中國重大傳染病的防治進展及治療挑戰(zhàn)

周明菊，王福生

重大傳染病包括新發(fā)傳染病和病毒性肝炎、艾滋病、結(jié)核病等重要的傳染病，不僅危害人類健康，而且嚴(yán)重影響全球經(jīng)濟發(fā)展、社會穩(wěn)定以及國家安全。近幾十年來，病原體出現(xiàn)跨物種、跨地域傳播、耐藥性增強等問題，造成新發(fā)、突發(fā)傳染病不斷出現(xiàn)，成為地區(qū)性或國際性公共衛(wèi)生問題，給傳染病防治帶來新的挑戰(zhàn)。本文回顧了新中國傳染病的防治歷程和主要成就，并概要介紹了重大傳染病的治療進展和發(fā)展方向。

1 我國重大傳染病的特點及現(xiàn)狀

在歷史長河中，人類與傳染病的斗爭從未停歇。歷史上死亡人數(shù)最多的幾次傳染病事件包括古希臘的“雅典大瘟疫”、古羅馬的“安東尼瘟疫”、拜占庭的“查士丁尼瘟疫”、中世紀(jì)歐洲的黑死病、15世紀(jì)美洲的天花、19世紀(jì)的霍亂大流行以及20世紀(jì)的三次大流感[1]。上述這些傳染病疫情先后給人類社會帶來了沉重的災(zāi)難。新中國成立之初，傳染病是造成當(dāng)時我國居民死亡的主要病因，鼠疫、霍亂、麻疹、天花、傷寒、痢疾等傳染病肆虐，由于缺醫(yī)少藥，傳染病的總體病死率達22.92%[2]，對我國人均預(yù)期壽命影響權(quán)重達到70%,導(dǎo)致當(dāng)時我國的人均預(yù)期壽命僅為35歲，而當(dāng)時全球人均預(yù)期壽命為49歲[3]。

隨著人類文明的進步、醫(yī)學(xué)的發(fā)展和衛(wèi)生條件的改善，傳染病的疾病譜發(fā)生動態(tài)改變。一些傳染病逐漸退出歷史舞臺，如天花、脊髓灰質(zhì)炎因疫苗的推行和普及而被消滅，霍亂、斑疹傷寒等因衛(wèi)生條件的改善發(fā)病率明顯下降。但隨著國際和國內(nèi)交流日益密切、人員流動顯著增加，各類傳染病的傳播速度也隨之增快，區(qū)域性傳染病可能造成全球性的流行。尤其是新發(fā)傳染病的出現(xiàn)，如果防控不及時，可快速造成大流行。新發(fā)傳染病是指在一個國家或地區(qū)新出現(xiàn)的或已經(jīng)存在的，但發(fā)病率或發(fā)病地區(qū)迅速增加的傳染病，例如2003年的非典型肺炎(SARS)、2012年的中東呼吸綜合征(MRES-CoV)、2013年的H7N9禽流感、2014年的埃博拉出血熱、2019年底的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染(COVID-19)以及2022年的猴痘病毒(Mpox)等新發(fā)感染病。

目前我國法定的傳染病分為甲類、乙類和丙類共40種，甲類有霍亂和鼠疫2種，屬于強制管理的烈性傳染病，要求發(fā)現(xiàn)后2 h內(nèi)上報傳染病疫情監(jiān)測信息系統(tǒng)。乙類共27種，其中傳染性SARS、炭疽中的肺炭疽、脊髓灰質(zhì)炎必須采用甲類傳染病的報告和控制措施。自2020年1月以來，COVID-19納入乙類傳染病按照甲類傳染病的辦法管理。2022年12月26日，經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，新型冠狀病毒肺炎從2023年1月8日起回歸乙類傳染病管理，并更改名為新型冠狀病毒感染。根據(jù)《2021年全國法定傳染病疫情概況》，2021年全國共報告法定傳染病6 233 537例，死亡22 198例。其中，乙類傳染病報告發(fā)病2 727 282例，死亡22 179例。我國傳染性死亡病例前三病種分別是艾滋病、肺結(jié)核和病毒性肝炎。從1990年我國首例本土艾滋病病例被確診[4]，艾滋病病例數(shù)快速增長，截至2021年底，我國報告現(xiàn)存艾滋病病例114萬例。結(jié)核病是一種古老的傳染病，2021年我國肺結(jié)核發(fā)病人數(shù)為64萬例，呈現(xiàn)患病率高、死亡率高、耐藥率高等特點。2021年病毒性肝炎的發(fā)病人數(shù)為123萬，居我國傳染病發(fā)病人數(shù)首位。而截至2022年12月底，我國SARS-CoV-2感染人數(shù)累計為191萬例，死亡5 242例。

2 我國在重大傳染病防控方面的進展及成果

新中國成立以來，黨和政府高度重視人民健康，組織動員全社會的力量大力開展傳染病防治工作，取得了舉世矚目的成果[5-6]。

1949-1978年，黨和政府貫徹預(yù)防為主的指導(dǎo)方針，在1950年召開第一屆全國衛(wèi)生會議，隨后頒布了《傳染病管理辦法》。逐步建立三級醫(yī)療衛(wèi)生體系，即城市建立市、區(qū)、街道門診，農(nóng)村建立縣、社、隊三級衛(wèi)生分層體系。在廣大農(nóng)村推廣了“赤腳醫(yī)生”制度，為傳染病的防治建立穩(wěn)定的體系保障，對深入開展衛(wèi)生知識宣傳和愛國衛(wèi)生運動，以及人民健康保障方面發(fā)揮了巨大作用。這一階段，天花、鼠疫、霍亂、傷寒、麻風(fēng)、血吸蟲等各類常見傳染病都得到有效的控制，基本消滅性病和血吸蟲病。

1979-2002年，黨和政府繼續(xù)以預(yù)防為指導(dǎo)方針，疫苗是公認(rèn)的最成功、最有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施。我國先后共15種疫苗免費向人民群眾或重點疫情地區(qū)的易感人群提供。通過全國大規(guī)模的計劃免疫推廣，使我國的傳染病死亡率大幅度下降。天花、脊髓灰質(zhì)炎被消滅或基本被消滅。

2003年至今，經(jīng)SARS、H5N1禽流感、H1N1流感、H7N9流感以及COVID-19等疫情的暴發(fā)，我國面對重大傳染病時的制度體系、保障策略、防控措施等已逐漸完備。我國不僅修訂了《傳染病管理辦法》，還將傳染病疫情與現(xiàn)在的大數(shù)據(jù)分析結(jié)合，搭建疫情傳播模型，能夠快速追蹤軌跡，分析傳染源，從而實現(xiàn)精準(zhǔn)防控，減少疾病的快速傳播，并建立了全球最大的傳染病疫情和突發(fā)公共衛(wèi)生事件網(wǎng)絡(luò)直報體系。為應(yīng)對COVID-19疫情，在黨和政府的協(xié)調(diào)和指揮下，我國傳染病的防控不僅為我國經(jīng)濟穩(wěn)定發(fā)展提供有力的保障，同時走出國門，肩負(fù)國際使命，援助非洲國家抵御埃博拉病毒的全球傳播，并多次派出我國防疫專家支援國外疫情的防控工作，為國際傳染病防治貢獻“中國策略”。

3 我國對重大傳染病的投入

2003年暴發(fā)SARS以后，為提高我國應(yīng)對重大和新突發(fā)傳染病的防控能力，國務(wù)院批準(zhǔn)在2008年正式啟動“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項。根據(jù)傳染病防控需求，通過突破核心技術(shù)，完善傳染病防控的科技支撐體系，提升我國傳染病的診、防、治水平。專項實施以來，我國防控突發(fā)傳染病能力得到跨越式提高。我國成功構(gòu)建全球最大的突發(fā)急性傳染病預(yù)警、監(jiān)測、實驗研究體系，能夠在4 h以內(nèi)報告突發(fā)疫病事件，72 h內(nèi)檢測三百多種病原體。2020年國家衛(wèi)生健康委為進一步完善傳染病醫(yī)療服務(wù)體系，優(yōu)化傳染病醫(yī)療資源區(qū)域布局，設(shè)置了國家傳染病醫(yī)學(xué)中心，以提升應(yīng)對重大疫情救治能力，助力實現(xiàn)區(qū)域分開。

在黨和政府的大力支持下，我國先后培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的傳染病診、防、治專家。我國建國初期，即使科研水平有限，湯飛凡教授帶領(lǐng)團隊首次分離出沙眼衣原體，是世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個中國人，湯飛凡教授致力于疫苗研發(fā)，成功研制出我國自己的牛痘疫苗、狂犬疫苗、白喉疫苗、黃熱病疫苗以及世界首支斑疹傷寒疫苗，為我國天花等傳染病的消滅做出了卓越貢獻。顧方舟教授被稱為“中國脊髓灰質(zhì)炎疫苗”之父，其帶領(lǐng)團隊研制出脊髓灰質(zhì)炎活疫苗，是中國組織培養(yǎng)口服活疫苗開拓者之一?？汞懰幬锴噍锼厥怯赏肋线辖淌诩捌鋱F隊根據(jù)我國中藥藥方研發(fā)而成，是世界上最有效的抗瘧藥物，屠呦呦教授也因此成為首個獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的中國人。2013年H7N9 禽流感暴發(fā)時，我國科學(xué)家在短時間內(nèi)就明確了這種病原的基因結(jié)構(gòu)、分子特征和起源，并闡明了重癥化的機制[7]。2020年初暴發(fā)的COVID-19疫情，我國科學(xué)家群體在一周內(nèi)分離并鑒定出病原體，一個月內(nèi)研制出核酸檢測試劑盒，3～6個月內(nèi)研發(fā)出早期疫苗，并成功地探索出應(yīng)對重大疫情的科學(xué)防控與診治策略，為中國抗擊疫情取得戰(zhàn)略性成功做出重大貢獻[8]。此次疫情暴發(fā)初期，我們團隊向世界發(fā)布首份COVID-19病理報告，為SARS-CoV-2的致病機制提供了新的見解[8]。世界衛(wèi)生組織也肯定了我國傳染病的防控能力以及應(yīng)對新發(fā)傳染病的科技創(chuàng)新能力，不僅對本土疫情進行科學(xué)防控，還為世界提供“中國技術(shù)”和“中國方案”。

4 我國應(yīng)對COVID-19疫情防控

COVID-19從2019年底在武漢暴發(fā)，我國及時采取了封城以防止疫情擴散等防控措施，在2～3個月內(nèi)很快控制了疫情。3年來，COVID-19疫情呈現(xiàn)多點散發(fā)，局部暴發(fā)和持續(xù)高發(fā)的復(fù)雜情況，黨中央和政府高度重視，并根據(jù)我國的國情，制定“外防輸入，內(nèi)防反彈”總策略，堅持“動態(tài)清零”總方針，落實“人民至上，生命至上”的理念，與國際疫情相比，我國的防控策略很大程度上減少了發(fā)病率和死亡率?？傮w上做到了早發(fā)現(xiàn)、早控制，在最短時間內(nèi)控制疫情傳播。同時，全國推廣疫苗接種，截至2022年12月,全國已經(jīng)累計接種約35億次。由于病毒不斷進化變異，先后出現(xiàn)Alpha、Beta、Gamma、Delta及Omicron變異株，尤其是Omicron變異株等是目前最流行的毒株，相對原始株，它的傳播力更強，免疫逃逸更強。疫苗接種也只在一定程度上防感染、防發(fā)病，還存在突破性感染和再感染，使疫情變得防不勝防，但疫苗能夠有效防重癥和防死亡。隨著疫情的發(fā)展，統(tǒng)籌規(guī)劃好短期和長期、局部和整體的策略，根據(jù)國情及人民意愿，需要及時調(diào)整防控策略。

2022年12月7日，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于進一步優(yōu)化落實新冠肺炎疫情防控措施的通知》，在此前的優(yōu)化的基礎(chǔ)上進一步優(yōu)化疫情防控“新十條”。通知要求科學(xué)精準(zhǔn)劃分風(fēng)險區(qū)域，達到高風(fēng)險區(qū)“快封快解”，保證學(xué)校教學(xué)活動及維持社會正常運轉(zhuǎn)，優(yōu)化調(diào)整隔離方式、保障群眾基本購藥及就醫(yī)需求，加強對特殊人群疫苗接種，以防重癥、防死亡為目標(biāo)，最大程度保護人民生命安全和身體健康，最大限度減少疫情對群眾生產(chǎn)生活秩序和經(jīng)濟社會發(fā)展的影響。

通過此次新冠疫情，再次認(rèn)識到了突發(fā)傳染病防控的重要性和艱難性，防疫工作是一場持久的戰(zhàn)爭，需要科學(xué)統(tǒng)籌醫(yī)療資源，提高醫(yī)療服務(wù)效率和連續(xù)性，做到全面有序放開。與此同時，也給我國醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)短期內(nèi)帶來巨大壓力，要求醫(yī)療機構(gòu)具備新冠肺炎處置能力，明確分級診療流程、保障新冠治療手段及藥品等。

5 我國重大傳染病的治療

傳染病暴發(fā)時，我們不僅要做好疫情防控工作，還要對病人進行有效的干預(yù)治療，以提高病人生存率。為了更好地減輕人民經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，我國對一些傳染病治療提供免費治療藥物，如艾滋病、麻風(fēng)、瘧疾、結(jié)核和血吸蟲病確診后可領(lǐng)取免費藥物治療。

但是，我們應(yīng)該看到一些重大傳染病暫時沒有特效藥，很難實現(xiàn)徹底治愈，當(dāng)前只能用藥物延緩疾病進展，迫切需要研發(fā)其他治療藥物和技術(shù)干預(yù)。特別是慢性傳染病，如慢性乙型肝炎、艾滋病。這兩種慢性傳染病不僅缺乏徹底清除病毒的藥物，而且持續(xù)的慢性感染對機體的免疫系統(tǒng)造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，導(dǎo)致病人免疫功能嚴(yán)重受損，在抗病毒治療的同時，還需要免疫治療促進病人免疫系統(tǒng)恢復(fù)。干擾素(IFN)-α被認(rèn)為是治療慢性乙型肝炎的首選藥物，能夠直接抗病毒，并且調(diào)節(jié)免疫功能，但是一些不良反應(yīng)限制其單獨用藥[9]。免疫細胞因子白細胞介素(IL)-2治療，能夠激活HBV特異性T細胞和NK細胞的功能，改善臨床結(jié)局，也可作為治療性疫苗接種的佐劑，抑制HIV特異性調(diào)節(jié)性T細胞的作用[10-11]。免疫檢查點抑制劑(例如抗PD-1、抗Tim-3和抗CTLA-4)在體外證實能夠恢復(fù)耗竭HBV或者HIV-1特異性T細胞的功能，但是尚未在臨床上取得突破性進展[12-13]。

我們團隊針對疑難危重肝病和艾滋病臨床治療難題開展了系列探索性研究。目前對失代償性肝硬化或肝衰竭的治療仍然有限，肝移植仍然是提高生存率的唯一可用方法，但受到器官資源短缺、移植后排斥反應(yīng)和經(jīng)濟成本的限制，免疫細胞或干細胞治療可能是一種有前景的替代療法，其中間充質(zhì)干細胞應(yīng)用最為廣泛[14]。此外，間充質(zhì)干細胞在治療重癥COVID-19中也發(fā)揮重要作用，可促進病人肺部炎癥吸收，減少肺部纖維化，減少相關(guān)后遺癥，使病人長期獲益[15]。極晚期艾滋病人往往表現(xiàn)出嚴(yán)重的免疫抑制，普通的抗病毒治療無法恢復(fù)病人免疫狀態(tài)，利用同種異體過繼免疫治療，對晚期病人免疫恢復(fù)有一定療效[16]。但是，目前關(guān)于細胞治療還在初期階段，在體內(nèi)發(fā)揮作用的機制還未闡明，仍需展開更多的研究推動免疫細胞治療的發(fā)展。

6 總結(jié)和展望

從歷史的角度看，傳染病一旦暴發(fā)都會流行一段時間，人類與傳染病斗爭的過程，也是人類社會發(fā)展進步的過程，人類也終將戰(zhàn)勝這些傳染病，也將不斷面對新發(fā)傳染病的挑戰(zhàn)。面對當(dāng)前我國新冠疫情的流行，我們更應(yīng)該積極響應(yīng)二十大會議提出的“健全公共衛(wèi)生體系，加強重大疫情防控救治體系和應(yīng)急能力建設(shè)，有效遏制重大傳染性疾病的傳播”的號召，配合政府的防疫措施，加強自身免疫，接種相關(guān)疫苗，克服一切暫時的困難，做好個人防護及自己健康的第一責(zé)任人，掃除恐懼心理，我們堅信終將戰(zhàn)勝當(dāng)前的傳染病，最終實現(xiàn)健康中國。