乙酰半胱氨酸霧化吸入導(dǎo)痰在兒童肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用效果

紀(jì)雪芹 褚晏 紀(jì)海玲 李同霞

(青島市胸科醫(yī)院,山東 青島 266043 1 結(jié)核科; 2 檢驗(yàn)科)

結(jié)核病是嚴(yán)重危害兒童身心健康的重要傳染性疾病之一,兒童結(jié)核病可以致患兒營養(yǎng)不良和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,且兒童結(jié)核病更易發(fā)生血行播散,并進(jìn)一步進(jìn)展為結(jié)核性腦膜炎,危及兒童生命[1]。但目前兒童結(jié)核病診斷困難,誤診率高,報(bào)告率低[2],如何提高兒童肺結(jié)核患者的病原學(xué)檢出率和診斷率,對(duì)提高患兒的治愈率和提升患兒的生活質(zhì)量具有重要的意義[3-4]。本研究針對(duì)青島市胸科醫(yī)院收治的疑似肺結(jié)核的6～14歲患兒,比較常規(guī)痰檢和在常規(guī)痰檢基礎(chǔ)上分別加用支氣管鏡導(dǎo)痰和乙酰半胱氨酸霧化吸入導(dǎo)痰三種方法對(duì)肺結(jié)核患兒病原學(xué)檢出率的影響,旨在為提高兒童肺結(jié)核診斷的準(zhǔn)確性提供可能的方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年4月-2023年7月在青島市胸科醫(yī)院收治的疑似肺結(jié)核的6～14歲患兒180例。納入標(biāo)準(zhǔn):①胸部影像學(xué)檢查提示可能存在活動(dòng)性肺結(jié)核;②無明確的病原學(xué)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)乙酰半胱氨酸過敏者;②中途退出者。180例患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組,每組60例。對(duì)照組患兒男28例,女32例,年齡(9.9±3.1)歲,體質(zhì)量(41.5±3.7)kg,來自農(nóng)村地區(qū)29例,城市地區(qū)31例;支氣管鏡組患兒男31例,女29例,年齡(10.4±3.6)歲,體質(zhì)量(39.7±4.0)kg,來自農(nóng)村地區(qū)32例,城市地區(qū)28例;乙酰半胱氨酸組患兒男30例,女30例,年齡(10.3±3.0)歲,體質(zhì)量(40.5±3.8)kg,來自農(nóng)村地區(qū)34例,城市地區(qū)26例。三組患兒的年齡、體質(zhì)量、性別和地區(qū)來源比較差異均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

對(duì)照組只開展常規(guī)留痰化驗(yàn)尋找結(jié)核分枝桿菌,從住院第2天開始每日均留取患兒痰液(或深部唾液)送檢。如第1次痰液檢測(cè)病原菌為陰性,共連續(xù)留痰7 d,7 d均未檢出結(jié)核分枝桿菌定義為“未檢出”,若期間痰液檢測(cè)為陽性則停止留痰,定義為“檢出”。支氣管鏡組開展常規(guī)留痰,對(duì)23例沒有留出痰標(biāo)本的患兒行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)(1次),留取肺泡灌洗液10 mL送檢。乙酰半胱氨酸組開展常規(guī)留痰,對(duì)21例沒有留出痰液的患兒行霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液3 mL(海南斯達(dá)制藥公司,規(guī)格3 mL),每天2次,每次15 min,直到留出痰液送檢為止,最多連續(xù)使用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及其檢測(cè)方法

患兒的檢查均按照《結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行,每份痰液或肺泡灌洗液均同時(shí)行濃縮集菌法、培養(yǎng)法和GeneXpert方法檢測(cè),其中任何一種方法檢測(cè)有結(jié)核分枝桿菌即為結(jié)核分枝桿菌檢測(cè)陽性。濃縮集菌法抗酸染色涂片陽性者需再經(jīng)GeneXpert方法檢測(cè)驗(yàn)證是否為結(jié)核分枝桿菌陽性。

記錄所有患兒的痰液或肺泡灌洗液的結(jié)核分枝桿菌陽性例數(shù),計(jì)算各組患兒病原學(xué)檢出率;記錄留取痰標(biāo)本期間或支氣管鏡術(shù)后3 d或霧化吸入乙酰半胱氨酸導(dǎo)痰期間患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、咽部不適(如咽痛)、發(fā)熱、咯血、皮疹等,計(jì)算各組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以例(率)表示,三組間整體比較及組間兩兩比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患兒病原學(xué)檢出率比較

對(duì)照組、支氣管鏡組及乙酰半胱氨酸組患兒的痰液結(jié)核分枝桿菌檢出率分別為26.7%、53.3%、48.3%,三組間整體比較差異有顯著性(χ2=9.850,P<0.05),其中支氣管鏡組、乙酰半胱氨酸組的患兒與對(duì)照組比較差異顯著(χ2=8.889、6.009,P<0.05)。

2.2 三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組患兒在留取痰液期間無不良反應(yīng)發(fā)生;支氣管鏡組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為35.0%,其中惡心嘔吐者4例,咽部不適者13例,發(fā)熱者3例,咯血者2例;乙酰半胱氨酸組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率則為13.3%,其中輕微惡心嘔吐者5例,咽部不適者2例,皮疹者1例。三組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有顯著性(χ2=27.705,P<0.05),三組間兩兩比較均差異顯著(χ2=7.685～25.455,P<0.05)。

3 討 論

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病,全身除毛發(fā)、指甲和牙齒外任何部位都可受累,但以肺部結(jié)核病最為多見[5]。近30年來,由于卡介苗接種的推廣及抗結(jié)核藥物的廣泛應(yīng)用,結(jié)核病流行情況大為好轉(zhuǎn),但結(jié)核病仍為我國常見病[6]。與成年人相比,兒童結(jié)核病缺乏典型臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征,再加上嬰幼兒不會(huì)排痰,即使有痰,也常吞入胃中,增加了兒童患者病原學(xué)檢查的難度,致病原學(xué)檢測(cè)陽性率低[7],因此提高患兒的病原學(xué)檢出率對(duì)肺結(jié)核的診斷非常重要[8]。

傳統(tǒng)霧化導(dǎo)痰是通過吸入高滲鹽水(3%～7%氯化鈉溶液)促進(jìn)痰液從呼吸道排出[9],但在霧化過程中部分患兒會(huì)產(chǎn)生大量的唾液,導(dǎo)致頻繁嘔吐唾液[10],同時(shí)又由于所使用的高滲鹽水濃度較高,做霧化時(shí)高滲鹽水的吸入對(duì)氣道構(gòu)成非特異性刺激,引起氣道平滑肌收縮,降低通氣功能,會(huì)使痰液堵塞氣道,嚴(yán)重時(shí)有致患兒窒息的危險(xiǎn)[11];同時(shí)高滲鹽水會(huì)引起患兒刺激性咳嗽,致患兒對(duì)導(dǎo)痰的配合度降低,使有效吸入量減少[12]。對(duì)乙酰半胱氨酸屬于黏液溶解劑,具有起效快、血藥濃度高、毒副作用小等優(yōu)勢(shì),霧化吸入后直接作用于氣管[13],分解黏液蛋白,降低痰液黏稠性,利于痰液的排出[14];同時(shí)該藥物還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用,對(duì)補(bǔ)體、免疫蛋白的合成均具有促進(jìn)作用,對(duì)緩解炎癥反應(yīng)、縮短病程有益[15-16],因此近年來乙酰半胱氨酸霧化吸入制劑常用于支氣管肺炎的輔助治療,在呼吸道疾病治療中應(yīng)用較多[17]。

本研究中所有患兒自主或應(yīng)用乙酰半胱氨酸誘導(dǎo)留痰前均使用生理鹽水漱口,在留痰室內(nèi)無菌操作下留取痰標(biāo)本(或深部唾液),避免受環(huán)境影響造成假陽性。本研究對(duì)比了常規(guī)痰檢和分別加用支氣管鏡、乙酰半胱氨酸霧化吸入導(dǎo)痰對(duì)肺結(jié)核患兒結(jié)核分枝桿菌檢出率和肺結(jié)核診斷率的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乙酰半胱氨酸霧化吸入導(dǎo)痰和行支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)與常規(guī)取痰方法相比,均可顯著提高肺結(jié)核患兒結(jié)核分枝桿菌檢出率,從而提高肺結(jié)核的診斷率,說明痰液標(biāo)本的質(zhì)量是影響結(jié)核分枝桿菌檢出率的重要因素。有研究表明口腔中的唾液標(biāo)本結(jié)核分枝桿菌的檢出率僅為0.6%～5.0%,故建議采取有效措施提高痰液標(biāo)本的質(zhì)量[18]。本研究同時(shí)對(duì)三組患兒取痰過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,與支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)相比,霧化吸入乙酰半胱氨酸可顯著降低患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述,乙酰半胱氨酸霧化吸入導(dǎo)痰在結(jié)核病患兒的痰液留取中起著重要的作用,它在提高肺結(jié)核患兒結(jié)核分枝桿菌檢出率的同時(shí),不良反應(yīng)的發(fā)生并沒有明顯提高。本研究后續(xù)會(huì)通過增加樣本量和多種觀察指標(biāo),探尋能夠提高患兒取痰舒適度和提高肺結(jié)核診斷率的更為科學(xué)的取痰方法。

倫理批準(zhǔn)和知情同意：本研究所有試驗(yàn)過程均遵照《青島市中心醫(yī)療集團(tuán)倫理審查標(biāo)準(zhǔn)》的條例進(jìn)行。受試對(duì)象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

作者聲明：李同霞、紀(jì)雪芹參與了研究的設(shè)計(jì);李同霞、紀(jì)雪芹、褚晏、紀(jì)海玲參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文,且均聲明不存在利益沖突。