黃芪建中湯加減聯合肝胃百合湯對老年胃潰瘍患者胃運動功能和潰瘍愈合的影響

葛陽 李琨 蘇曉蘭

(1三亞市中醫(yī)院，海南 三亞 572000；2北京開放大學；3中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院)

胃潰瘍是一種常見于胃角、胃竇的消化系統疾病，胃酸、胃蛋白酶分泌過多，侵蝕胃內黏膜，導致局部黏膜組織發(fā)生炎癥性損傷，病變深達黏膜肌層，可引起慢性、節(jié)律性、周期性上腹脹痛、灼痛〔1〕。老年人慢性胃炎病程往往較長，更易發(fā)生胃潰瘍，質子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護劑是目前西醫(yī)臨床治療老年胃潰瘍的常用藥物，可在一定程度上緩解癥狀、促進潰瘍面愈合，但抗生素不宜長期應用，停藥后復發(fā)率較高，在一定程度上限制其臨床療效〔2〕。

中醫(yī)學理論認為，胃潰瘍屬于“胃脘痛”“胃痞證”之范疇，脾胃虛弱、胃失和降是其基本病機。其病位在胃，與肝脾二臟密切相關。老年人脾胃虛弱，是本病的高發(fā)人群，治則以溫養(yǎng)脾胃、疏肝解郁為法〔3〕。黃芪建中湯出自《金匱要略》，是治療虛寒胃痛第一方〔4〕。肝胃百合湯出自《夏度衡醫(yī)案》，功擅疏肝和胃、活血祛瘀〔5〕。本研究采用黃芪建中湯加減聯合肝胃百合湯治療老年胃潰瘍，觀察其臨床療效及對患者胃運動功能和潰瘍愈合的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究為前瞻性分析，選取海南省三亞市中醫(yī)院于2018年4月至2020年4月收治的老年胃潰瘍患者106例，采用隨機數字法分為兩組，每組53例。對照組男27例，女26例；年齡60～75歲，平均(68.63±4.23)歲；病程0.5～12年，平均(5.74±1.96)年；潰瘍位置：胃體部15例，胃底部21例，胃竇部17例。觀察組男29例，女24例；年齡60～75歲，平均(67.96±5.07)歲；病程0.5～12年，平均(5.71±2.05)年；潰瘍位置：胃體部14例，胃底部19例，胃竇部20例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2選取標準 納入標準：(1)西醫(yī)符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范(2016年,西安)》〔6〕的標準，經快速尿素酶試驗(RUT)H·pylori陽性，且疾病處于活動期；(2)中醫(yī)符合《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識意見》〔7〕中脾胃虛寒型胃脘痛的標準；(3)年齡18～70歲；(4)4 w內無相關藥物使用史；(5)患者及家屬知情同意。排除標準：(1)妊娠或哺乳期女性；(2)出現嚴重并發(fā)癥如出血、穿孔、幽門梗阻、癌變；(3)合并重要臟器疾病、精神疾病及系統性疾病者；(4)過敏體質；(5)有胃部手術史者。

1.3藥品及規(guī)格 奧美拉唑腸溶膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：20 mg，國藥準字H20113137)；阿莫西林膠囊(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，國藥準字H31020363)；克拉霉素膠囊(山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.125 g，國藥準字H20093257)；膠體果膠鉍膠囊(浙江得恩德制藥有限公司，規(guī)格：50 mg，國藥準字H20064288)。

1.4治療方法 對照組給予常規(guī)西醫(yī)對癥治療，口服奧美拉唑腸溶膠囊20 mg/次，1次/d；阿莫西林膠囊0.5 g/次，2次/d；克拉霉素膠囊0.5 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊100 mg/次，3次/d。用藥2 w后停用抗生素，余藥繼續(xù)服用4 w，共6 w。

觀察組在對照組基礎上給予黃芪建中湯加減聯合肝胃百合湯治療，黃芪30 g、桂枝10 g、白芍10 g、百合10 g、郁金10 g、丹參10 g、柴胡10 g、烏藥10 g、川楝子10 g、黃芩10 g、甘草6 g、生姜3片、大棗7枚。上藥每日一劑，水煎取汁300 ml，早、晚各150 ml，加飴糖一勺沖服。反酸較甚者去飴糖，加瓦楞子、桑螵蛸；泛吐清水者加半夏、陳皮；胃脘灼熱者加蒲公英、半枝蓮；食少納差者加炒麥芽、焦山楂。兩組均于治療6 w后評價療效。

1.5觀察指標及計算公式 記錄兩組治療前后潰瘍愈合指標、胃運動功能指標、核轉錄因子(NF)-κB、白細胞介素(IL)-8、IL-4、三葉因子(TFF)2及中醫(yī)癥候積分的變化，并統計兩組幽門螺旋桿菌(Hp)陰性率和不良反應率。樣本量計算公式：根據《醫(yī)學統計學與衛(wèi)生統計學》〔8〕，樣本量計算公式為N=Z^2×〔P ×(1-P)〕/E^2〔z為置信度(取1.96);E為誤差值(取0.003)；P為概率值(取0.5)〕。

1.6檢測方法 于治療前、治療6 w后采用胃鏡檢查潰瘍愈合指標：潰瘍底部的厚苔面積、潰瘍周圍黏膜充血面積及潰瘍周圍再生上皮面積。檢測儀器：日本OLMPUS-260型胃鏡。

于治療前、治療6 w后采用單切面超聲法檢測胃運動功能指標胃竇收縮幅度、胃竇、十二指腸協調性、胃排空時間、胃竇收縮頻率。禁食12 h，患者取坐位飲用37℃溫牛奶300 ml，探頭置于幽門平面體表投射位置檢測上述指標。檢測儀器：飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀。

于治療前、治療6 w后檢測炎癥因子NF-κB、IL-8、IL-4、TFF2水平，于清晨空腹狀態(tài)下抽取患者上肢靜脈血4 ml，離心取血清，離心參數：速度3 000 r/min、時間10 min。采用酶聯免疫吸附法檢測上述指標，試劑盒均為南京建成生物工程研究所產品，ELX800酶標儀為美國伯騰公司產品。

1.7評分標準 中醫(yī)癥候積分〔9〕：于治療前、治療6 w后評估，包括胃脘隱痛、空腹病重、神疲乏力、面色無華、手足不溫及大便溏薄，采用4級評分法把每項癥狀按照嚴重程度進行量化評分，其中無癥狀計為0分，輕度計為1分，中度計為2分，重度計為3分。

1.8統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組潰瘍愈合情況比較 治療后兩組潰瘍底部的厚苔面積、潰瘍周圍黏膜充血面積及潰瘍周圍再生上皮面積較治療前顯著下降(P<0.05)，觀察組上述指標均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較

2.2兩組Hp檢測結果比較 觀察組Hp陰性率〔47例(88.68%)〕顯著高于對照組〔39例(73.58%)，χ2=3.944,P<0.05〕。

2.3兩組胃運動功能比較 治療后兩組胃竇收縮幅度及胃竇、十二指腸協調性顯著上升(P<0.05)，胃排空時間、胃竇收縮頻率顯著下降(P<0.05)，觀察組胃運動功能顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療后兩組胃脘隱痛、空腹病重、神疲乏力、面色無華、手足不溫及大便溏薄積分均顯著下降(P<0.05)，觀察組各項中醫(yī)癥候積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組NF-κB、TFF2、IL-4、IL-8水平比較 治療后兩組IL-4、TFF2顯著上升(P<0.05)，NF-κB、IL-8顯著下降(P<0.05)，觀察組IL-4、TFF2顯著高于對照組(P<0.05)，NF-κB、IL-8顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 兩組胃運動功能比較

表3 兩組中醫(yī)癥候積分比較分，n=53)

表4 兩組NF-κB、TFF2、IL-4、IL-8水平比較

2.6兩組不良反應情況比較 對照組總不良反發(fā)生率(11.32%；消化道不適3例、皮疹1例、肝功能異常0例、頭痛2例)；觀察組總不良反發(fā)生率(7.55%；消化道不適3例、頭痛1例)，兩組比較無統計學差異(χ2=0.442，P>0.05)。

3 討 論

中醫(yī)學理論認為，脾為后天之本，脾氣健運，可將胃中化生之水谷精微通過三焦氣道輸布周身，中焦虛弱，則津液無法輸布，使水濕停聚，久蘊化熱。中焦乃氣機升降之樞紐，與肝之疏泄功能密不可分，肝氣郁久而化熱，與痰濕相合成濕熱。飲食不節(jié)、情志不舒、外感邪氣、年老體衰等均可導致脾胃升降失司，食濁、濕熱滯留于胃而損傷胃絡，使胃壁腐爛成瘍〔10〕。《黃帝內經·素問》有云：“木郁而蟲動，木郁之發(fā)，胃脘當心而痛”，明確指出胃脘痛與肝郁的關系，老年人真元之氣不足，臟腑功能日虛、氣血陰陽漸衰，在治療時當以補為主，肝胃同治〔11〕。

黃芪建中湯善補脾益氣、溫陽散寒。肝胃百合湯善疏肝理氣、和胃止痛。本研究將黃芪建中湯、肝胃百合湯相合，以黃芪、大棗、甘草共為君藥，功擅補脾益氣，以資氣血生化之源。桂枝、生姜溫陽散寒、行水止嘔；白芍、飴糖補脾和中、緩急止痛，四藥共為臣藥。佐以百合、丹參益氣調中，生血養(yǎng)陰；郁金、柴胡疏肝解郁、活血通絡；烏藥、川楝子一溫一寒，善行氣止痛、疏肝和胃。黃芩清解肝胃之熱〔12,13〕，甘草兼為使藥，調和藥性。反酸較甚者去飴糖，加瓦楞子、桑螵蛸以制酸止痛；泛吐清水者加半夏、陳皮以燥濕行水；胃脘灼熱者加蒲公英、半枝蓮以清熱利濕；食少納差者加炒麥芽、焦山楂以健脾開胃〔14,15〕。諸藥合用，共奏溫養(yǎng)脾胃、疏肝解郁之功效。

中藥黃芪所含的黃芪多糖可調節(jié)免疫、增強腎上腺皮質功能、抗病毒、抗?jié)?。白芍所含的芍藥苷可通過調節(jié)機體免疫功能、細胞因子和氧自由基等途徑發(fā)揮抗Hp作用。柴胡所含的柴胡皂苷可降低胃蛋白酶活性，減少胃酸分泌。蒲公英所含的三萜類化合物可促進胃腸蠕動、抗炎、抗病原微生物。海螵蛸所含的多糖類成分可提高表皮細胞生長因子、血小板衍生生長因子水平而加速潰瘍愈合，還可中和胃酸而保護胃黏膜〔16,17〕。

IL-4是趨化因子家族成員，由輔助型T細胞(Th)2分泌，具有調節(jié)體液免疫和適應性免疫、抑制免疫炎癥反應等作用〔18〕。TFF2是一種小分子多肽，具有胃腸黏膜修復功能〔19〕。NF-κB 介導的信號通路參與機體免疫炎癥反應、應激反應等防御性反應，在胃潰瘍形成和進展過程中發(fā)揮重要作用〔20〕。IL-8可趨化中性粒細胞向炎癥部位聚集，促進中性粒細胞脫顆粒，增強溶酶體酶活性、增加活性氧代謝物而加重局部組織炎癥反應，不利于潰瘍愈合〔21〕。本研究發(fā)現，黃芪建中湯加減聯合肝胃百合湯可調節(jié)相關因子的表達，減輕局部免疫炎癥反應，促進黏膜修復，這是其治療老年胃潰瘍的作用機制之一。

黃芪建中湯、肝胃百合湯在胃脘痛中的相關研究較多，但多集中于對癥狀的改善方面，對其機制研究較少。本研究發(fā)現黃芪建中湯加減聯合肝胃百合湯治療老年胃潰瘍可通過調節(jié)上述炎癥因子的表達而發(fā)揮治療作用，對臨床治療胃潰瘍具有一定的參考價值。