片，曬干即可[12]。生牡丹皮可治療肝火過盛引發(fā)的頭痛，具有清泄肝火的功效，常與菊花、龍膽草等配伍使用，也可以治療跌撲傷痛，具有活血化瘀止痛的功效，常與當歸、乳香等配伍使用。

對于牡丹皮的品質鑒定，目前有顯微鑒定及理化鑒定等方法。進行顯微鑒定，有根皮橫切面及粉末兩種。根皮橫切面的顯微特征為，在木栓層的木栓細胞形狀為類方形或類長方形，顏色是淺棕紅色。皮層有數(shù)十列的薄壁細胞，多為朝著切向延長，距木栓層較近的細胞壁更有厚度。另外，韌皮部面積較為寬廣，長度大概是橫切面徑向的4/5，有明顯的篩管群。粉末鑒定的顯微特征為，顏色是淡灰白色，有較多的淀粉粒，草酸鈣簇晶直徑約為6～50 μm，草酸鈣方晶較少。木栓細胞的橫斷面長約24～60 μm，顏色為淺棕紅色，形狀為多三角形、類方形或長方形[13]。牡丹皮的理化鑒定有兩種方法，第一種是取其粉末使其微量升華，在顯微鏡下觀察升化物，形狀為羽狀、針狀簇晶或長柱形結晶，然后加入三氯化鐵醇溶液，結晶會出現(xiàn)溶解并呈現(xiàn)暗紫色。第二種方法為取其粉末2 g，加入20 ml乙醚，進行搖晃，然后過濾。取5 ml濾液放到水浴上蒸干，然后冷卻，在殘渣里加入數(shù)滴硝酸，可以看到先呈現(xiàn)出棕黃色，然后變?yōu)轷r綠色[14]。

相較于傳統(tǒng)道地產區(qū)的牡丹皮，當前牡丹皮質量優(yōu)劣不等，且種植存在程度不等的混雜，其中主要混淆品為朱砂根的根皮以及芍藥的根皮，當前已經進入了市場，這兩種藥材與牡丹皮從外形上來看有一定的區(qū)別，但由于藥用部位區(qū)別較小，所以容易混淆[15]。此外，不同的自然環(huán)境、栽培技術、水土氣候等因素對牡丹皮的質量優(yōu)劣也有很大的影響。因此，在對牡丹皮進行品質鑒定時，只依靠現(xiàn)有的性狀鑒別、顯微鑒別及理化鑒別等方式，已經很難對藥材質量做出全面系統(tǒng)的評估。根據當下的市場需求、科研發(fā)展，建立一套高品質、高效率、高度敏感的質量鑒定體系，有待于科研人員的進一步研究。

3 牡丹皮的藥理作用和應用效果

關于牡丹皮的藥理作用，我國古代許多醫(yī)學典籍都曾有過記載，歷代說法不一。對古代大量文獻進行檢索，并結合當代的中醫(yī)臨床實踐，本文大體總結了牡丹皮的主要藥理作用。

牡丹皮在臨床應用中非常廣泛，其味苦、辛，性微寒，具有清熱涼血、活血化瘀等功效，主要用于跌打傷痛、潮熱骨蒸、溫毒發(fā)斑等的治療。經現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，牡丹皮的主要成分有丹皮酚、丹皮酚苷、芍藥苷、丹皮酚原苷等[16]，其藥理作用主要有以下幾種：①抗腫瘤作用，大量相關研究表明[17]，丹皮酚具有抗腫瘤功效，在研究中丹皮酚作用于大腸癌細胞株，其抑制率可達92.75%，藥物的濃度與其作用的強度呈現(xiàn)正相關性。另外，低濃度的丹皮酚與一些化療藥物結合使用，可有效抑制癌細胞增殖，其結合使用的效果顯著優(yōu)于單藥。②增強免疫力，在有關實驗中，使用霧化的方式給小鼠吸入丹皮酚，結果顯示其肺部非特異性免疫功能有了很大的提升；另外，胸腺、脾臟等免疫器官的指數(shù)也大幅度提升，淋巴細胞轉化率顯著增加，表明丹皮酚可以有效增強機體的特異性免疫功能[18]。③抗菌作用，丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗菌、消炎的功效，在有關實驗中，采用挖孔法、濾紙法等方法，結果顯示，丹皮酚可有效抑制枯草芽孢菌、大腸桿菌及黃色八疊球菌等病菌的增殖，具有明顯的抗菌作用[19]。④抗心律失常，以大鼠作為實驗對象，其特征為心肌缺血再灌注損傷，給予大鼠丹皮酚治療，實驗結果表明，大鼠的室速及室顫發(fā)生率都明顯降低，說明丹皮酚可以有效增強過氧化物酶以及超氧化物歧化酶的活性，降低室速及室顫發(fā)生率，有效減少心梗發(fā)作的次數(shù)，從而起到抗心律失常的作用[20]。⑤抗動脈硬化癥，在實驗中，以高血脂癥大鼠作為實驗對象，給予丹皮酚治療，結果表明其血清中前列腺素及一氧化氮含量顯著增加，這說明丹皮酚對內皮細胞有一定的保護作用，可以治療動脈硬化。另外在對鵪鶉做的實驗中發(fā)現(xiàn)，丹皮酚可以降低鵪鶉血清中的脂質含量，促進血液循環(huán)，使主動脈中的斑塊厚度大大降低，有效改善了動脈硬化癥狀[21]。⑥改善機體微循環(huán)，在對大鼠做的有關實驗中顯示，丹皮酚可加快大鼠腸黏膜上微毛細血管里的血流速度，改善腸道的局部微循環(huán)。另外，其對血小板的黏附與聚集有很好的抑制作用，可改善血液的黏稠度，促進紅細胞的變形，顯著改善機體微循環(huán)[22]。

有關醫(yī)學人員[23]在中西醫(yī)結合治療痛經患者的研究中證明，內含牡丹皮的桂枝茯苓丸在治療中效果顯著，其有效率可達96.9%，且無不良反應，隨訪后也沒有復發(fā)。同時，有人在治療女性乳腺增生的臨床研究中應用了加味逍遙丸，此方劑中就含有牡丹皮，研究結果顯示[24]，與對照組相比，研究組的臨床有效率更高，且在患者滿意度調查中，總體滿意度很高，深受廣大患者認可。中藥方劑的組成講究“君臣佐使”及“辨證施治”原則，每一味藥材的使用都有其自身的價值，上述研究可以表明，牡丹皮可用于婦科疾病的治療中，且效果十分顯著，印證了牡丹皮具有疏肝清熱、活血化瘀的功效。

4 結語

本文對牡丹皮在本草中的歷史沿革、采集炮制及品鑒方式等方面的內容做了簡要論述，重點分析了牡丹皮的藥理作用，并提出了當下存在的品鑒體系有待完善、質量優(yōu)劣不一等情況，旨在匯集牡丹皮的藥用價值，并指出當下存在的問題，希望能引起有關工作人員的注意，采取合理的措施改變現(xiàn)狀，以確保牡丹皮品質優(yōu)良，更好的應用于臨床治療中。