東莨菪堿與前庭習(xí)服訓(xùn)練防治暈動(dòng)病的效果觀(guān)察

張堯 馬小琦 曹曉攀 徐冰 任莉 隋軼

暈動(dòng)病(motion sickness,MS)也稱(chēng)運(yùn)動(dòng)病,即指日常所說(shuō)的“暈車(chē)、暈船、暈機(jī)”等,是由于多種因素導(dǎo)致人體對(duì)運(yùn)動(dòng)狀態(tài)錯(cuò)誤感知的一系列生理反應(yīng)［1-3］。常見(jiàn)于乘坐交通工具時(shí)表現(xiàn)為頭暈、惡心、嘔吐、上腹部不適、面色蒼白、出冷汗等［4］。MS 是臨床和日常生活中常見(jiàn)的現(xiàn)象,發(fā)病率高,嚴(yán)重影響人們的出行和日常生活。目前,針對(duì)MS 急性發(fā)作暫無(wú)特效的治療方法,臨床上研究的重點(diǎn)主要是針對(duì)MS 的預(yù)防。現(xiàn)有的預(yù)防方法主要有藥物治療和行為治療兩種方式,藥物預(yù)防主要包括抗膽堿能藥物、抗組胺類(lèi)藥物、擬交感神經(jīng)藥物、鈣拮抗藥物等,其中東莨菪堿效果最佳,雖然藥物治療起效快,但作用時(shí)間短,每次出行需要重復(fù)使用,不良事件多［5］。行為治療包括習(xí)服治療和短期行為糾正,前庭習(xí)服訓(xùn)練需要鍛煉的時(shí)間長(zhǎng),但不良事件少［6］。針對(duì)藥物治療和前庭習(xí)服治療MS 的臨床效果,目前仍然無(wú)相關(guān)研究進(jìn)行比較。既往前庭習(xí)服訓(xùn)練的方法及設(shè)備復(fù)雜,耗時(shí)長(zhǎng),多用于軍用領(lǐng)域,對(duì)于民用方面的習(xí)服訓(xùn)練研究較少［7］。SRM-Ⅳ型良性陣發(fā)性位置性眩暈(BPPV)診療系統(tǒng)是目前臨床最先進(jìn)的BPPV 診療及前庭功能檢測(cè)系統(tǒng),既往已有研究證實(shí),通過(guò)斜轉(zhuǎn)試驗(yàn)(off-vertical axis rotation,OVAR)可以在實(shí)驗(yàn)室中誘發(fā)MS 發(fā)作［8］。同時(shí),也有相關(guān)研究利用該設(shè)備進(jìn)行前庭習(xí)服訓(xùn)練［9］。本文將在以往的研究基礎(chǔ)上利用該診療系統(tǒng)進(jìn)行OVAR 誘發(fā)MS 發(fā)作,同時(shí)進(jìn)行藥物治療及前庭習(xí)服訓(xùn)練,比較東莨菪堿與前庭習(xí)服訓(xùn)練治療MS 的療效優(yōu)劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月在沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院眩暈診療中心就診的54 例MS 患者作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和實(shí)驗(yàn)組,各27 例。參照組患者男11 例,女16 例；平均年齡(38.00±6.64)歲；入組時(shí)運(yùn)動(dòng)病易感性量表(MSSQ)評(píng)分(29.25±10.45)分。實(shí)驗(yàn)組患者男13 例,女14 例；平均年齡(36.00±5.24)歲；入組時(shí)MSSQ 評(píng)分(29.67±10.89)分。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。入組前告知患者擬行試驗(yàn)的方法、步驟及注意事項(xiàng),并簽署書(shū)面知情同意書(shū),試驗(yàn)研究計(jì)劃經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①同意參加本研究的患者；②MS 敏感者,在以往乘車(chē)、乘船、乘機(jī)等活動(dòng)時(shí)有明顯的MS病史；③年齡18～60 歲；④性別不限；⑤耳科檢查：外耳道及鼓膜正常,聽(tīng)力與前庭功能正常；⑥嚴(yán)格遵守醫(yī)囑且能積極配合復(fù)查和隨訪(fǎng)者；⑦M(jìn)SSQ 評(píng)分>11.3 分［10］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①中途退出試驗(yàn)者；②近1 周內(nèi)曾應(yīng)用前庭抑制劑者,近1 周飲含酒精、咖啡因等影響自主神經(jīng)活性飲料者；③有頭、耳外傷史或手術(shù)史者；④有中耳、內(nèi)耳或前庭疾病及眩暈病史者,如中耳炎、BPPV、梅尼埃病、前庭神經(jīng)炎或迷路炎、突發(fā)性耳聾、上半規(guī)管裂綜合征等［11］；⑤有嚴(yán)重胃腸疾病、視覺(jué)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或心血管系統(tǒng)疾病等不適宜應(yīng)用SRM-Ⅳ型BPPV 診療系統(tǒng)行前庭習(xí)服訓(xùn)練者［12］；⑥首次OVAR 誘發(fā)試驗(yàn)達(dá)最大旋轉(zhuǎn)時(shí)間15 min 時(shí),受試者仍未感到中度以上惡心者；⑦不遵守醫(yī)囑、不配合復(fù)查及隨訪(fǎng)者。

1.4 方法

1.4.1 MS 誘發(fā)試驗(yàn)與嚴(yán)重程度評(píng)價(jià) 對(duì)所有患者采用SRM-Ⅳ型BPPV(北京斯睿美醫(yī)療科技有限公司)診療系統(tǒng)通過(guò)OVAR 誘發(fā)MS［13］。OVAR 方法及步驟：患者坐于轉(zhuǎn)椅上,戴眼罩,轉(zhuǎn)椅以1°/s2的加速度繞垂直軸旋轉(zhuǎn),旋轉(zhuǎn)速度達(dá) 90°/s 后以此速度勻速旋轉(zhuǎn)1 min；然后轉(zhuǎn)椅以1°/s2的加速度沿前后軸側(cè)轉(zhuǎn) 30°,即轉(zhuǎn)椅垂直軸向一側(cè)傾斜 30°,然后轉(zhuǎn)椅在此傾斜狀態(tài)下以 90°/s 速度繞其垂直軸進(jìn)行連續(xù)勻速旋轉(zhuǎn),當(dāng)受試者M(jìn)S 癥狀逐漸加重而感覺(jué)難以繼續(xù)接受旋轉(zhuǎn)時(shí)(如其惡心癥狀達(dá)中度以上程度)或達(dá)最大旋轉(zhuǎn)時(shí)間15 min 時(shí),轉(zhuǎn)椅停止旋轉(zhuǎn),受試者恢復(fù)至直坐位。立即采用總癥狀評(píng)分對(duì)MS 嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。患者在OVAR 中的旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間為30～180 s,平均旋轉(zhuǎn)耐受時(shí)間為(68.9±24.4)s。

1.4.2 治療方法

1.4.2.1 參照組 使用東莨菪堿進(jìn)行治療。在進(jìn)行MS 誘發(fā)試驗(yàn)前20 min 給予復(fù)方氫溴酸東莨菪堿貼膏(南通百益制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025500,每貼含氫溴酸東莨菪堿0.34 mg)貼于翳明或內(nèi)關(guān)雙側(cè)穴位,使用12 h 后摘除貼膏。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中,復(fù)方氫溴酸東莨菪堿貼膏僅用1 次。

1.4.2.2 實(shí)驗(yàn)組 使用前庭習(xí)服訓(xùn)練進(jìn)行治療。采用單希征等［14］團(tuán)隊(duì)發(fā)表的相關(guān)BPPV 耳石復(fù)位操作設(shè)計(jì)前庭習(xí)服方案。患者通過(guò)SRM-Ⅳ型BPPV 診療系統(tǒng)進(jìn)行高強(qiáng)度前庭功能訓(xùn)練(strong stimulative vestibulartraining,SSVT),每次高強(qiáng)度前庭功能訓(xùn)練包括下述6 組操作,第1、3 組操作與后半規(guī)管BPPV“360°旋轉(zhuǎn)復(fù)位治療操作”相似,第2、4 組操作與臨床應(yīng)用的上半規(guī)管 BPPV“360°旋轉(zhuǎn)復(fù)位治療操作”相似,第5、6 組操作與水平半規(guī)管 BPPV“360°旋轉(zhuǎn)復(fù)位治療操作”相似,但高強(qiáng)度前庭功能訓(xùn)練采用旋轉(zhuǎn)速度(180°/s2)較大,各步驟之間間隔時(shí)間(10 s)較短。患者在15 d 內(nèi)共接受3 次高強(qiáng)度前庭功能訓(xùn)練,其間間隔1 周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 治療前后總癥狀評(píng)分 患者總癥狀包括渾身不舒服、疲勞、頭痛、眼疲勞、注視困難、唾液分泌增加、出汗、惡心、難以集中注意力、頭脹、視力模糊、頭暈(睜眼)、頭暈(閉眼)、眩暈、打嗝等,治療前及治療當(dāng)天、治療后1 周、治療后1 個(gè)月針對(duì)每種癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分,0 分代表無(wú)癥狀,1 分代表輕微癥狀,2 分代表癥狀明顯但仍然耐受,3 分代表癥狀頻繁出現(xiàn)不能耐受,上述癥狀檢查表的匯總分?jǐn)?shù)為總癥狀評(píng)分［15］。

1.5.2 不良事件發(fā)生情況 不良事件包括頭暈、視物模糊、惡心、其他(口干、瞳孔散大、皮膚潮紅、灼熱、興奮、煩躁)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后總癥狀評(píng)分比較 治療前及治療當(dāng)天、治療后1 周、治療后1 個(gè)月,參照組總癥狀評(píng)分分別為(15.56±5.31)、(9.16±5.89)、(14.72±4.36)、(15.83±4.41)分,實(shí)驗(yàn)組分別為(16.41±10.03)、(4.27±3.11)、(4.13±2.63)、(3.76±2.85)分。治療前,兩組總癥狀評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；參照組治療當(dāng)天總癥狀評(píng)分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療當(dāng)天、治療后1 周、治療后1 個(gè)月總癥狀評(píng)分均低于治療前及參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；參照組治療后1 周及1 個(gè)月總癥狀評(píng)分與治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后總癥狀評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療前后總癥狀評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與參照組同期比較,bP<0.05

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為11.11%,包括1 例頭暈、1 例惡心、1 例其他；參照組不良事件發(fā)生率為22.22%,包括2 例頭暈、2 例視物模糊、2 例惡心。實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率低于參照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

目前,臨床針對(duì)MS 的預(yù)防性藥物主要有抗膽堿能藥物、抗組胺類(lèi)藥物、擬交感神經(jīng)藥物、鈣拮抗藥物、促胃動(dòng)力藥物等［16］,目前東莨菪堿是已知最常用最有效的藥物［17］,同時(shí)也有研究證實(shí),前庭習(xí)服訓(xùn)練對(duì)于MS 的防治也有作用。隨著SRM-Ⅳ型BPPV 診療系統(tǒng)的廣泛臨床應(yīng)用,采用此種儀器進(jìn)行前庭習(xí)服訓(xùn)練治療MS 的研究也逐漸開(kāi)展,目前已經(jīng)證實(shí)此種方法安全有效［18-20］,但是,針對(duì)這兩種治療方式的優(yōu)劣此前尚無(wú)研究進(jìn)行對(duì)比,由此,本次研究對(duì)MS 患者分別進(jìn)行東莨菪堿與前庭習(xí)服訓(xùn)練治療,分析其各自的優(yōu)勢(shì)。

單希征等［14］團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)首次利用SRM-Ⅳ型BPPV 診療系統(tǒng)建立了高強(qiáng)度前庭習(xí)服方法,納入56 例MS 敏感者的患者,觀(guān)察前庭習(xí)服訓(xùn)練治療MS 患者的治療效果,結(jié)果顯示,89.3%的患者高強(qiáng)度前庭功能訓(xùn)練后其MS 敏感性呈一定程度的降低。張琦等［21］團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),階梯習(xí)服+針刺組患者靜態(tài)姿勢(shì)圖、MS Graybiel 評(píng)分及有效率均優(yōu)于階梯習(xí)服組和針刺組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述研究均證實(shí)采用SRM-Ⅳ型BPPV 診療系統(tǒng)進(jìn)行前庭習(xí)服訓(xùn)練治療MS的有效性。

本次研究結(jié)果顯示,前庭習(xí)服訓(xùn)練治療后MS 患者的總癥狀評(píng)分較治療前明顯下降,且低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí),前庭習(xí)服訓(xùn)練治療的患者在治療后1 周、1 個(gè)月總癥狀評(píng)分均維持在較低水平,而東莨菪堿治療的患者在治療后1 周、1 個(gè)月的總癥狀評(píng)分又回到用藥前水平,由此說(shuō)明前庭習(xí)服訓(xùn)練治療MS 的療效比東莨菪堿更明顯,作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。并且,前庭習(xí)服訓(xùn)練治療MS 的不良事件發(fā)生率與參照組相當(dāng)。

綜上所述,針對(duì)MS,前庭習(xí)服訓(xùn)練與東莨菪堿相比具有更明顯的防治效果,可使患者癥狀明顯減輕,且不增加患者的不良事件。但由于本研究樣本量較小,故未能研討MS 階梯前庭習(xí)服訓(xùn)練方案中治療時(shí)間及頻率對(duì)療效的影響；通過(guò)前庭習(xí)服訓(xùn)練所獲效果對(duì)其他形式運(yùn)動(dòng)刺激所導(dǎo)致的 MS 是否仍具有防治效果也有待于觀(guān)察,今后研究中會(huì)擴(kuò)大樣本量,逐步探索出MS 治療的最優(yōu)化方案。