莫西沙星與左氧氟沙星用于耐多藥肺結(jié)核治療的療效

張紅娜 慕雅平 吳康

肺結(jié)核是指由結(jié)核分枝桿菌感染肺部的一種慢性消耗性疾病，具有較強(qiáng)的傳染性。當(dāng)患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌對(duì)異煙肼、利福平等常見的抗結(jié)核藥品產(chǎn)生了耐藥性，則被稱為耐多藥肺結(jié)核，屬于臨床中難治性的肺結(jié)核，并具有危害性大、傳染性強(qiáng)、費(fèi)用高、治愈率低、易反復(fù)等的臨床特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。因此，如何采取有效的治療方案是目前臨床面臨的嚴(yán)峻問題。有相關(guān)研究報(bào)道，在對(duì)耐多藥肺結(jié)核進(jìn)行治療時(shí)采取莫西沙星、左氧氟沙星均能取得一定治療效果，其中左氧氟沙星作為氟喹諾酮類抗菌藥物具有廣泛的抗菌譜，但對(duì)于厭氧菌及腸球菌的抑制效果有限[3]。而莫西沙星作為一種具有高滲透性率及吸收率的新型氟喹諾酮類抗菌藥物，具有強(qiáng)抗菌性的同時(shí)不良反應(yīng)更少[4]?；谏鲜?，文章對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者分別采取莫西沙星與左氧氟沙星的治療，對(duì)比分析該兩種治療的應(yīng)用效果，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言為前提納入在2019年12月—2020年12月于山東榮成市人民醫(yī)院門診所收治的180例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，以治療方式作為分組依據(jù)將患者分為莫西沙星組與左氧氟沙星組，每組各90例患者。其中莫西沙星組包含43例男性患者與47例女性患者，年齡范圍24～72歲、平均（47.26±1.34）歲，病程范圍在6個(gè)月～4 年，平均（2.07±1.15）年；左氧氟沙星組包含46例男性患者與44例女性患者，年齡范圍23～71歲、平均（46.97±1.41）歲，病程范圍在5個(gè)月～4 年，平均（1.89±1.33）年。兩組患者的一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者對(duì)本研究知情同意并簽署同意書，研究方案已通過山東榮成市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者的臨床診斷符合2019版的《中國耐多藥和利福平耐藥結(jié)核病治療專家共識(shí)》[5]中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者的痰培養(yǎng)檢查為陽性。（2）患者在研究前3個(gè)月內(nèi)未接受過氟喹諾酮類抗菌藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者存在心臟、腎臟、肝臟等其他重要器官的功能不全。（2）患者對(duì)氟喹諾酮類藥物存在過敏反應(yīng)。（3）患者存在嚴(yán)重的認(rèn)知障礙或存在癲癇等神經(jīng)性疾病。（4）患者存在糖尿病、哮喘等基礎(chǔ)疾病。（5）患者存在其他部位的惡性腫瘤或其他感染性疾病。（6）患者為哺乳期或妊娠期的女性。（7）患者的一般資料不全或研究中途自愿退出。

1.2 方法

給予莫西沙星組患者以莫西沙星為主的治療方案，研究前3個(gè)月給予患者莫西沙星（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20150015，規(guī)格：0.4 g×3片）1次/d、0.4 g/次；吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H13022204，規(guī)格：0.25 g/片）每周2次，2.0 g/次；帕司煙肼（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H50022019，規(guī)格：0.1 g×100片）每晚1次，1.0 g/次；注射用對(duì)氨基水楊酸鈉（生產(chǎn)廠家：山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14020372，規(guī)格：2 g/支）2次/周，靜脈滴注 8.0 g/次；利福噴丁膠囊（生產(chǎn)廠家：四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H10840004，規(guī)格：0.15 g×20粒）2次/周，0.6 g/次；注射用硫酸阿米卡星（生產(chǎn)廠家：成都天臺(tái)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H51023187，規(guī)格：0.2 g）2次/周，靜脈滴注 0.6 g/次；丙硫異煙肼片（生產(chǎn)廠家：山西省太原晉陽制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H14022093，規(guī)格：0.1 g）3次/d，0.2 g/次。第4～9個(gè)月，停止使用阿米卡星與對(duì)氨基水楊酸鈉，余藥同前。第10～18個(gè)月，停止使用丙硫異煙肼，余藥同前。

左氧氟沙星組患者的治療方案中由左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183514，規(guī)格：0.5 g）替代莫西沙星，并以1次/d，0.5 g/次的劑量服用，其余藥物的使用劑量及療程同莫西沙星組，均接受為期18個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎癥因子水平

分別于治療前、治療后清晨抽取5 mL患者的肘中靜脈血，離心后舍棄沉渣，再使用全自動(dòng)免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司，型號(hào)：BK-400）對(duì)樣本中的白介素-6（interleukin- 6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）以及降鈣素原（procalcitonin，PCT）的水平進(jìn)行檢測。

1.3.2 痰菌轉(zhuǎn)陰率

于治療前、治療后采集患者清晨的第一口痰，采用改良羅氏培養(yǎng)法，將痰液樣本置于結(jié)核菌生長的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)，2～8周后若能在其中找到結(jié)核菌菌落曾判定患者為陽性。將治療后痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)納入痰菌轉(zhuǎn)陰率的計(jì)算中。

1.3.3 臨床療效

參考陳春玲[6]研究中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，即在治療結(jié)束后將患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查作為判定患者臨床療效的依據(jù)，其中顯效為患者的痰培養(yǎng)檢查可見結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰，胸部X線檢查提示肺部空洞減小明顯且病灶吸收80%以上，且患者臨床癥狀基本消失。有效為患者的痰培養(yǎng)檢查可見結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰或提示結(jié)核分枝桿菌菌落數(shù)量顯著減少，胸部X線檢查提示肺部空洞有一定減小且病灶吸收40%～80%，且患者臨床癥狀明顯減輕或僅偶發(fā)。無效為患者的痰培養(yǎng)檢查仍未陽性且數(shù)量基本無變化，胸部X線檢查提示肺部空洞無好轉(zhuǎn)或有擴(kuò)大而病灶吸收40%以下，患者臨床癥狀無改變。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中所包含的所有數(shù)據(jù)均經(jīng)由SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件系統(tǒng)分析處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平的對(duì)比

治療前，兩組患者的炎癥因子水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的炎癥因子水平均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中莫西沙星組患者的IL-6、CRP及PCT水平的下降程度大于左氧氟沙星組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 （續(xù)）

表1 （續(xù)）

表1 兩組患者炎癥因子水平結(jié)果

2.2 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率的對(duì)比

治療后，莫西沙星組的痰菌轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰率94.44%（85/90）高于左氧氟沙星組85.56%（77/90），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.951；P＜0.05）。

2.3 兩組患者臨床有效率的對(duì)比

治療后，莫西沙星組的臨床有效率（96.67%）高于左氧氟沙星組（88.89%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床有效率對(duì)比[例（%）]

3 討論

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的慢性疾病，因其以呼吸道為主要傳播途徑，當(dāng)人體感染后多以肺部感染為主。據(jù)相關(guān)報(bào)道統(tǒng)計(jì)我國肺結(jié)核患者在500萬左右，其中約有1/4的患者因自身或醫(yī)生對(duì)結(jié)核病的認(rèn)識(shí)和治療重視不夠，導(dǎo)致抗結(jié)核治療不規(guī)律、治療方案不合理等原因進(jìn)而引發(fā)耐多藥肺結(jié)核的發(fā)生[7]。因其傳染性強(qiáng)傳播的時(shí)間較長，易傳染給家人、同事、同學(xué)等密切接觸的人。同時(shí)由于臨床缺少特異性治療，導(dǎo)致治愈率相較于其他結(jié)核病較低，僅在50%左右，治療時(shí)間也因此變得更長，對(duì)患者及家人身心健康帶來影響的同時(shí)增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，其治療費(fèi)用在普通結(jié)核病的百倍以上[8]。在既往對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)多以一線藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，但長久以來發(fā)現(xiàn)此種用藥模式的臨床療效存在較大的個(gè)體差異性，導(dǎo)致最終治療效果難以達(dá)到預(yù)期，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。再者由于臨床存在抗菌藥物濫用的情況，導(dǎo)致具有耐藥性的菌株數(shù)量呈顯著的上升趨勢，耐多藥肺結(jié)核也不可完全避免[9-10]。因此，特異性治療對(duì)于提高耐多藥肺結(jié)核的臨床療效極為重要。

本研究結(jié)果為：治療后，兩組患者的炎癥因子水平均有降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中莫西沙星組患者的IL-6、CRP及PCT水平的下降程度大于左氧氟沙星組；莫西沙星組的痰菌轉(zhuǎn)陰率（94.44%）高于左氧氟沙星組（85.56%）；莫西沙星組的臨床有效率（96.67%）高于左氧氟沙星組（88.89%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果表明：在對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)采取以莫西沙星為主的治療相較于以左氧氟沙星為主的治療能夠更為顯著的降低患者的炎癥水平以及痰菌轉(zhuǎn)陰率，且臨床療效更為顯著。分析原因可能為：在本研究對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療時(shí)采取吡嗪酰胺、帕司煙肼、對(duì)氨基水楊酸鈉、利福噴丁、阿米卡星以及丙硫異煙肼等臨床中抗結(jié)核常用藥物，能夠以一種或多種機(jī)制干擾結(jié)核分枝桿菌代謝的過程，達(dá)到殺菌、抑菌和滅菌的作用[11-13]。左氧氟沙星作為二線藥物，能夠通過對(duì)細(xì)菌脫氧核糖核酸回旋酶的活性產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到防止細(xì)菌脫氧核糖核酸的復(fù)制導(dǎo)致細(xì)菌死亡，同時(shí)作為氧氟沙星的左旋體具有抗菌譜廣泛、抗菌效果強(qiáng)的特點(diǎn)，同時(shí)因其對(duì)呼吸道常見病原菌肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體具有良好的活性，因此又被稱“呼吸喹諾酮”[14]。但長期服用此藥物會(huì)對(duì)肌腱、肌肉、關(guān)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)及器官組織造成不同程度的損傷，具體包括了肌肉疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、疲勞、抑郁、記憶衰退、睡眠障礙、視覺聽覺受損等，其中部分嚴(yán)重不良反應(yīng)會(huì)持續(xù)時(shí)間較長，不僅影響患者生活質(zhì)量，對(duì)患者健康的損害可能無法逆轉(zhuǎn)[15-16]。而莫西沙星作為第四代氟喹諾酮類藥物，相較于前三代藥物的結(jié)構(gòu)中引入8-甲氧基，此物質(zhì)有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則能夠加強(qiáng)莫西沙星抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)發(fā)生率更低[17]。與左氧氟沙星地從細(xì)菌脫氧核糖核酸入手的主要作用機(jī)制相似，但相較于左氧氟沙星而言在藥物代謝動(dòng)力學(xué)于半衰期上具有更好的有效，因此當(dāng)莫西沙星進(jìn)入機(jī)體后能夠快速地分布于病灶部位，藥效穩(wěn)定的同時(shí)能夠在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮其藥效，因此能夠在短時(shí)間內(nèi)將血清中的炎癥因子水平降到低水平狀態(tài)[18-19]。

綜上所述，在臨床對(duì)于耐多藥肺結(jié)核患者的治療中采取莫西沙星或左氧氟沙星的藥物治療均能產(chǎn)生顯著的治療效果，但莫西沙星能夠更快地降低炎癥因子水平且能夠有效提高患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率，進(jìn)而達(dá)到提高臨床療效的目的。但由于本研究所納入的研究對(duì)象有限，導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在差異，在后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大研究對(duì)象的納入量進(jìn)行深入的研究，以為臨床提供更精確的治療依據(jù)。