恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療對代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能及纖維化指標(biāo)的影響

金宏原

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B)主要是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的,臨床表現(xiàn)為乏力、惡心、肝大等,使肝臟功能受到影響,從而使身體出現(xiàn)一系列不適癥狀,并且肝功能指標(biāo)也出現(xiàn)異常。肝硬化主要是由于一種或多種疾病長期、反復(fù)刺激,從而使肝臟出現(xiàn)彌漫性損害,一般臨床特點主要為慢性彌漫性結(jié)締組織增生、肝細(xì)胞變性壞死、再生和肝小葉結(jié)構(gòu)損害及假小葉形成［1-3］。肝硬化患者在早期,肝功能指標(biāo)尚可,當(dāng)纖維化程度逐漸加重后,就會導(dǎo)致肝功能的代償能力進(jìn)入到失代償期,臨床上表現(xiàn)為肝功能減退和門靜脈高壓等癥狀,治療措施對乙肝肝硬化患者來說十分重要?；诖?本文選擇本院2019 年5 月～2020 年5 月收治的90 例代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象,討論恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療對代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能及纖維化指標(biāo)的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年5 月～2020 年5 月收治的120 例代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者,隨機(jī)分為實驗組和對照組,每組60 例。實驗組患者年齡35～65 歲,平均年齡(46.68±5.63)歲；病程1～15 年,平均病程(8.12±1.32)年。對照組患者年齡34～64 歲,平均年齡(46.58±4.13)歲；病程2～16 年,平均病程(8.22±2.02)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較()

表1 兩組一般資料比較()

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)的降酶和保肝治療模式。

1.2.1 對照組 接受單純恩替卡韋膠囊(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110172,規(guī)格：0.5 mg×7 粒)治療,1 次/d,1 粒/次。連續(xù)用藥12 個月。

1.2.2 實驗組 在對照組的基礎(chǔ)上接受扶正化瘀膠囊藥物治療,扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字Z20020074,規(guī)格：0.5 g×60 粒),3 次/d,4 粒/次。連續(xù)用藥12 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL、ALB、PTA)、肝纖維化四項指標(biāo)(CⅣ、LN、PⅢNP、HA)、肝脾影像學(xué)指標(biāo)(門靜脈主干內(nèi)徑、脾厚度)與Stiffne 值。應(yīng)用Fibro Scan 對患者的Stiffne值進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較 治療后,實驗組患者ALT(37.12±6.98)U/L、AST(30.74±9.59)U/L、TBIL(26.15±5.03)μmol/L、ALB(37.29±4.81)g/L、PTA(74.82±15.22)% 均優(yōu)于對照組的(51.12±10.05)U/L、(36.68±9.87)U/L、(31.52±5.16)μmol/L、(31.92±4.91)g/L、(66.65±15.13)%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療后肝功能指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組患者治療后肝纖維化四項指標(biāo)比較 治療后,實驗組患者CⅣ(112.35±11.56)μg/L、LN(92.28±5.12)μg/L、PⅢNP(15.58±0.67)μg/L、HA(93.59±13.16)ng/ml 均優(yōu)于對照組的(145.59±10.15)μg/L、(118.51±5.67)μg/L、(18.52±0.61)μg/L、(118.59±14.15)ng/ml,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后肝纖維化四項指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療后肝纖維化四項指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療后肝脾影像學(xué)指標(biāo)及Stiffne 值比較 治療后,實驗組患者的門靜脈主干內(nèi)徑(1.01±0.42)cm、脾厚度(3.71±0.72)cm 以及Stiffne 值(8.21±8.03)均小于對照組的(1.20±0.51)cm、(4.11±0.50)cm、(12.84±9.02),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后肝脾影像學(xué)指標(biāo)及Stiffne 值比較()

表4 兩組患者治療后肝脾影像學(xué)指標(biāo)及Stiffne 值比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

引起乙型肝炎最主要的因素就是感染HBV,并且HBV 作為一種病原體非常容易通過血液以及體液等途徑傳染給其他人,給人體的肝臟帶來非常嚴(yán)重的傷害,乙型肝炎患者隨著疾病的不斷發(fā)展成為嚴(yán)重疾病的幾率更高［4-7］。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示,當(dāng)被HBV 感染之后,患者的機(jī)體會出現(xiàn)肝硬化,并且乙型肝炎作為一種具有傳染性的慢性疾病,治療周期通常都比較長,并且在治療的過程中非常容易出現(xiàn)諸多的并發(fā)癥,給患者的后續(xù)治療帶來很多不良影響,使患者的生活質(zhì)量直線下降。因此,現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)上對于該病的治療重點仍然以控制HBV 的不斷發(fā)展為主,也是當(dāng)前對于該病進(jìn)行研究的主要方向。慢性乙型肝炎肝硬化疾病的出現(xiàn)和發(fā)展,與患者血液內(nèi)HBV-DNA 載量呈正相關(guān)關(guān)系,抗病毒藥物治療模式能夠?qū)⒓膊∵M(jìn)程進(jìn)行緩解,提升患者的生存幾率。肝纖維化作為慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展成為肝硬化疾病的中間過程,肝硬化和肝纖維化疾病原本被認(rèn)為具有不可逆轉(zhuǎn)性,但是近幾年研究不斷增加,可以表明抗乙肝疾病治療在肝硬化疾病治療和肝纖維化疾病治療中療效較為顯著［8］。

恩替卡韋低濃度能夠抑制HBV 復(fù)制,和其他類別的核苷類藥物相比較效果更為顯著,且其具有的細(xì)胞毒性相對較低,濃度超出8000 倍的時候才會對人體細(xì)胞產(chǎn)生毒性。有臨床研究顯示,恩替卡韋是治療代償期慢性乙型肝炎肝硬化疾病的首選藥物,恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類藥物,可有效抑制乙型肝炎多聚酶。同時,該藥還具有較強的抗病毒活性功效,可以阻斷病毒逆轉(zhuǎn)錄過程,終止病毒的延伸及復(fù)制,對降低血清HBV 水平,改善肝功能有較大的幫助。根據(jù)臨床研究顯示,恩替卡韋對病毒的抑制效果比較強,大約是拉米夫定的100 倍左右,并且耐藥變異的可能性比較低。

魏新朋［9］學(xué)者認(rèn)為：恩替卡韋藥物抗乙型肝炎療效顯著,0.5 mg/d 組的恩替卡韋抗病毒活性比0.1 mg/d 組更持久更強。美洲的一項對慢性肝炎病毒動物模型研究表明：運用恩替卡韋0.1 mg/kg 和1.0 mg/kg均可明顯抑制病毒復(fù)制和降低病毒血癥,停藥后病毒反跳則相對緩慢。這些細(xì)胞、人群和動物模型的研究表明恩替卡韋對于乙型肝炎感染的治療有非常好的療效。恩替卡韋藥物隸屬鳥嘌呤核苷型藥物,作為強效抗毒藥物的一種,該種藥物能夠在乙型肝炎肝硬化疾病患者體內(nèi)轉(zhuǎn)變成為磷酸化三磷酸鹽,而后抑制HBV中DNA 逆轉(zhuǎn)錄酶所具有的活性。

從中醫(yī)角度進(jìn)行分析,乙肝后肝硬化病癥屬于“積聚”、“臌脹”等范疇,大多由于先天不足、外感淫邪引起的［10-12］。扶正化瘀膠囊藥物作為中藥,該藥物不但能夠?qū)Ω卫w維化進(jìn)展進(jìn)行抑制,還可以促使肝纖維化逆轉(zhuǎn),對肝功能進(jìn)一步改善。該藥物能夠?qū)颊咂鸬角鍩峄瘽?、疏肝理氣、軟堅散結(jié)的作用,以達(dá)到標(biāo)本兼顧、虛實兼治的目的［13-15］,因此,給代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床癥狀帶來有效控制及消除的作用,使肝臟調(diào)達(dá),提升療效。

扶正化瘀膠囊中的桃仁有活血化瘀的作用,能夠促使患者肝毛細(xì)血管血液循環(huán)通暢［16-18］；丹參具有活血養(yǎng)血的作用；七葉有清熱解毒的作用。上述藥材聯(lián)合運用可以有效抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá)與肝星狀細(xì)胞增殖與活化,提升間質(zhì)膠原酶所具有的活性,對肝竇毛細(xì)血管化進(jìn)行抑制,發(fā)揮抗肝硬化疾病作用［19］。

綜上所述,恩替卡韋聯(lián)合扶正化瘀膠囊藥物治療代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者,可明顯改善患者肝功能,值得推廣。