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    “長(zhǎng)新冠”臨床表現(xiàn)研究進(jìn)展

    2023-03-09 06:08:58王文媛王舒穎李萬(wàn)怡趙啟君張濤王永軍
    山東醫(yī)藥 2023年3期
    關(guān)鍵詞:嗅覺(jué)功能障礙出院

    王文媛,王舒穎,李萬(wàn)怡,趙啟君,張濤,王永軍

    甘肅省婦幼保健院 甘肅省中心醫(yī)院小兒呼吸二科,蘭州 730070

    自2019年新型冠狀病毒感染(以下簡(jiǎn)稱新冠)爆發(fā)以來(lái),已造成了數(shù)億人的發(fā)病及數(shù)百萬(wàn)人的死亡,目前其仍在全球大范圍流行。隨著對(duì)新型冠狀病毒的不斷認(rèn)識(shí),發(fā)現(xiàn)許多感染過(guò)新型冠狀病毒的患者在急性感染控制后的不同時(shí)間段內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同程度的癥狀,涉及全身各個(gè)器官,且其癥狀可能持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間,稱為“長(zhǎng)新冠”。世界衛(wèi)生組織指出“長(zhǎng)新冠”是指感染新型冠狀病毒的3個(gè)月后還有癥狀,至少持續(xù)2 個(gè)月,病情無(wú)法由其他診斷解釋。這些癥狀可能是急性感染恢復(fù)后出現(xiàn)的新癥狀,也可能從疾病開(kāi)始就出現(xiàn),且可反復(fù)或復(fù)發(fā),通常會(huì)對(duì)日常功能產(chǎn)生影響。一項(xiàng)隊(duì)列研究[1]發(fā)現(xiàn),26%的人感染后2個(gè)月仍有中至重度的癥狀,15%的人在8個(gè)月時(shí)出現(xiàn)中度至重度癥狀,最常見(jiàn)的癥狀是味覺(jué)或嗅覺(jué)喪失,疲勞和呼吸短促。另一項(xiàng)來(lái)自武漢的研究[2]對(duì)1 733 例新型冠狀病毒感染后康復(fù)患者進(jìn)行為期6~9 個(gè)月的隨訪,發(fā)現(xiàn)76%的患者在發(fā)病6 個(gè)月后至少出現(xiàn)一種癥狀,女性比例更高,最常見(jiàn)的癥狀是疲勞或肌肉無(wú)力,26%的有睡眠困難,23%的有焦慮或抑郁,甚至在6 個(gè)月以后也是如此。盡管目前人們對(duì)新型冠狀病毒感染后的臨床表現(xiàn)和治療方法有一定的認(rèn)識(shí),但對(duì)于感染新型冠狀病毒后的長(zhǎng)期癥狀,即所謂的“長(zhǎng)新冠”了解尚不清楚。本研究就新型冠狀病毒感染后引起的全身各系統(tǒng)損傷的長(zhǎng)期臨床表現(xiàn)進(jìn)行綜述,以提高人們對(duì)于“長(zhǎng)新冠”的認(rèn)識(shí)。

    1 呼吸系統(tǒng)損傷表現(xiàn)

    盡管新型冠狀病毒感染可對(duì)全身產(chǎn)生廣泛影響,但肺臟作為病毒攻擊的重點(diǎn)對(duì)象,急性感染引起的多種病理變化可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)和間質(zhì)的損傷,促進(jìn)肺纖維化并導(dǎo)致長(zhǎng)期癥狀的發(fā)生[3],主要包括咳嗽、呼吸困難、胸痛、咳痰、胸悶等,部分患者會(huì)出現(xiàn)呼吸機(jī)依賴、離氧困難,同時(shí)伴隨著肺部影像學(xué)及肺功能的異常等肺纖維化的表現(xiàn)。

    一項(xiàng)META 分析[4]顯示,新型冠狀病毒感染后呼吸困難、胸痛和咳嗽是最常見(jiàn)的呼吸癥狀,發(fā)生率分別為37%、16%、14%。其他研究[5]也顯示,呼吸困難是最常見(jiàn)的,22.9%~53.0%的患者在感染后2 個(gè)月仍存在呼吸困難。在出院后3 個(gè)月隨訪,60%的患者出現(xiàn)咳嗽,43%出現(xiàn)咳痰增多,62%的患者出現(xiàn)活動(dòng)后胸悶和心悸[6]。由于呼吸衰竭而行氣管切開(kāi)的患者中,脫機(jī)困難仍是問(wèn)題。西班牙的一項(xiàng)多中心研究[7]顯示,120 家醫(yī)院的1 890 例行氣管切開(kāi)的患者中,隨訪1個(gè)月后只有52.1%的患者成功脫機(jī)。此外,因病毒對(duì)肺生理病理的長(zhǎng)期損害,高達(dá)6.6%的患者出院后仍有離氧困難的情況[5]。

    在感染后的3 個(gè)月,部分患者會(huì)出現(xiàn)影像學(xué)的異常,包括毛玻璃樣改變及胸膜下束帶狀高密度影形成,同時(shí)伴肺功能異常;在感染后的6 個(gè)月,部分患者出現(xiàn)持續(xù)的CT改變,包括毛玻璃樣改變以及提示纖維化的持續(xù)進(jìn)展,如網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的形成及不同程度的肺實(shí)質(zhì)的損害[8]。一項(xiàng)回顧性研究[9]納入52 例患者,首次CT 和隨訪CT 間隔3 個(gè)月,其中42.3%的患者隨訪的CT有殘留病變,最常見(jiàn)的是毛玻璃樣改變(54.5%),其次是混合毛玻璃樣改變和胸膜下實(shí)變(31.8%)和肺實(shí)變(13.7%),且這些患者的首次CT 的嚴(yán)重程度評(píng)分更高,住院時(shí)間更長(zhǎng),ICU 入院率更高,白細(xì)胞計(jì)數(shù)更高。也有研究[10]顯示,在出院4 周的患者中,大多數(shù)患者的CT 有實(shí)質(zhì)性改善,但54%的患者存在持續(xù)異常,最常見(jiàn)的是小葉間隔增厚和局灶或多部位的毛玻璃樣改變。而對(duì)于需要機(jī)械通氣的重癥患者在出院3 個(gè)月后進(jìn)行CT 檢查,發(fā)現(xiàn)只有4%的患者影像學(xué)表現(xiàn)正常,89%的患者出現(xiàn)毛玻璃樣改變,67%的患者出現(xiàn)纖維化[11]。

    大約75%的出院患者在30 d 內(nèi)會(huì)出現(xiàn)肺功能異常,25%的患者出院3 個(gè)月肺功能仍異常,最常見(jiàn)的是一氧化碳彌散功能降低,且彌散功能的降低及CT 上的異常表現(xiàn)和纖維化的程度與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[12]。一項(xiàng)對(duì)1 733 例新型冠狀病毒感染康復(fù)出院患者進(jìn)行為期6~9 個(gè)月的隨訪研究[2]發(fā)現(xiàn),病情較重的患者出現(xiàn)肺彌散功能異常的風(fēng)險(xiǎn)增加,且在重癥患者的中比例較高。

    2 心血管系統(tǒng)的表現(xiàn)

    新型冠狀病毒感染后心血管系統(tǒng)也伴有不同程度的癥狀,心臟不適是許多“長(zhǎng)新冠”患者的常見(jiàn)癥狀,包括胸痛不適、心悸、乏力、胸悶、氣短、體位性心動(dòng)過(guò)速等,主要與新型冠狀病毒感染后導(dǎo)致的高血壓、心肌損傷、心肌梗死、心力衰竭和心律失常,進(jìn)而導(dǎo)致的心功能損害有關(guān)[13]。

    在一項(xiàng)涉及12 095 836 例的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒感染后的12個(gè)月,其發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加,包括心律失常、缺血性和非缺血性心臟病、心包炎、心肌炎、心力衰竭和血栓栓塞疾病,無(wú)論年齡、種族、性別和其他心血管危險(xiǎn)因素,包括肥胖、高血壓、糖尿病、慢性腎病和高脂血癥。在感染新型冠狀病毒之前沒(méi)有任何心血管疾病的人群中,上述這些風(fēng)險(xiǎn)也是增加的,說(shuō)明即使沒(méi)有心血管疾病的高危因素的人,在感染新型冠狀病毒后其罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[14]。在一項(xiàng)以心肌炎為重點(diǎn)的研究[15]中,患者的臨床表現(xiàn)從疲勞和呼吸困難的輕微癥狀,逐漸過(guò)渡到完全衰竭。在這些患者中,肌鈣蛋白和腦鈉肽的升高也反映了心肌損傷和心室擴(kuò)張,但心電圖表現(xiàn)是非特異性的,不會(huì)表現(xiàn)出典型的彌漫性ST段抬高[16]。

    新型冠狀病毒感染后出現(xiàn)心血管系統(tǒng)疾病損傷的作用機(jī)制尚不完全清楚,可能的機(jī)制包括病毒直接入侵心肌細(xì)胞造成的持續(xù)損傷及后期的細(xì)胞凋亡,內(nèi)皮細(xì)胞的感染導(dǎo)致的炎癥,心臟組織中多種細(xì)胞類型的轉(zhuǎn)錄改變,補(bǔ)體激活和補(bǔ)體介導(dǎo)的凝血功能障礙和微血管病變,ACE2 的下調(diào)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的失調(diào),自主神經(jīng)功能障礙,促炎細(xì)胞因子水平升高和通過(guò)Smad 通路激活TGF-β 信號(hào)通路誘導(dǎo)心肌細(xì)胞纖維化和疤痕組織的形成等,異常持續(xù)的免疫激活狀態(tài)、自身免疫或病毒在免疫活化部位的持續(xù)存在也被認(rèn)為是新型冠狀病毒感染后肺外表現(xiàn)的可能原因[13,17]。

    3 神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)

    目前,神經(jīng)系統(tǒng)損傷被認(rèn)為是新型冠狀病毒感染后比較嚴(yán)重的危害。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),有36.4%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,主要分為三類:一是中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),如頭痛、頭暈、意識(shí)障礙、急性腦血管疾病、癲癇、注意力不集中、記憶力受損等認(rèn)知功能障礙等;二是周圍神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),如味覺(jué)減退、嗅覺(jué)減退、食欲減退、神經(jīng)痛、聽(tīng)力減弱、耳鳴等;三是骨骼肌損傷,如肌肉疼痛等。與非重癥新型冠狀病毒感染患者相比,重癥感染患者更容易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,尤其是急性腦血管疾病、意識(shí)障礙和骨骼肌損傷后出現(xiàn)的臨床癥狀。此外還發(fā)現(xiàn)有肌肉癥狀的患者其肌酸激酶和乳酸脫氫酶水平更高,嚴(yán)重感染患者的肌酸激酶和乳酸脫氫酶水平明顯高于非嚴(yán)重感染患者[18]。

    3.1 頭痛 頭痛是新型冠狀病毒感染后神經(jīng)系統(tǒng)另一持續(xù)的癥狀,高達(dá)91%的康復(fù)患者存在間歇性頭痛,且持續(xù)時(shí)間超過(guò)28 d。一項(xiàng)來(lái)自西班牙的隊(duì)列研究顯示,住院期間有74.6%的患者存在頭痛癥狀,其中24.7%患者有偏頭痛樣的嚴(yán)重疼痛發(fā)作,部分患者伴有嗅味覺(jué)減退;不容忽視的是,隨訪6周后,37.8%的患者仍有持續(xù)頭痛,其中超過(guò)50%的患者既往無(wú)頭痛病史[19]。

    3.2 持續(xù)性疲勞 在新型冠狀病毒感染后的長(zhǎng)期癥狀中,最常見(jiàn)的是持續(xù)性疲勞(53.1%~72.0%),從ICU 出院的患者可發(fā)生慢性疲勞,輕癥的患者也可發(fā)生[20]。MANTOVANI 等[21]研究發(fā)現(xiàn),新型冠狀病毒感染康復(fù)后會(huì)出現(xiàn)疲勞、睡眠障礙、疼痛、情緒變化和主觀認(rèn)知障礙等肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/cfs)樣癥狀,持續(xù)時(shí)間超過(guò)6 個(gè)月。另一項(xiàng)關(guān)于新型冠狀病毒感染后持續(xù)疲勞的研究發(fā)現(xiàn),ME/cfs 樣癥狀與急性感染期的臨床/炎癥特征無(wú)相關(guān)性,說(shuō)明ME/cfs 樣癥狀可能與新型冠狀病毒感染嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)[22]。

    3.3 嗅覺(jué)功能障礙 嗅覺(jué)功能障礙是新型冠狀病毒感染后的常見(jiàn)癥狀,嗅覺(jué)功能障礙的患病率很高,為40%~98%。通過(guò)心理物理嗅覺(jué)測(cè)試發(fā)現(xiàn),嗅覺(jué)功能障礙主要發(fā)生在重度感染的患者中[23]。在感染后的40 d,21%的患者可以檢測(cè)到嗅覺(jué)功能障礙[24]。來(lái)自意大利的一項(xiàng)單中心研究,利用33項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化的心理物理嗅覺(jué)識(shí)別測(cè)試,結(jié)果顯示中—重度新型冠狀病毒感染患者嗅覺(jué)功能障礙發(fā)生率達(dá)64%,而在感染急性期有嗅覺(jué)功能障礙的康復(fù)患者的發(fā)生率達(dá)58%,這個(gè)比例與患者在住院期間發(fā)生低氧血癥的比例相近(64%)??祻?fù)者的主觀嗅覺(jué)恢復(fù)時(shí)間,從幾天到4 個(gè)月不等。也有研究[25]發(fā)現(xiàn),嗅覺(jué)喪失達(dá)68%,說(shuō)明持續(xù)性嗅覺(jué)減退可能是新型冠狀病毒感染后的長(zhǎng)期后遺癥。

    3.4 感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)功能障礙 除其他神經(jīng)系統(tǒng)損傷外,中風(fēng)已被確定為新型冠狀病毒嚴(yán)重感染后的常見(jiàn)疾病,其主要表示是感覺(jué)功能障礙(如面部、四肢麻木,耳鳴,視力模糊,甚至可能失明)及運(yùn)動(dòng)功能障礙(如肢體活動(dòng)不靈活、走路不穩(wěn)、肌肉痙攣等),但其病理生理學(xué)機(jī)制仍不清楚。膿毒癥誘發(fā)的機(jī)體高凝血癥,以及由其繼發(fā)的內(nèi)皮功能障礙和血管內(nèi)血栓的形成可能是其原因。目前,在新型冠狀病毒感染患者中,中風(fēng)包括靜脈竇血栓形成、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血和缺血性中風(fēng)等,其中缺血性中風(fēng)最常見(jiàn)[26]。中風(fēng)癥狀的出現(xiàn)通常與感染后的1~3周發(fā)生的大血管閉塞有關(guān),且男性中風(fēng)發(fā)病率高于女性;與未感染新型冠狀病毒的中風(fēng)患者相比,新型冠狀病毒感染患者有更高的D-二聚體、鐵蛋白、乳酸脫氫酶和肌鈣蛋白,但影像學(xué)確診的缺血性卒中發(fā)生率很低,大多數(shù)中風(fēng)是隱源性的,可能與獲得性血液高凝狀態(tài)有關(guān)[27-28]。

    3.5 下丘腦—垂體功能障礙 既往研究提示,新型冠狀病毒感染可致下丘腦—垂體軸受累,導(dǎo)致患者出現(xiàn)生物鐘紊亂(如晝夜睡覺(jué)顛倒)、性功能障礙及尿崩癥等。在一項(xiàng)研究[29]中,40%的患者出現(xiàn)了下丘腦—垂體軸受累表現(xiàn),最常見(jiàn)的是中樞性低皮質(zhì)醇癥,但87.5%患者的癥狀在1年內(nèi)消失。在少數(shù)男性康復(fù)者中,由于免疫介導(dǎo)的損傷,下丘腦—垂體—睪丸軸的功能發(fā)生障礙,出現(xiàn)性功能障礙[30]。同樣,1 例重癥新型冠狀病毒感染的68 歲男性也出現(xiàn)了垂體功能障礙,其在感染后23 d 出現(xiàn)精神狀態(tài)改變、多尿和其他尿崩癥的特征。關(guān)于新型冠狀病毒感染后出現(xiàn)下丘腦—垂體軸受累的原因,炎癥介導(dǎo)的可逆性垂體炎和直接免疫介導(dǎo)的損傷可能可以解釋。由于SARS-CoV-2可高表達(dá)ACE-2受體,從而直接靶向作用于下丘腦和垂體組織[31]。此外,在對(duì)患者的尸檢分析中也發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2 基因介導(dǎo)垂體的水腫和變性,從而可以解釋垂體損傷[29],然而損害是否可逆的問(wèn)題仍然沒(méi)有答案。

    3.6 吞咽功能異常 新型冠狀病毒感染的患者面臨著發(fā)生吞咽異常的風(fēng)險(xiǎn),可能與新型冠狀病毒感染后導(dǎo)致IX 和X 顱神經(jīng)周圍神經(jīng)病變有關(guān)。ISHKANIAN 等報(bào)告了一例與該病毒引起的肌炎相關(guān)的吞咽困難,同時(shí)眾所周知,誤吸、肺炎、營(yíng)養(yǎng)不良、住院時(shí)間延長(zhǎng)都可能導(dǎo)致吞咽困難[32]。貝爾氏麻痹又稱特發(fā)性面神經(jīng)麻痹,是一種病因不明的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元面癱,HOGG 等[33]進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn),在新型冠狀病毒流行期間,兒科貝爾麻痹的發(fā)病率顯著增加,且已有關(guān)于成人新型冠狀病毒感染患者并發(fā)面癱的研究報(bào)道。

    4 精神系統(tǒng)損傷表現(xiàn)

    新型冠狀病毒感染者還會(huì)出現(xiàn)精神系統(tǒng)的長(zhǎng)期癥狀,可能與感染引發(fā)的免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的精神病理學(xué)改變有關(guān),在以往的冠狀病毒感染爆發(fā)后也觀察到精神疾病的一些表現(xiàn)。在一項(xiàng)對(duì)出院患者進(jìn)行1 個(gè)月的隨訪研究[34]發(fā)現(xiàn),28%的患者有創(chuàng)傷后應(yīng)急障礙,31%抑郁,42%焦慮,20%強(qiáng)迫癥癥狀,40%失眠,總體來(lái)說(shuō),56%的患者在至少一個(gè)臨床緯度上屬于病理范圍。HUANG 等[2]也報(bào)道,23%的患者在出院60 d 出現(xiàn)焦慮或抑郁,甚至在6 個(gè)月以后也是如此。美國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列研究[35]顯示,與其他系統(tǒng)(如呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng))相比,新型冠狀病毒感染后14~90 d 內(nèi)出現(xiàn)新精神疾病的發(fā)病率有所增加,其中焦慮、失眠和癡呆最常見(jiàn)。

    5 泌尿系統(tǒng)損傷表現(xiàn)

    急性腎損傷在急性感染期很常見(jiàn),約5%的住院患者需要進(jìn)行腎替代治療。急性腎損傷的主要臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、少尿、血肌酐和(或)尿素氮升高。在一項(xiàng)回顧性研究中,35%的急性腎損害的患者出院時(shí)仍有腎功能異常,30%需要住院透析的患者出院后仍需透析,隨訪21 d,出院時(shí)腎病的患者中有36%恢復(fù),但這些康復(fù)患者中仍有14%復(fù)發(fā)腎?。?6]。來(lái)自武漢的一項(xiàng)為期6 個(gè)月的隨訪研究[2]發(fā)現(xiàn),35%的新型冠狀病毒感染幸存者出現(xiàn)腎功能損害,13%的患者在最初發(fā)病期間腎功能正常后出現(xiàn)新發(fā)腎功能障礙,可能與腎近端小管中富集的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 可介導(dǎo)SARS-CoV-2 進(jìn)入上皮細(xì)胞積聚,引起細(xì)胞毒性和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。

    6 血液系統(tǒng)損傷的表現(xiàn)

    急性新型冠狀病毒感染后血液處于高凝狀態(tài),進(jìn)而導(dǎo)致血栓栓塞事件的發(fā)生,特別是在危重患者中,這種凝血功能障礙的病因是多因素的,包括微血管功能障礙,炎癥細(xì)胞因子引起的組織因子表達(dá)增加,以及缺氧對(duì)缺氧誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)的影響[3]。新型冠狀病毒感染后,隨著炎癥因子的釋放以及組織因子和引起血小板活化的凝血酶的上調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞病變和血栓前狀態(tài)[28]。同時(shí),新型冠狀病毒感染表達(dá)在肺、心臟、腎臟、大腦和血管組織中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 受體細(xì)胞上,導(dǎo)致血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 受體下調(diào)和血管緊張素2(血管收縮劑)向血管緊張素1-7(血管舒張劑)的分裂減少,增加血管閉塞和腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[37-38]。此外,研究發(fā)現(xiàn)在雙側(cè)缺血性梗死的患者中,血液學(xué)檢查提示有獲得性和短暫性血栓性傾向(即抗磷脂綜合征)。重癥監(jiān)護(hù)室需機(jī)械通氣的重癥新型冠狀病毒感染膿毒血癥患者更容易出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的低血壓和血壓波動(dòng),導(dǎo)致可逆性腦病綜合征、心律失常和心臟驟停的出現(xiàn),這些都增加了腦灌注不足的可能性[27]。

    7 皮膚損傷的表現(xiàn)

    在新型冠狀病毒感染者的皮膚表現(xiàn)中,麻疹樣改變是最常見(jiàn)的皮膚表現(xiàn),發(fā)生率為36.1%,其次是斑丘疹(34.7%)、蕁麻疹(9.7%)。疼痛性肢端紅紫色丘疹(15.3%),主要集中在軀干(66.7%),手足皮膚表現(xiàn)占19.4%[39]。同時(shí),也有研究發(fā)現(xiàn),休止期脫發(fā)也可能其表現(xiàn)之一。ROSSI 等[40]報(bào)道了14 例新型冠狀病毒感染后1~3月出現(xiàn)了休止期脫發(fā),比典型的休止期脫發(fā)早,脫發(fā)中位持續(xù)時(shí)間為5 個(gè)月(1~6月之間),但毛狀圖特征與典型的休止期脫發(fā)無(wú)差異,可能機(jī)制有促炎細(xì)胞因子的釋放和病毒對(duì)毛囊的直接損害。在對(duì)538 例新型冠狀病毒感染患者進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪中發(fā)現(xiàn),身體衰退或疲勞、活動(dòng)后呼吸暫停和脫發(fā)在女性中比男性更常見(jiàn)[41]。

    8 消化系統(tǒng)損傷的表現(xiàn)

    消化道癥狀在急性感染期很常見(jiàn),在恢復(fù)期也會(huì)出現(xiàn)。研究顯示,腹瀉是十大最常見(jiàn)的癥狀之一,其他長(zhǎng)期癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛和食欲不振,這些持續(xù)癥狀可能與病毒在胃腸道內(nèi)的持續(xù)復(fù)制有關(guān),因?yàn)榧词乖诤粑罉颖局泻怂釞z測(cè)陰性,仍可看到病毒在糞便中的長(zhǎng)時(shí)間排出,還可能與胃腸微生態(tài)的改變有關(guān)[3]。

    總之,新型冠狀病毒感染后主要累及呼吸、心血管、神經(jīng)、精神、泌尿、血液、皮膚和消化等多個(gè)系統(tǒng)。最常見(jiàn)的“長(zhǎng)新冠”臨床表現(xiàn)是持續(xù)疲勞、間歇性頭痛、咳嗽、呼吸困難,嗅味覺(jué)減退、肌肉疼痛,其他可能會(huì)出現(xiàn)的癥狀包括記憶力減退、睡眠障礙、胸痛或胸悶、心悸、抑郁和焦慮、惡心、腹瀉、皮疹等。然而目前對(duì)于“長(zhǎng)新冠”的研究尚不成熟,未來(lái)的研究一方面要致力于其發(fā)病機(jī)制的研究;還要進(jìn)一步完善新型冠狀病毒感染患者的健康管理系統(tǒng),對(duì)新型冠狀病毒感染出院患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,以明確“長(zhǎng)新冠”的潛在影響;另一方面還需建立“長(zhǎng)新冠”的醫(yī)療救助計(jì)劃,完善心理衛(wèi)生服務(wù)體系,進(jìn)而健全社會(huì)支持體系。世界各國(guó)政府和衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)做好準(zhǔn)備,急需但迄今仍缺乏的、緊迫和協(xié)調(diào)的長(zhǎng)期全球應(yīng)對(duì)戰(zhàn)略,以應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒感染大流行可能對(duì)全身各系統(tǒng)增加的疾病負(fù)擔(dān)和長(zhǎng)期健康問(wèn)題。

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