拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明對妊娠期高血壓患者的療效

邵帥 門貴香 孫菊香 洪善玲 任國華

1 臨沂市人民醫(yī)院產(chǎn)科六病區(qū)，臨沂 276500；2 臨沂市人民醫(yī)院產(chǎn)科二病區(qū)，臨沂 276500

妊娠期高血壓的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，該病特點(diǎn)是胎盤娩出后，產(chǎn)婦血壓可迅速恢復(fù)正常，病情可治愈。有學(xué)者認(rèn)為疾病可能由母親、胎兒、胎盤多個因素引起［1-3］。目前有兩階段理論，第一個階段是胎盤淺著床，造成胎盤血供較差，導(dǎo)致母體內(nèi)胎盤因子釋放；第二個階段胎盤因子釋放，可能導(dǎo)致母體炎癥免疫過度反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，出現(xiàn)子癇前期及子癇。目前，藥物治療仍然是妊娠期高血壓患者的首選方式［4-5］。臨床上主要采取降壓、解痙、促進(jìn)心臟排血量等治療，拉貝洛爾的主要適應(yīng)證是治療各種類型的高血壓，主要作用機(jī)制是α 受體和β 受體的拮抗劑，拉貝洛爾的降壓強(qiáng)度與劑量相關(guān)，但其單獨(dú)使用時對血壓的穩(wěn)定效果較差［6-7］。酚妥拉明為受體阻滯劑，具有擴(kuò)張血管及松弛平滑肌的作用，能顯著降低外周血管阻力，臨床常用于治療妊娠期高血壓患者［8-9］。但有關(guān)聯(lián)合用藥對愛帕琳肽（Apelin）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（PTM）水平影響的研究尚少，鑒于此，本研究特選取86 例妊娠期高血壓患者，旨在探討上述效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究通過臨沂市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選擇2019 年2 月至2022 年2 月臨沂市人民醫(yī)院收治的86 例妊娠期高血壓患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43 例）與對照組（43 例）。對照組年齡24～37（29.12±3.93）歲；孕周25～38（29.63±4.12）周。觀察組年齡22～36（28.23±3.19）歲；孕周24～39（31.01±4.13）周。2 組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠期高血壓診治指南（2015）》［10］，患者均符合妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性良好；年齡≥18歲；孕前產(chǎn)婦凝血功能正常；既往未經(jīng)過子癇前期相關(guān)治療；知情并自愿參加本研究，已簽署患者知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕期間存在吸煙、酗酒等不良嗜好；患有合并高血壓以及心腦血管系統(tǒng)疾??；患有合并妊娠心臟病、肝炎、糖尿病等；精神疾病；自身免疫性疾??；惡性腫瘤。

2.治療方法

對照組采用酚妥拉明治療，靜脈注射5 mg 甲磺酸酚妥拉明（國藥準(zhǔn)字H31021208，生產(chǎn)企業(yè)：上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司），1次/d，持續(xù)治療7 d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予拉貝洛爾治療，采用鹽酸拉貝洛爾片（國藥準(zhǔn)字H32026119，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司）口服，1次100 mg，1次/d，持續(xù)治療7 d。

3.觀察指標(biāo)

（1）對比2組患者的臨床療效［11］：治療7 d后對2組的臨床療效進(jìn)行評估，顯效：臨床癥狀消除，收縮壓＜140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓＜90 mmHg；有效：蛋白尿有所好轉(zhuǎn)，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，舒張壓與收縮壓明顯降低；無效：不符合上述者?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）對比治療前后2 組患者的Apelin、PTM 水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定患者治療前后的PTM、Apelin，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，貨號：ml063695、ml088413。（3）對比2 組患者的不良妊娠結(jié)局：隨訪至患者分娩結(jié)束，統(tǒng)計(jì)2 組胎心異常、新生兒窒息、胎兒窘迫的發(fā)生情況。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.440，P=0.035），具體見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者的臨床療效比較[例（%）]

2.治療前后兩組患者的Apelin、PTM水平比較

治療前，兩組患者的Apelin、PTM 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的Apelin、PTM 水平均降低，且觀察組患者的Apelin、PTM 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）。詳見表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后Apelin、PTM水平比較（ng/L，）

表2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后Apelin、PTM水平比較（ng/L，）

注：對照組采用酚妥拉明治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予拉貝洛爾治療；Apelin為愛帕琳肽，PTM為血栓調(diào)節(jié)蛋白；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.不良妊娠結(jié)局比較

觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.108，P=0.024），見表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者的不良妊娠結(jié)局比較[例（%）]

討論

妊娠期高血壓主要由遺傳因素以及環(huán)境因素導(dǎo)致，如果孕婦的親屬中存在高血壓病史，由于高血壓具有一定的家族遺傳性，則孕婦在孕期內(nèi)也有可能會出現(xiàn)高血壓［12］。由于孕婦體內(nèi)激素水平變化、情緒變化或者飲食結(jié)構(gòu)變化等多方面因素，都有可能造成妊娠期高血壓，比如體質(zhì)量明顯增加，懷孕期間攝入過多的鈉鹽以及飽和脂肪酸，情緒焦慮緊張，睡眠不足，運(yùn)動量不足等［13］。妊娠期高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，妊娠結(jié)局不良事件較多［11，14-17］。有研究顯示，酚妥拉明單一使用療效有限，易引起不良妊娠結(jié)局［18-20］。拉貝洛爾能有效改善平滑肌的收縮問題，可有效擴(kuò)血管，且藥效持久［21-23］。因此，需要找到治療妊娠期高血壓患者有效的方法。

觀察組總有效率高于對照組，提示拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明可提高妊娠期高血壓患者的臨床效果。酚妥拉明是短效的非選擇性α1和α2受體阻滯劑，它通過阻斷α受體和直接擴(kuò)張血管，使外周阻力下降，從而使血壓下降，還可增強(qiáng)心肌收縮力，引起心動過速［24-26］。拉貝洛爾是一種α、β 受體阻滯劑，緩解患者的心臟負(fù)荷，改善機(jī)體組織、臟器血流灌注［27］。拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療效果更好，可能是藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，可減少用藥劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長血壓控制時間。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組的Apelin、PTM 水平均降低，且觀察組患者的Apelin、PTM 水平均低于對照組，提示拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓患者，可降低Apelin、PTM水平。妊娠期高血壓在發(fā)病過程中可能會出現(xiàn)內(nèi)皮損傷、免疫失衡，同時伴隨炎性反應(yīng)的發(fā)生，表現(xiàn)為Apelin 明顯上升［28］。而PTM 是反映血管內(nèi)皮損傷較為敏感的指標(biāo)。酚妥拉明可抑制交感神經(jīng)，擴(kuò)張外周血管，從而達(dá)到降壓的目的［29-30］。拉貝洛爾是一種主要作用于α、β 受體的腎上腺素受體阻滯劑，能引起患者的血管擴(kuò)張，達(dá)到降壓的目的，同時可以改善心臟血液輸出量。此外，觀察組胎兒不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組（4.65%比20.93%），提示拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療妊娠期高血壓患者有利于改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合酚妥拉明治療效果顯著，降低患者的Apelin、PTM水平，改善不良妊娠結(jié)局。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突