四川大學(xué)華西醫(yī)院血液內(nèi)科與生物治療研究中心團(tuán)隊(duì)模擬骨髓瘤仿生納米體系靶向治療多發(fā)性骨髓瘤

近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院血液內(nèi)科/血液病研究所曲瑩副研究員、生物治療研究中心錢志勇教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Materials （IF：32.086）發(fā)表研究文章“Cancer-Cell-Biomimetic Nanoparticles for Targeted Therapy of Multiple Myeloma Based on Bone Marrow Homing”。該研究通過模擬骨髓瘤細(xì)胞仿生納米體系，解決了多發(fā)性骨髓瘤治療遞送入骨髓藥物濃度不足的問題，為血液腫瘤的納米藥物治療奠定了基礎(chǔ)。

多發(fā)性骨髓瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其病灶主要以不均勻形式分布于骨髓內(nèi)部。目前骨髓瘤治療面臨的一個(gè)主要問題就是有效遞送入骨髓的藥物濃度不足。多發(fā)性骨髓瘤有一個(gè)顯著的“骨髓歸巢”特性，即骨髓瘤細(xì)胞需遷移并回到骨髓內(nèi)部進(jìn)行增殖，原發(fā)部位的骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，隨后經(jīng)由“骨髓歸巢”過程進(jìn)入到新的骨髓位點(diǎn)增殖產(chǎn)生新的癌細(xì)胞群落。該特性不僅限于發(fā)生在疾病早期，其可貫穿于整個(gè)疾病發(fā)展進(jìn)程，對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移以及治療都起著至關(guān)重要的作用。而該特性受到骨髓瘤細(xì)胞表面的黏附因子等影響。

因此，此研究設(shè)計(jì)了骨髓瘤細(xì)胞仿生納米體系來模仿“骨髓歸巢”特性，憑借骨髓瘤細(xì)胞的表面特性，模仿“骨髓歸巢”效應(yīng)進(jìn)入骨髓，并通過腫瘤細(xì)胞的同源靶向性靶向到腫瘤細(xì)胞群落，希望其具有免疫逃逸以及長(zhǎng)循環(huán)的特性。

該研究選取骨髓瘤治療一線用藥硼替佐米作為治療藥物，利用嵌段聚合物將其有效裝載，制備載藥納米粒子；然后將骨髓瘤細(xì)胞膜提取后包裹于納米粒子表面，制備了骨髓瘤仿生納米粒子，而后通過體內(nèi)外研究對(duì)其生物學(xué)性能進(jìn)行系列評(píng)價(jià)。

此外，該研究通過小動(dòng)物活體熒光成像及流式技術(shù)等，考察了納米粒子在注射入體內(nèi)不同時(shí)間的分布情況，發(fā)現(xiàn)仿生納米粒子具有明顯的“骨髓歸巢”效果，在骨髓內(nèi)累積更為明顯，且具有明顯的腫瘤靶向性能。研究建立了原位骨髓瘤動(dòng)物模型，對(duì)其腫瘤治療效果進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，對(duì)腫瘤負(fù)荷、M蛋白分泌情況、生存期、骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞比例等進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)通過骨髓瘤仿生納米體系治療后的小鼠，腫瘤生長(zhǎng)不僅延緩，M蛋白分泌情況也得到了明顯緩解，延長(zhǎng)了小鼠的生存期，骨髓中骨髓瘤細(xì)胞比例也明顯降低，具有良好的骨髓瘤治療效果。

該研究結(jié)合了多發(fā)性骨髓瘤自身的“骨髓歸巢”疾病特性，制備了仿生納米體系，不僅模仿了“骨髓歸巢”性能，同時(shí)還結(jié)合其同源靶向性能，解決了多發(fā)性骨髓瘤治療遞送入骨髓藥物濃度不足的問題。該研究對(duì)血液腫瘤的納米藥物治療打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。曲瑩副研究員為第一作者，錢志勇教授為通訊作者，四川大學(xué)華西醫(yī)院為第一作者單位。