經微導管注射重組人尿激酶原應用于ST段抬高型心肌梗死病人PCI術的療效觀察

高景芳，李 莉

ST段抬高型心肌梗死是臨床常見的心血管疾病，是由急性血栓形成、不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂等原因造成管腔閉塞所引發(fā)的心肌壞死。早期進行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)ST段抬高型心肌梗死，可盡早開通梗死血管，恢復心肌組織的血液供應[1-2]。重組人尿激酶原是新型的溶栓制劑，進入血液后可吸附于血栓表面，經過激肽酶的作用之后，可以轉換為尿激酶，從而發(fā)揮其溶栓作用，緩解血管的閉塞[3-4]。但在PCI過程中，由于冠狀動脈內血栓、支架內血栓形成或斑塊脫落等情況，容易導致遠端血管出現栓塞，可出現慢復流甚至無復流等現象，影響臨床治療效果[5]。本研究探討經微導管與經導引導管注射重組人尿激酶原分別應用于ST段抬高型心肌梗死病人PCI術的治療，旨在探討其療效及其對心肌灌注的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月我院接診的ST段抬高型心肌梗死病人110例，采用隨機數字表法分為觀察組(58例)和對照組(52例)。其中，觀察組男32例，女26例；年齡51～67(58.63±6.96)歲；發(fā)病至治療時間0.50～11.00(5.25±1.55)h；急性下壁心肌梗死31例，廣泛前壁心肌梗死13例，前間壁心肌梗死11例，高側壁心肌梗死3例。對照組，男29例，女23例；年齡51～69(58.81±6.74)歲；發(fā)病至治療時間1～12(5.19±1.64)h；急性下壁心肌梗死30例，廣泛前壁心肌梗死11例，前間壁心肌梗死9例，高側壁心肌梗死2例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[6]中的診斷標準；②發(fā)病至治療時間≤12 h；③所有病人家屬簽署知情同意書。排除標準：①陳舊性心肌梗死；②其他原因導致的心功能不全；③肝、腎功能障礙；④冠狀動脈旁路移植術史；⑤有相關溶栓禁忌證。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)導引導管將重組人尿激酶[規(guī)格：每支5 mg(50×104U)，上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準字S20110003]20 mg于冠狀動脈內緩慢推注后進行常規(guī)PCI。觀察組采用微導管冠狀動脈內溶栓處理，引導導絲通過靶病變，并在導絲作用下將微導管置于閉塞遠端1～2 cm，退出導絲，將20 mg重組人尿激酶原、5 mL造影劑及15 mL生理鹽水共計20 mg混合后經微導管緩慢推注至閉塞段，觀察5～10 min，交換導絲，退出微導管后進行常規(guī)PCI。兩組冠狀動脈內溶栓12 h后，均給予低分子肝素5 000 U皮下注射，每日1次，連續(xù)注射1周。

1.4 觀察指標 ①冠狀動脈造影心肌梗死溶栓治療(TIMI)血流分級[7]：0級為無灌流，在閉塞部位和遠端沒有前向血流(造影劑)充盈；Ⅰ級為微灌流，造影劑可通過閉塞部位，但無法通過閉塞段遠端血管的前向血流處；Ⅱ級為部分灌注，造影劑可通過閉塞段，并至遠端血管，但充盈速度小于正常血流；Ⅲ級為完全灌流，前向血流在遠端充盈，且速度快而完全。②記錄兩組手術情況，包括TIMI心肌組織灌注分級Ⅲ級(TMPG-3)的灌注時間、PCI時間、X線曝光時間。③記錄并比較兩組冠狀動脈再通率。④比較兩組病人治療前后左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)(美國GE-LOGIQ-E9彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng))。⑤記錄術后1個月內兩組出血情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 兩組TIMI血流分級比較 兩組治療前TIMI血流分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組TIMI血流分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組TIMI血流分級比較 單位：例(%)

2.2 兩組手術情況比較 觀察組病人TMPG-3灌注時間、PCI時間均短于對照組，X線曝光時間高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組手術情況比較(±s) 單位：min

2.3 兩組冠狀動脈再通率比較 觀察組冠狀動脈再通率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組冠狀動脈再通率比較 單位：例(%)

2.4 兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較 治療后，兩組LVEDD、LVESD均低于治療前，LVEF高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組LVEDD、LVESD均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較(±s)

2.5 兩組術后出血情況及并發(fā)癥比較 兩組術后出血情況及并發(fā)癥比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組術后出血情況及并發(fā)癥比較 單位：例(%)

3 討 論

ST段抬高型心肌梗死是由冠狀動脈斑塊破裂、繼發(fā)血栓所致的冠狀動脈急性閉塞，早期開通相關梗死冠狀動脈，恢復心肌細胞供血，提高左室射血功能是治療本病的關鍵[9]。ST段抬高型心肌梗死病人冠狀動脈血液處于高凝狀態(tài)，且破裂的斑塊可激活血小板形成血栓，使遠端血管發(fā)生栓塞，引起再發(fā)心絞痛或心肌梗死甚至死亡[10]。

PCI術是促進ST段抬高型心肌梗死病人血管再通的重要手段，重組人尿激酶原是常用的溶栓藥物，可快速開通梗死血管，改善心肌缺氧、缺血狀態(tài)，縮小心肌梗死損傷范圍，較大程度上挽救病人的生命[11]。也有研究發(fā)現，傳統(tǒng)的經導引導管注射溶栓藥物存在一定局限性，在一些血栓病變嚴重的病人中，經導引導管注射藥物難以將血栓完全清除，殘留的微小血栓或斑塊可導致遠端血管微栓塞，導致心肌層血液灌注量欠佳，使預后不良[11]。經微導管注射溶栓藥物可在靶血管遠端選擇性注射，保證局部藥物濃度[12-13]。姚望等[14]通過對比經微導管和經導引導管注射硝普鈉的研究顯示，經微導管給藥可降低PCI術中的無復流，安全性較好。

本研究結果顯示，治療后，觀察組TIMI血流分級優(yōu)于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)；觀察組TMPG-3灌注時間、PCI時間短于對照組，X線曝光時間、冠狀動脈再通率高于對照組(P<0.05)，這可能與經導引導管給藥使藥物難以抵達無復流的靶血管遠端，致使溶栓效果欠佳，而經微導管給藥可直接將藥物注射至靶血管遠端，不僅可確保有效藥物濃度，并且可縮短靜脈回流時間，降低首過效應，從而進一步減少“慢血流”“無復流”等風險，改善心肌灌注有關。本研究中經微導管注射重組人尿激酶原行PCI術的病人心功能改善程度更明顯，表明在早期促進ST段抬高型心肌梗死病人血管開通后，可有效幫助病人心功能的恢復。本研究結果顯示，觀察組術后牙齦出血、咯血、上消化道出血、穿刺部位出血、血尿及腦出血的總發(fā)生率為22.41%，低于對照組的32.69%，表明經微導管注射重組人尿激酶原并未增加術后出血發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，與經導引導管注射重組人尿激酶原相比，在ST段抬高型心肌梗死PCI術經微導管注射重組人尿激酶原可有效改善心肌灌注、心功能，且未增加出血事件發(fā)生率，安全性好。但由于本研究所納入樣本量有限，臨床觀察時間較短，尚需更大樣本量、設計更加完善的研究進行進一步探討。