分析拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓的臨床療效及其對睡眠質(zhì)量的影響

林瑞華 黃聘婷 崔紅梅

摘要?目的：分析拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓的臨床療效及其對睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年1月至2023年5月莆田陽光醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者76例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析依據(jù)不同用藥方案不同分為對照組和觀察組，每組38例，對照組采用拉貝洛爾治療，觀察組采用拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療。比較2組患者治療前、治療后（分娩、早產(chǎn)等）的血壓水平、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）的差異，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，并比較2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組舒張壓、收縮壓降至（83.71±4.61）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（113.19±15.38）mm Hg，低于對照組的（87.76±5.72）mm Hg、（127.77±17.69）mm Hg（均P<0.05）。治療后觀察組PT、APTT升至（12.12±1.62）s、（31.39±4.48）s，長于對照組的（10.16±1.43）s、（28.11±4.50）s（P<0.05）；觀察組早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率7.89%，低于對照組的26.32%（P<0.05）;2組藥物不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組PSQI評分降至（4.08±1.48）分，低于對照組的（7.18±2.36）分。結(jié)論：拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓可獲得更理想的血壓控制效果，降低不良妊娠結(jié)局，用藥安全性良好，且對睡眠質(zhì)量的提升具有明顯作用。

關(guān)鍵詞?拉貝洛爾；阿司匹林；妊娠期高血壓；血壓；凝血功能；睡眠質(zhì)量；不良反應(yīng);妊娠結(jié)局

Analysis of the Clinical Efficacy of Rabelol Combined with Aspirin in the Treatment of Gestational Hypertension and Its Impact on Sleep Quality

LIN Ruihua，HUANG Pinting，CUI Hongmei

（Putian Sunshine Hospital，F(xiàn)ujian Province，Putian 351100，China）

Abstract?Objective：To analyze the clinical efficacy of rabolol combined with aspirin in the treatment of gestational hypertension and its impact on sleep quality.Methods：The clinical data of 76 patients with gestational hypertension admitted to Putian YangGuang Hospital from January 2021 to May 2023 were retrospectively analyzed.Grouped according to different medication regimens，38 patients treated with labetalol as the control group，and 38 patients treated with labetalol combined with aspirin as the observation group.The differences of blood pressure level，prothrombin time（PT） and activated partial thromboplastin time（APTT） between the two groups before and after treatment（delivery，premature delivery，etc.） were compared.The sleep quality of the two groups was compared with Pittsburgh sleep quality index（PSQI），and the occurrence of adverse drug reactions and adverse pregnancy outcomes in the two groups were compared.Results：After treatment，the diastolic blood pressure and systolic blood pressure of the observation group decreased to（83.71±4.61） mm Hg and（113.19±15.38） mm Hg，which were lower than（87.76±5.72） mm Hg and（127.77±17.69） mm Hg（P<0.05） in the control group.PT and APTT in the observation group increased to（12.12±1.62） s and（31.39±4.48） s，which were longer than（10.16±1.43） s and（28.11±4.50） s in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse pregnancy outcomes such as premature delivery in the observation group was 7.89%，which was lower than 26.32% of control group（P<0.05）.There was no significant difference in adverse drug reactions between two groups（P>0.05）.The PSQI score of the observation group decreased to（4.08±1.48） points，which was lower than that of the control group（7.18±2.36） points.Conclusion：The combination of rabelol and aspirin in the treatment of gestational hypertension can achieve more ideal blood pressure control effects，reduce adverse pregnancy outcomes，have good medication safety，and have a significant effect on improving sleep quality.

Keywords?Labelol; Aspirin; Pregnancy induced hypertension; Blood pressure; Coagulation function; Sleep quality; Adverse reactions; Pregnancy outcomes

中圖分類號：R544.1；R338.63??文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.12.004

妊娠期高血壓是指發(fā)生在妊娠期的高血壓疾病，主要表現(xiàn)血壓上升、蛋白尿、水腫等^［1-2］。其呈進(jìn)行性發(fā)展，可由妊娠期高血壓發(fā)展為子癇前期、子癇，且顯著增加早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫等不良妊娠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此在確診妊娠期高血壓后需要及時(shí)采用合理方案治療^［3］。妊娠期高血壓患者在妊娠期激素變化、疾病的雙重影響下容易出現(xiàn)失眠，而睡眠障礙則可能進(jìn)一步升高血壓，導(dǎo)致惡性循環(huán)形成。因此在關(guān)注患者血壓控制的基礎(chǔ)上，還需要關(guān)注對患者睡眠質(zhì)量的影響^［4］。目前臨床在本病的治療中主張合理使用降壓藥物治療，采用包括擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)微循環(huán)的藥物實(shí)施治療。拉貝洛爾具有擴(kuò)張血管等作用，能夠通過阻斷腎上腺素受體，降低外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的目的^［5-6］。阿司匹林為常用抗血小板藥物，可抑制血栓形成和血小板聚集，起到擴(kuò)血管輔助降壓的效果^［7-8］。目前相關(guān)研究主要針對降壓效果，但對睡眠質(zhì)量研究仍不多。故本研究選取莆田陽光醫(yī)院76例妊娠期高血壓患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探究拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對睡眠質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2021年1月至2023年5月莆田陽光醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者76例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方案不同分為對照組和觀察組，每組38例，對照組年齡21～39歲，平均年齡（29.83±5.14）歲；孕齡25～37周，平均孕齡（31.17±4.06）周；經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦26例。觀察組年齡21～38歲，平均年齡（29.76±5.21）歲；孕齡26～37周，平均孕齡（31.09±4.12）周；經(jīng)產(chǎn)婦11例，初產(chǎn)婦27例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［9］；2）自愿加入研究，簽署知情書；3）有良好的用藥依從性；4）病案資料翔實(shí)完整。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并糖尿病、甲狀腺疾病；2）心肝腎存在功能受限；3）易過敏體質(zhì)；4）血液系統(tǒng)疾病。

1.4?干預(yù)方法

1.4.1?對照組給予血壓控制?指導(dǎo)患者服用拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120）100 mg/次，8 h/次服用；服用3 d后觀察血壓控制效果，并依據(jù)患者的血壓水平調(diào)整劑量，最大劑量不超2 400 mg/d。

1.4.2?觀察組?在對照組治療的基礎(chǔ)上加用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20160685）睡前口服，100 mg/次。隨訪至產(chǎn)婦終點(diǎn)事件，如分娩、早產(chǎn)等。期間指導(dǎo)患者按照醫(yī)囑用藥，避免自行調(diào)整用藥的劑量、方法；同時(shí)予以患者飲食管理、運(yùn)動管理的相關(guān)建議。

1.5?觀察指標(biāo)?1）比較2組患者治療前、治療后（分娩、早產(chǎn)等）的血壓水平、凝血指標(biāo)的差異：側(cè)靜息15 min后測量血壓2次，取平均值作為結(jié)果；凝血指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），采集患者空腹靜脈血，以凝固法測定PT、APTT；2）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量，共分7項(xiàng)，包括：主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、總睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、藥物治療和日間功能，單項(xiàng)分值0～3分，總分21分，得分越高提示睡眠障礙越為嚴(yán)重；3）比較2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況：包括惡心嘔吐、頭痛頭暈、皮疹，不良妊娠結(jié)局包括胎兒窘迫、早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒。

2?結(jié)果

2.1?2組患者干預(yù)前后血壓水平比較?治療后觀察組舒張壓、收縮壓低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者干預(yù)前后凝血指標(biāo)比較?治療后觀察組PT、APTT高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量PSQI評分比較???治療后觀察組PSQI總分低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較?2組患者藥物不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良妊娠結(jié)局比較?治療后觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。見表5。

3?討論

妊娠期高血壓是妊娠期常見疾病，流行病學(xué)調(diào)查高血壓在孕期的發(fā)病率在7%以上^［10-11］。妊娠期高血壓多發(fā)生于孕齡20周之后，患者早期以惡心嘔吐、血壓異常升高為主要表現(xiàn)，如未得到及時(shí)有效的治療，可發(fā)生水腫、心力衰竭、胎盤早剝、子癇等，并且還會對胎兒的發(fā)育產(chǎn)生不良影響，增加胎兒窘迫、早產(chǎn)、窒息等的風(fēng)險(xiǎn)^［12-14］。妊娠期高血壓患者還容易出現(xiàn)睡眠障礙的問題，其原理機(jī)制是妊娠期睡眠受到精神緊張、激素變化、高血壓疾病等的疊加影響，易出現(xiàn)睡眠障礙^［15-16］。并且相關(guān)研究證實(shí)，血壓與睡眠質(zhì)量也密切相關(guān)，睡眠不足、休息不足會導(dǎo)致血壓繼續(xù)升高，提高治療難度^［17-18］。

目前，妊娠期高血壓的治療以藥物治療為主，改變不良生活方式為輔。藥物治療中拉貝洛爾是常用藥物，該藥物屬于腎上腺受體阻滯劑，可通過降低外周血管阻力達(dá)到降低血壓的作用^［19-20］。相較于β受體阻滯劑的降壓效果更理想，并且不會引起心律失常。但單純拉貝洛爾用藥降壓效果較慢，控壓穩(wěn)定性欠佳。阿司匹林通過阻止血小板聚集，糾正血液高凝狀態(tài)，并促進(jìn)血管擴(kuò)張，因此也可輔助降壓^［21-22］。郭翠梅^［23］等人的研究認(rèn)為必要時(shí)輔以阿司匹林治療，可有效降低患者血壓，提高患者高血壓控制率。本研究分析發(fā)現(xiàn)，加用阿司匹林治療的觀察組舒張壓、收縮壓降至（83.71±4.61）mm Hg、（113.19±15.38）mm Hg，低于對照組的（87.76±5.72）mm Hg、（127.77±17.69）mm Hg；PT、APTT升至（12.12±1.62）s、（31.39±4.48）s，長于對照組的（10.16±1.43）s、（28.11±4.50）s，提示聯(lián)合用藥方案降低血壓的效果更理想。而其原因可能在于拉貝洛爾能夠降低外周血壓阻力，而阿司匹林可改善凝血，增加血液流速，兩方面作用配合有更理想的降壓效果。分析藥物不良反應(yīng)與不良妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示觀察組用藥有良好的安全性，并且能降低不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。分析不同方案對患者睡眠質(zhì)量的影響發(fā)現(xiàn)，加用阿司匹林治療的觀察組PSQI評分降至（4.08±1.48）分，低于對照組的（7.18±2.36）分，表明采用聯(lián)合用藥方案對改善患者睡眠質(zhì)量具有積極作用，其原因可能為拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林雖然不會直接有助眠的作用，但降壓效果更理想，減少頭痛頭暈、水腫對日常生活的影響，患者精神壓力緩解，睡眠得到改善。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓可獲得更理想的血壓控制效果，降低不良妊娠結(jié)局，用藥安全性良好，且對睡眠質(zhì)量的提升具有明顯作用。

利益沖突聲明：無。

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作者簡介：林瑞華（1982.01—），女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床的相關(guān)疾病治療