同型半胱氨酸、白細胞介素6 與缺血性腦卒中后認知功能障礙的關系

張建平 林文靜 石銀華 李卿 郝偉華

1.石家莊市人民醫(yī)院老年病科，河北石家莊 050000；2.石家莊市人民醫(yī)院心臟外科，河北石家莊 050000；3.石家莊市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科，河北石家莊 050000

在中國，約75%的高血壓患者同時伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高[1]。Hcy 可能是急性缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能惡化和預后不良的危險因素[2]。白細胞介素6（interleukin 6，IL-6）是常見的炎癥細胞因子，在復雜的炎癥反應和神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)過程中具有重要的作用[3]。近年來研究表明，外周血中IL-6 水平增高，與認知功能損害具有顯著相關性[4]。但臨床上關于Hcy、IL-6 與缺血性卒中后認知功能障礙的研究報道較少，本研究為探討Hcy、IL-6 與缺血性腦卒中后認知功能障礙的相關性，針對近年來就診河北省石家莊市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的缺血性腦卒中患者進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2020 年12 月我院收治的150 例缺血性腦卒中患者作為研究對象。診斷標準：患者診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]。納入標準：①首發(fā)缺血性腦卒中；②發(fā)病時間≤72 h；③受教育年限≥12 年。排除標準：①因語言障礙、運動障礙等無法配合完成檢查；②嚴重心、腦、腎、肝、血液系統(tǒng)等重要臟器疾病及嚴重精神類疾病；③具有惡性腫瘤病史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（2021009），所有患者及家屬均簽署知情同意書。根據(jù)蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分結(jié)果將150 例缺血性腦卒中患者分為認知功能障礙組（110 例）和對照組（40 例）。

1.2 研究方法

1.2.1 評價認知功能 腦卒中后3 個月采用MoCA 對患者的認知功能進行評估，評價均由經(jīng)過培訓的專業(yè)醫(yī)師完成。MoCA 評分[6]：量表包括視空間與執(zhí)行能力（5 分）、命名（3 分）、注意力（6 分）、語言（3 分）、抽象思維（2 分）、延遲記憶（5 分）、定向力（6 分），總分為30 分，得分與認知功能呈正比，以26 分為臨界值，＜26 分即存在認知功能障礙。

1.2.2 檢測血清炎癥因子IL-6 水平 所有患者均在檢查前1 d 晚上開始常規(guī)禁食10 h，檢查當天清晨空腹采血，采集患者靜脈血5 ml 作為標本，按照3 500 r/min的速度持續(xù)離心10 min（離心半徑13.5 cm），取血清作為檢測標本，置于-80℃冰箱中備用。酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測IL-6 水平（上?？瓢┥锛夹g有限公司，批號：202014-2）。

1.2.3 檢測血漿Hcy 水平 所有患者均在檢查前1 d晚上開始常規(guī)禁食10 h，檢查當天清晨空腹采血，采集患者靜脈血5 ml 作為標本，按照3 500 r/min 的速度持續(xù)離心15 min（離心半徑13.5 cm），取血漿作為檢測標本，置于-80℃冰箱中備用。采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀（上海科華生物工程股份有限公司）及配套的化學發(fā)光免疫法檢測試劑盒（批號：2020120405）對血漿Hcy 進行檢測。

1.2.4 檢測患者血脂水平 患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），采用東芝TBA-120FR 全自動生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標

①同型半胱氨酸：血漿Hcy≥10 μmol/L 為高同型半胱氨酸血癥[7]；②血清炎癥因子IL-6 水平；③總膽固醇；④三酰甘油；⑤LDL-C；⑥HDL-C。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗；采用多元線性逐步回歸進行相關分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、心率、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；認知功能障礙組Hcy 和IL-6 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血漿Hcy 水平、血清IL-6 水平與缺血性腦卒中患者MoCA 評分的多元線性逐步回歸分析

知功能障礙組MoCA 評分為（15.35±1.74）分，對照組MoCA 評分為（28.02±1.32）分。以缺血性腦卒中患者MoCA 評分為因變量，患者血漿Hcy 水平、血清IL-6 水平為自變量，進行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果提示血漿Hcy 水平、血清IL-6 水平對缺血性腦卒中患者MoCA 評分影響顯著（F＝25.225，P＜0.001）；Hcy（β=-0.239，P＜0.001）、IL-6（β=-0.503，P＜0.001）對因變量缺血性腦卒中患者MoCA 評分有顯著的影響，回歸方程：缺血性腦卒中患者MoCA 評分=1.091-0.239×Hcy-0.503×IL-6，模型的R2為0.135，調(diào)整后的R2為0.130。見表2。

表2 缺血性腦卒中患者MoCA 評分與Hcy 水平、IL-6 水平的多元線性逐步回歸分析（110 例）

3 討論

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸重要代謝中間產(chǎn)物，不能通過飲食補充，其代謝過程中原料補充不足、反應條件改變等原因，均可導致Hcy 水平升高。多項研究顯示，高濃度Hcy 與腦血管病具有密切關系[8-9]。Hcy可誘導氧化應激，促使過氧化氫、活性氧大量生成，誘導內(nèi)皮細胞凋亡，造成血管內(nèi)皮損傷[10-11]；Hcy 還促進血管平滑肌細胞的N-甲基-D-天門冬氨酸受體高表達，進而導致鈣離子濃度升高和活性氧大量釋放，產(chǎn)生神經(jīng)細胞毒性作用，介導神經(jīng)元凋亡[12-13]；Hcy 促進血小板聚集和黏附，加速血管平滑肌增生，對缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展具有促進作用，最終導致認知功能下降[14-15]。周丹等[16]研究表明，H 型高血壓組血清炎癥因子水平和氧化應激水平明顯高于普通高血壓組，且隨著認知障礙程度的加重，H 型高血壓組血清炎癥因子水平和氧化應激水平升高。彭遠艷等[17]研究指出，缺血性腦卒中后重度神經(jīng)功能缺損組的Hcy 水平顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損組。本研究結(jié)果顯示，認知功能障礙組血漿Hcy 水平高于對照組（P＜0.05），因此，高濃度Hcy 對缺血性腦卒中患者的認知功能有顯著影響。

IL-6 是多效性細胞因子，主要來源于激活的巨噬細胞、淋巴細胞和上皮細胞[18-19]，是急性免疫應答和慢性炎癥反應的重要反應介質(zhì)，研究顯示，炎癥是缺血性腦卒中腦損傷的主要機制之一[20-23]。缺血性腦卒中后數(shù)小時內(nèi)，IL-6 水平顯著升高，對缺血性腦組織及血管早期炎癥損傷具有促進和誘導的作用，并使血腦屏障通透性增加，導致?lián)p傷的腦組織中白細胞增加，高濃度的白細胞又刺激IL-6 的釋放，加重炎癥反應，進而加重缺血性腦卒中的腦損傷[24-25]。本研究針對Hcy、IL-6 與缺血性腦卒中患者認知功能障礙關系進行了探討，研究發(fā)現(xiàn)：認知功能障礙組Hcy、IL-6水平高于對照組，這與吳學平等[26]的研究發(fā)現(xiàn)認知功能障礙組Hcy、IL-6 水平高于對照組一致；且血漿Hcy、血清IL-6 水平對缺血性腦卒中患者MoCA 評分影響顯著，這與Qu等[27]研究發(fā)現(xiàn)Hcy、IL-6 水平是影響腦小血管病認知功能的結(jié)果一致。

因此，評估Hcy、IL-6 水平與缺血性腦卒中患者認知功能相關性具有一定臨床價值，但具體的病理機制尚不清楚，故有待進一步研究。