補(bǔ)中益氣湯對(duì)老年晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤骨髓抑制及生活質(zhì)量的影響

朱明輝 曹靜 周璽 李雁飛

江蘇省人民醫(yī)院老年消化科，江蘇南京 210029

消化道惡性腫瘤占我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率的60%，老年群體中發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害其生命健康與生活質(zhì)量[1-2]?；熓峭砥谙缾盒阅[瘤的主要治療方式，但老年群體的身體機(jī)能較差，化療藥物會(huì)對(duì)正常的細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p壞，產(chǎn)生骨髓抑制，降低免疫功能[3-4]。目前臨床上可使用利血升、粒細(xì)胞集落刺激因子等藥物提升白細(xì)胞水平，但價(jià)格昂貴，臨床使用有限[5]。中醫(yī)認(rèn)為，化療會(huì)損傷脾腎，腎主藏精，精血同源，因此腎臟受損會(huì)導(dǎo)致精血不足，脾為后天之本，因而認(rèn)為化療的病機(jī)是脾腎虧虛所致[6]。補(bǔ)中益氣湯原出自《內(nèi)外傷辯惑論》，具有補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷的功效[7]。本研究結(jié)合臨床實(shí)踐，在此方劑的基礎(chǔ)上加以調(diào)整，配伍形成補(bǔ)腎、健脾、益氣、滋陰、養(yǎng)血之方。目前關(guān)于補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療對(duì)老年晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤骨髓抑制及生活質(zhì)量的影響的研究較少，因此本文對(duì)此進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年4 月江蘇省人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）接診的83 例老年晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（41 例）和觀察組（42 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷與治療》[8]中晚期胃癌、食管癌、腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60 歲；③臨床預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；④卡氏功能狀態(tài)（Kanofsky performance status，KPS）評(píng)分[9]≥60 分；⑤依從性良好；⑥患者本人及其家屬對(duì)本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官惡性腫瘤；②合并血液系統(tǒng)疾病；③合并自身免疫系統(tǒng)疾??；④精神疾病；⑤合并消化道大出血、穿孔或梗阻等；⑥對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（JSRM-LL-2019001）。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用XELOX 化療方案。①第1～14 天：口服850～1 000 mg/m2卡培他濱（5 g×12 片/盒，齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：406033L8），2 次/d。②第1 天：靜脈注射65 mg/m2奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190611）。以上給藥方案每3 周重復(fù)1 次，根據(jù)患者情況進(jìn)行6～8 個(gè)周期。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣湯，方劑組成如下：人參、黃芪、熟地黃各15 g，白術(shù)、炙甘草、當(dāng)歸、柴胡各10 g，陳皮、升麻各6 g。用水煎至500 ml，1 劑/日（分早晚2 次服用，250 ml/次），化療開(kāi)始前1 周開(kāi)始服用，化療結(jié)束時(shí)停止服用。

1.3 觀察指標(biāo)

①一般資料：統(tǒng)計(jì)患者年齡、性別、發(fā)病種類(lèi)、病程等一般資料。②臨床療效：化療后4 周，根據(jù)實(shí)體瘤臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1[10]判定療效，完全緩解為病灶全部消失情況可維持4 周；部分緩解為病灶縮小≥30%情況可維持4 周；疾病穩(wěn)定為病灶有所縮小但未達(dá)到疾病進(jìn)展，或者病灶有所增加但未達(dá)到；疾病進(jìn)展為病灶增大≥20%。③骨髓抑制：于化療前及化療后1 周，采用第3 版美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)[11]中的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)骨髓抑制情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。④生活質(zhì)量：化療前及化療后1 周，采用KPS[9]評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量。KPS 分值范圍為0～100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好。⑤免疫水平：化療前及化療后1周，采集患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min（CP-NX 離心機(jī)，離心半徑40 cm，德國(guó)Ep pendorf 公司），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）M、IgG 和IgA，試劑盒均購(gòu)自武漢塞培生物科技有限公司（生產(chǎn)批號(hào)分別為SP10449、SP10596、SP105 05），操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。⑥不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組化療后4 周臨床療效比較

化療后4 周，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組化療后4 周臨床療效比較（例）

2.3 兩組化療后1 周骨髓抑制情況比較

化療后1 周，觀察組骨髓抑制率Ⅱ級(jí)及以上的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組化療后1 周骨髓抑制情況比較[例（%）]

2.4 兩組化療前及化療后1 周生活質(zhì)量比較

化療前，兩組KPS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；熀? 周，對(duì)照組KPS 評(píng)分低于本組治療前，觀察組KPS 評(píng)分高于本組治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前及化療后1 周生活質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組治療前及化療后1 周生活質(zhì)量比較（分，）

注與本組化療前比較，aP＜0.05

2.5 兩組化療前及化療后1 周血清指標(biāo)比較

化療前，兩組IgM、IgG 和IgA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。化療后1 周，兩組IgM、IgG 和IgA 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前及化療后1 周血清指標(biāo)比較（分，）

表5 兩組治療前及化療后1 周血清指標(biāo)比較（分，）

注與本組化療前比較，aP＜0.05。Ig：免疫球蛋白

2.6 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

化療是治療老年晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤的主要方式之一，但由于化療藥物缺乏特異性，在治療時(shí)往往會(huì)對(duì)骨髓中的造血細(xì)胞等機(jī)體中正常的細(xì)胞產(chǎn)生損傷[12]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，造血細(xì)胞集落刺激因子等治療骨髓抑制的藥物在臨床中開(kāi)始應(yīng)用，但效果欠佳，且昂貴的費(fèi)用還給患者帶來(lái)沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[13]。近年來(lái)，許多中醫(yī)研究顯示，中藥在預(yù)防化療后的毒副作用中具有較佳效果[14-18]，不僅可以有效降低患者骨髓抑制的發(fā)生，還可以在一定程度上提高其生活質(zhì)量[19-21]。中醫(yī)理論認(rèn)為，骨髓抑制是由于化療導(dǎo)致的脾腎受損、氣陰虧虛，因此預(yù)防化療的毒副作用應(yīng)以健脾、補(bǔ)腎、養(yǎng)血為主。

本研究中，補(bǔ)中益氣湯是根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)在原方的基礎(chǔ)上以黃芪、人參、熟地黃、白術(shù)、炙甘草、當(dāng)歸、柴胡、陳皮、升麻9 味中藥材配伍而成。本研究結(jié)果顯示，觀察組的療效優(yōu)于對(duì)照組，提示補(bǔ)中益氣湯可以促進(jìn)化療效果。這可能由于補(bǔ)中益氣湯可以扶助正氣、運(yùn)健脾胃、調(diào)協(xié)陰陽(yáng)，減輕臨床癥狀，提高患者信心，利于療效的提高。補(bǔ)中益氣湯中黃芪為君藥，味甘微溫，具有補(bǔ)肌表之氣之功效[22]。脾胃乃后天之本，人參性溫味甘，可以補(bǔ)脾胃之氣[23-24]。熟地黃可滋陰補(bǔ)血、益氣補(bǔ)腎。炙甘草在方中具有調(diào)和諸藥、補(bǔ)三焦元?dú)庵25]。白術(shù)歸脾胃經(jīng)，燥濕利水、健脾益氣[26]。人參、熟地黃、炙甘草、白術(shù)共為臣藥，與黃芪相合，補(bǔ)腎益脾。此外，由于脾腎虛弱，導(dǎo)致精血不足，因此方中加當(dāng)歸用以補(bǔ)血活血[27]。陳皮味可調(diào)胸中氣機(jī)，燥濕健脾。柴胡與升麻可升脾胃之氣，調(diào)整脾胃功能。故9 味藥材相互配伍、調(diào)協(xié)陰陽(yáng)，達(dá)到提高療效的作用。本研究中，觀察組骨髓抑制率Ⅱ級(jí)及以上的發(fā)生率低于對(duì)照組，IgM、IgG 和IgA 水平高于對(duì)照組，提示補(bǔ)中益氣湯可以有效降低化療導(dǎo)致的骨髓抑制，增強(qiáng)患者免疫力。黃芪的主要藥理活性成分是黃芪多糖，具有抗病毒、抗腫瘤、抗氧化等作用，可以作為免疫調(diào)節(jié)劑使用。鞏雅寧等[28]研究顯示，黃芪多糖可以改善老年肺癌患者化療導(dǎo)致的骨髓抑制。李燕川等[29]研究顯示，黃芪多糖可以改善宮頸癌患者化療導(dǎo)致的白細(xì)胞減少、骨髓抑制等不良反應(yīng)。孫義長(zhǎng)等[30]研究顯示，人參皂苷Rg3 與化療聯(lián)合治療胃癌患者，可以提高患者免疫力。以上研究與本研究結(jié)果共同提示，補(bǔ)中益氣湯可以降低骨髓抑制，增強(qiáng)免疫力。此外在本研究中，化療1 周后觀察組患者KPS 評(píng)分高于對(duì)照組，提示補(bǔ)中益氣湯可以改善患者的生活質(zhì)量。張千山等[31]研究顯示，補(bǔ)中益氣湯可以改善晚期胃癌化療患者的生活質(zhì)量。以上研究與本研究結(jié)果同時(shí)提示，補(bǔ)中益氣湯聯(lián)合化療可以改善患者生活質(zhì)量，降低骨髓抑制。

綜上，在老年晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者化療治療過(guò)程中，加以補(bǔ)中益氣湯進(jìn)行治療，可以有效提高臨床療效，降低骨髓抑制程度，不但可以改善了患者的生活質(zhì)量，還能提高患者免疫能力，建議在臨床治療中推廣使用。