奧希替尼對晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療效果及影響療效的因素分析

譚艷紅　孫婷

【摘要】? 目的? 探究奧希替尼用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者臨床效果及相關(guān)因素分析。方法? 選取醫(yī)院2018年1月- 2022年5月收治的72例晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，所有患者均視病情予以常規(guī)化療，并給予甲磺酸奧希替尼片口服治療，2個月后觀察臨床療效。根據(jù)臨床療效將患者分為有效組和無效組，分析治療效果及其影響因素。結(jié)果? 72例晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）27例，穩(wěn)定（SD）17例，進(jìn)展（PD）27例，有效45例，疾病控制率為62.50%。有效組與無效組比較，患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、飲酒、吸煙等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；有效組糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）均低于無效組，Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）高于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CA125、CEA、KPS評分是影響治療效果的因素（P<0.05）。結(jié)論? 全腦放療聯(lián)合奧希替尼治療晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移的療效顯著，CA125、CEA、KPS評分是影響治療有效的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】? 非小細(xì)胞肺癌；奧希替尼；腦轉(zhuǎn)移；糖類抗原125；癌胚抗原

中圖分類號? R734.2? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）07--04

Therapeutic effect of oxitinib on patients with advanced NSCLC brain metastasis and the analysis of the factors affecting the therapeutic effect? Tan Yanhong， Sun Ting. Department of Pharmacy， Ninth People's Hospital of Suzhou ， Suzhou 215200， China

【Abstract】? Objective? To explore the clinical effect of oxitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） with brain metastasis and analyze the related factors. Methods? Seventy-two patients with advanced NSCLC brain metastasis admitted to the hospital from January 2018 to May 2022 were selected as the study subjects. All patients were treated with conventional chemotherapy according to their condition， and given oral treatment of osetinib mesylate. The clinical efficacy was observed after 2 months. The patients were divided into effective group and ineffective group according to the clinical effect， and the treatment effect and its influencing factors were analyzed. Results? Among the 72 patients with advanced NSCLC brain metastasis， there were 1 complete remission （CR）， 27 partial remission （PR）， 17 stable disease （SD）， 27 progressive disease（PD）， 45 effective， and the disease control rate was 62.50%. There was no statistically significant difference between the effective group and the ineffective group in terms of gender， age， body mass index （BMI）， alcohol consumption and smoking （P>0.05）. The carbohydrate antigen 125 （CA125） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the effective group were lower than those in the ineffective group， and the Karnofsky performance status （KPS） was higher than that in the ineffective group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that CA125， CEA and KPS scores were the factors affecting the treatment effect （P<0.05）. Conclusion? Whole brain radiotherapy combined with oxitinib is effective in the treatment of advanced NSCLC with brain metastasis. CA125 and and KPS? are independent risk factors affecting the effectiveness of treatment， which is worth learning from.

【Key words】? ?Non-small cell lung cancer; Oxitinib; Brain metastasis; Carbohydrate antigen 125; Carcinoembryonic antigen

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的80%，小細(xì)胞肺癌只占20%，肺癌分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、小細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌4種類型，也可分為小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌，NSCLC常見類型包括鱗癌、腺癌和大細(xì)胞肺癌。20年前多以鱗癌為主，隨著CT檢查技術(shù)發(fā)展以及民眾健康意識增強(qiáng)，體檢人數(shù)日益增多，體檢中發(fā)現(xiàn)腺癌的比例逐漸增高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。NSCLC腦轉(zhuǎn)移作為臨床呼吸內(nèi)科中常見的惡性重疾，致病機(jī)制復(fù)雜且病情進(jìn)展急驟，對患者的生命造成嚴(yán)重威脅[2]。早期臨床研究中針對NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的治療以全腦放療、立體定向放療、外科手術(shù)等方案為主，手術(shù)切除難度高或無法完成，且常規(guī)放化療方案療效不甚理想，繼而導(dǎo)致患者生存期顯著縮短[3]。但隨著研究的不斷進(jìn)展，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，部分NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者存在原發(fā)性耐藥或獲得性耐藥情況[4]。奧希替尼等第3代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）可選擇性抑制T790M突變，在NSCLC治療中具有一定的臨床療效[5]。但目前鮮見NSCLC患者應(yīng)用奧希替尼聯(lián)合全腦放療治療的報道，其臨床效果尚待證實?；诖?，本研究選取以晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者為研究對象，探討奧希替尼的臨床效果及影響療效的因素，詳情報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取醫(yī)院2018年1月- 2022年5月收治的72例晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《肺癌腦轉(zhuǎn)移中國治療指南（2021年版）》中NSCLC腦轉(zhuǎn)移的臨床診斷指南[6]；Ⅲ～Ⅳ期；年齡>37歲；意識清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識不清晰者；合并其他惡性腫瘤者；全身感染或局部嚴(yán)重感染者；臨床資料不全者?；颊吲?5例，男37例；年齡37～79歲，平均60.14±8.23歲。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2? 資料收集及實驗室檢測

通過問卷或查閱病歷檔案，收集患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、飲酒、吸煙史等資料。研究對象均于清晨采集空腹時的外周靜脈血3～5ml，以3500r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，離心半徑10cm，分離上清液，并冷凍保存，用于后續(xù)檢測。采用西門子發(fā)光分析儀檢測患者血清中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平。評價患者Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS），總分0～100分，若評分越高，則代表生存質(zhì)量越高。

1.3? 治療方法

所有患者均視病情予以常規(guī)化療方案，順鉑首次給藥75mg/m2，21d為1個周期，間歇1周后進(jìn)行第2周期治療。所有患者給予甲磺酸奧希替尼片（商品名：泰瑞沙，瑞典AstraZeneca AB，批準(zhǔn)證號：JX20160397，規(guī)格：80mg/片）口服給藥，80mg/次，1次/d?；颊呔谥委?個月后觀察臨床療效。

1.4? 臨床療效評估

患者均于治療2個月后參照《實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南1.1版》評估臨床療效[7]。進(jìn)展（PD）為原病灶增大>20%或出現(xiàn)新生病灶；穩(wěn)定（SD）為原病灶增大≤20%；部分緩解（PR）為原病灶縮小>30%；完全緩解（CR）為無新病灶且原病灶全部消失。疾病控制率=（CR＋PR＋SD）/總例數(shù)×100%。

1.5? 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效及其影響療效的單因素分析

72例晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中CR 1例，PR 27例，SD 17例，PD 27例，有效45例，疾病控制率為62.50%。根據(jù)臨床療效將患者分為有效組45例和無效組27例?；颊叩男詣e、年齡、BMI、飲酒、吸煙比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；有效組CA125、CEA均低于無效組，KPS評分高于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 影響療效因素的多因素分析

將CA125、CEA、KPS評分作為自變量，將患者是否治療有效為因變量（是=1，否=0），納入多因素Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示，CA125、CEA、KPS評分是影響療效的因素（P<0.05）。見表2。

3? 討論

NSCLC是支氣管源性癌癥，受到環(huán)境、基因、疾病感染等多種因素的影響，其中NSCLC最為常見。近年來，隨著環(huán)境的污染、生活方式的改變，NSCLC的發(fā)病率逐年增加，由于NSCLC早期無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時已錯過最佳治療時間。因此，掌握影響NSCLC發(fā)生的因素，能夠?qū)SCLC進(jìn)行早期篩查，為治療NSCLC爭取寶貴時間[8]。奧希替尼作為選擇性抑制T790M突變的第2代EGFR-TKIs，研究結(jié)果表明，奧希替尼可誘導(dǎo)T790M突變細(xì)胞凋亡，提高抗腫瘤效果[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CA125、CEA、KPS評分是影響治療有效的獨立危險因素，提示CA125、CEA、KPS與治療有效有關(guān)。奧希替尼是一種抗腫瘤血管生成的生物靶向制劑，可通過與內(nèi)源性血管生長因子競爭性結(jié)合EGFR，從而發(fā)揮抗腫瘤新生血管作用[10-12]。還有研究指出，CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原是一種酸性糖蛋白，可通過血腦屏障釋放入血，在NSCLC腦轉(zhuǎn)移中陽性率50%以上，并與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。奧希替尼聯(lián)合治療可有效提高晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者生存質(zhì)量和延長生存時間[13]。以晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者全腦放療聯(lián)合奧希替尼治療，可有效調(diào)節(jié)患者血清CA125、CEA、KPS水平。因此，全腦放療聯(lián)合奧希替尼可有效提高晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，全腦放療聯(lián)合奧希替尼治療晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移的療效顯著，CA125、CEA、KPS評分是影響療效的因素。

4? 參考文獻(xiàn)

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[2022-11-09收稿]