第16個(gè)“國際罕見病日”讓罕見被看見，讓他們的心聲被聽見

金姬

每年2月的最后一天是國際罕見病日（Rare Disease Day），今年2月28日是第16個(gè)“國際罕見病日”，中國區(qū)的主題是“讓罕見被看見”。因?yàn)閷?duì)于2000多萬中國罕見病患者而言，他們更需要“被看見”，他們的心聲也能“被聽見”。

《新民周刊》自2022年9月推出“魔都山海經(jīng)·吶‘罕’”欄目以來，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)罕見病群體主要面臨確診難而延誤最佳治療時(shí)間、沒有特效藥、即便有特效藥卻可能用不起等普遍問題。

罕見病家庭在上海參與2023國際罕見病日中國區(qū)宣傳周活動(dòng)。

幸好，罕見病群體的窘境愈來愈受到重視。正如中華醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)副主任委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院院長黃國英教授對(duì)《新民周刊》所說：“罕見病群體需要病有可醫(yī)，醫(yī)有可藥，藥有可保。每一個(gè)罕見病病人都應(yīng)該得到救治，這是我們努力的目標(biāo)。相信隨著我們?nèi)鐣?huì)對(duì)于這一群體的共同關(guān)注以及多方努力，他們的明天一定會(huì)更加美好?！?/p>

罕見病之所以“罕見”，是因?yàn)榘l(fā)病率低——全球平均發(fā)病率的閾值大概在萬分之四。但罕見病群體卻是一個(gè)龐大的人群——全球罕見病患者約超過2.5億。其中，我國約有2000萬罕見病患者，每年還在以1％的速度增加，每年新增約20萬罕見病患者。

之所以患病群體如此龐大，是因?yàn)楹币姴〉姆N類很多——目前國際上通行的數(shù)據(jù)是全球已知罕見病有7000多種，而根據(jù)蔻德罕見病中心發(fā)布的最新報(bào)告顯示，全球有多達(dá) 10867種罕見疾病。其中，8640種罕見?。?0%）理論上是可診斷的，2227種（20%）定義不明確，可能并無臨床需求。蔻德罕見病中心創(chuàng)始人、主任黃如方告訴《新民周刊》：“隨著更多疾病被發(fā)現(xiàn)，這個(gè)數(shù)字可能還會(huì)增加?！?/p>

罕見疾病其實(shí)不分社會(huì)階層，也不分人群，不管是財(cái)富多少，不管學(xué)歷高低，也不管來自哪個(gè)國家和地區(qū)，罕見疾病都有可能發(fā)生在身邊。不少名人就是罕見病患者，例如愛因斯坦的經(jīng)典造型其實(shí)是一種罕見病——蓬發(fā)綜合征，奧黛麗·赫本罹患腹膜假粘液瘤，梵高則深受卟啉病的困擾。

我國約有2000萬罕見病患者，每年還在以1％的速度增加，每年新增約20萬罕見病患者。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)副主任委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院院長黃國英教授。

黃如方表示，不要以為罕見病是小概率事件。因?yàn)槌烁改富虻倪z傳，也有可能父母不攜帶致病基因而孩子某個(gè)基因新發(fā)突變后成為罕見病患者?！熬湍梦易约簛碇v，我雖然身患假性軟骨發(fā)育不全癥，但實(shí)際上我的整個(gè)家族里沒有任何一個(gè)人得這個(gè)疾病。只要有生命的進(jìn)行和傳承，就有發(fā)生罕見病的可能，而這種發(fā)生的概率是客觀存在的?！?/p>

據(jù)統(tǒng)計(jì)，半數(shù)罕見病為兒科疾病，其中30%嬰幼兒患者在5歲前死亡。這也讓很多兒科醫(yī)生成為最早關(guān)注罕見病的群體之一。

黃國英教授就是其中之一。這位長期從事小兒心血管疾病臨床醫(yī)療的專家，年輕的時(shí)候經(jīng)常會(huì)碰到一些黃疸的孩子，但是查不出病因，就統(tǒng)一被歸類為“嬰兒肝炎綜合征”?！斑@在當(dāng)時(shí)是一個(gè)很籠統(tǒng)的概念，它可能是感染性的，也可能是遺傳性的疾病，但是當(dāng)時(shí)的條件沒有辦法來進(jìn)一步深入研究下去?！倍鞴バ难芗膊∫院?，也會(huì)遇到一些心血管病綜合征的孩子，除了罹患心臟病外，還可能伴有智力和其他臟器的問題，治療上很棘手。這些臨床經(jīng)歷都激發(fā)了黃國英對(duì)于罕見病這一類疾病的一種興趣，覺得有必要開展相關(guān)的探究。

蔻德罕見病中心創(chuàng)始人、主任黃如方也是一名罕見病患者。

黃國英教授所在的上海，是全國最早關(guān)注罕見病的城市之一，在罕見病的診治、保障、機(jī)制探索方面一直走在全國前列。2011年上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病?？品謺?huì)成立，這也是全國首個(gè)以罕見病防治為己任的專科分會(huì)，黃國英成為第一屆委員會(huì)的副主任委員。

上海市醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病?？品謺?huì)的成立，離不開上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科專家李定國的努力。和黃國英一樣，李定國在臨床中也遇到不少罕見病患者。2004年開始，作為上海市政協(xié)委員的李定國就開始不斷與各級(jí)政府部門就罕見病話題展開討論，希望開展罕見病醫(yī)療保障。

在李定國的努力下，上海市政協(xié)和九三學(xué)社在2010年連續(xù)組織了兩次罕見病醫(yī)療保障專題研討會(huì)，地方立法工作也隨后展開。2011年2月28日，第四屆國際罕見病日當(dāng)天，上海醫(yī)學(xué)會(huì)罕見病?？品謺?huì)成立，李定國成為第一屆主委。

在罕見病?？品謺?huì)成立以后，上海以政府引導(dǎo)為主，整合基本醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)、慈善救助等多方支付，共建罕見病多層次用藥保障體系也逐漸形成：2011年，少兒住院互助基金納入部分罕見病特效藥；2013年，戈謝病特效藥納入醫(yī)保支付，成為全國首創(chuàng)。2014年上海罕見病防治基金會(huì)成立，為患者提供用藥保障；2016年《上海市主要罕見病名錄（2016年版）》發(fā)布，也是全國首個(gè)主要罕見病目錄；2021年4月發(fā)布的“滬惠保”，通過對(duì)既往病史的認(rèn)定以及將特定高額藥品納入保障目錄（21種目錄外藥品，其中涵蓋了4種罕見病），對(duì)部分罕見病既往癥人群的賠付可達(dá)70%。

對(duì)于兒童罕見病群體，上海的四大兒科醫(yī)院——復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學(xué)中心、上海市兒童醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院，也在不斷投入科研和救治力量。

以黃國英教授所在的復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院為例，2016年3月，兒科醫(yī)院在上海市衛(wèi)生計(jì)生委與復(fù)旦大學(xué)醫(yī)管處等上級(jí)部門支持下，成立兒科“診斷不明疾病UDP（Undiagnosed Diseases Program）診治中心”，是國內(nèi)首家兒童UDP診治中心。2018年2月被上海市衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)掛牌“上海市罕見病?？崎T診”，極大地促進(jìn)了我國兒科疑難罕見病的診治水平。

截至2022年7月，已有治療45種罕見病的89種藥物在中國獲批。

2020年4月9日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院“疑難罕見病、多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診中心”正式開業(yè)。右三為黃國英院長。

如今，針對(duì)兒童復(fù)雜疑難疾病，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院設(shè)有200多種專病門診、30余個(gè)MDT（Multi-Disciplinary Treatment，多學(xué)科會(huì)診）門診、診斷不明疾?。║DP）診治中心、疑難罕見病多學(xué)科聯(lián)合診療中心等。

在診療領(lǐng)域，2018年5月發(fā)布了國家第一批罕見病名錄，納入121種罕見病。同時(shí)建立了相應(yīng)的罕見病診療協(xié)作網(wǎng)、罕見病患者登記系統(tǒng)、罕見病科學(xué)研究等一系列措施。在罕見病診療體系里，這些政策能夠保障患者在診斷、治療、康復(fù)等方面得到更好的服務(wù)。

事實(shí)上，早在2016年9月，蔻德罕見病中心就發(fā)布了民間版的罕見病目錄。黃如方自豪地告訴《新民周刊》，“我們出臺(tái)的目錄包含了147個(gè)罕見病，和2018年國家目錄中的88個(gè)罕見病是相同的”。正是這份目錄，直接推動(dòng)了國家罕見病目錄的出臺(tái)。“這也是里程碑式的一個(gè)政策，一直影響到現(xiàn)在?！?/p>

與此同時(shí)，這幾年罕見病群體遭遇的經(jīng)濟(jì)困境也日益被重視。

黃國英教授坦言，罕見病患者是一個(gè)亟待社會(huì)關(guān)注的弱勢群體。由于病情復(fù)雜，基層醫(yī)院往往不具備罕見病診療能力，這些患病家庭常輾轉(zhuǎn)于中國各地醫(yī)院，但仍得不到明確診斷和有效治療。大部分患者在出生時(shí)、嬰幼兒期或者在兒童階段發(fā)病，很多無法活到成年；很多患者由于確診晚、缺乏治療經(jīng)驗(yàn)或無藥可醫(yī)，即使成年也難逃致殘厄運(yùn)；有些確診患者雖然有藥物治療，但由于價(jià)格昂貴未能進(jìn)入醫(yī)?；蛏虡I(yè)保險(xiǎn)，給患者家庭增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)陷入無力承擔(dān)的局面。

“尤其是那些青少年時(shí)期就發(fā)病的罕見病患者，往往處于‘失能’的狀態(tài)，他們因?yàn)樯《荒芙邮苷５膶W(xué)校教育，長大以后也不能參加需要高技能的工作，有的患者甚至獨(dú)立生活的能力都受到影響。”黃國英教授感嘆道。

與此同時(shí)，高昂的醫(yī)藥費(fèi)也成為罕見病患者最大的經(jīng)濟(jì)困擾。

根據(jù)蔻德罕見病中心2022年10月發(fā)布的《共同富裕下的中國罕見病藥物支付》報(bào)告，截至2022年7月，已有治療45種罕見病的89種藥物在中國獲批，“中國境內(nèi)可治”罕見病占“全球有藥可治”罕見病的比例，已經(jīng)從 2018 年的42%提升到了2022年的53%。在可支付性方面，治療27種罕見病的56 種藥物已經(jīng)被納入了國家醫(yī)保目錄。需要關(guān)注的是，有7種致殘致死率高、需要長期治療的罕見病，其在中國獲批的所有治療藥物，年治療費(fèi)用較高，但均未被納入國家醫(yī)保目錄。

為減少罕見病家庭的壓力，國家層面一直在努力。前幾年，經(jīng)過“靈魂砍價(jià)”，用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥、原本每針70萬元的“天價(jià)藥”諾西那生鈉注射液，以每針低于3.3萬元的“地板價(jià)”進(jìn)入新版醫(yī)保目錄。

2018年以來，國家醫(yī)保局通過談判新增了19種罕見病用藥進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄，平均降價(jià)52.6%。目前，國內(nèi)67%的已上市罕見病用藥都進(jìn)入了國家醫(yī)保目錄。今年初，被“靈魂砍價(jià)”的藥品為羅氏治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的利司撲蘭口服溶液用散，最終以3780元/瓶的價(jià)格成交，與此前的公立醫(yī)院招標(biāo)價(jià)格63800元相比，降幅達(dá)94%。

2月26日，眾多專家在上海討論罕見病群體困境的解決之道。

即便如此，仍有很多罕見病患者用不起藥，因?yàn)槟軌蜻M(jìn)入醫(yī)保目錄的藥物還是太少。黃如方告訴《新民周刊》：“全球只有10%不到的罕見病是有治療方案的。遺憾的是，全球600多個(gè)已經(jīng)獲批的罕見病藥物，幾乎沒有一個(gè)是由中國自主研發(fā)的?！边@就意味著在罕見病藥物的定價(jià)權(quán)上，中國比較被動(dòng)。而要實(shí)現(xiàn)藥物既能讓病人用得起，還能讓企業(yè)有所回報(bào)，中國還有一段路要走。

據(jù)悉，美國、歐盟的罕見病臨床研究起步較早，相關(guān)公益基金會(huì)發(fā)展成熟。全美約有1/3罕見病藥物的初始科研驅(qū)動(dòng)來自患者家庭和基金會(huì)。

在2022年國際罕見病日，黃如方聯(lián)合11位科學(xué)家和企業(yè)家共同成立了瑞鷗公益基金會(huì)（Hope for Rare Foundation），以罕見病科研和醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化為己任，這也是國內(nèi)首家專注于罕見病科研與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新型公益基金會(huì)。目前瑞鷗公益基金會(huì)發(fā)起了一項(xiàng)金石計(jì)劃，專門幫助“信念堅(jiān)定”、符合一定條件的患者家庭找到合適的研究者開展相應(yīng)科研，并持續(xù)推動(dòng)研究。

而征集到符合一定條件的罕見病患者家庭來推動(dòng)相關(guān)醫(yī)藥研發(fā)，得益于蔻德罕見病中心之前十年的努力——蔻德罕見病中心已經(jīng)服務(wù)了6萬多個(gè)罕見病家庭，涉及150多個(gè)不同的罕見病病種。

相比全中國2000萬罕見病患者和7000多個(gè)罕見病種，蔻德服務(wù)的范圍還很有限。在黃如方看來，罕見病家庭就像夜空中的一顆顆星星，都是分散的個(gè)體，他們很孤立，只能相互遙望。每一個(gè)罕見疾病的家庭，都希望可以去找到跟自己同病相憐的人，讓每一個(gè)同病相憐的家庭都可以連接起來，同時(shí)每一個(gè)這樣的家庭，他們都有著共同的需求，也就組成了患者組織。據(jù)悉，目前中國內(nèi)地有100多個(gè)罕見病患者組織，它們大多是單一病種組織，在推動(dòng)罕見病領(lǐng)域制度改革、患者救助等方面發(fā)揮了巨大作用。

“通過患者組織的力量，聚集一批有情懷的企業(yè)家、科學(xué)家，推動(dòng)我國罕見病解決路徑中的薄弱環(huán)節(jié)——基礎(chǔ)科研和醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化?！边@也是黃如方今后奮斗的目標(biāo)。