超聲下肺腺癌血流分級與腫瘤組織MVD、VEGF、HIF-1α表達及臨床分期的關系及其意義

雷威 李慧

(1 鄭州大學第一附屬醫(yī)院超聲科,河南 鄭州 450052; 2 河南大學第一附屬醫(yī)院超聲科)

目前,全球范圍內肺腺癌的發(fā)病率逐年上升[1],并且在早期即可發(fā)生血液以及淋巴結的轉移[2]。微血管密度(MVD)能夠定量地反映血管的生成情況,與腫瘤患者的預后緊密相關[3]。血管內皮生長因子(VEGF)是參與腫瘤血管生成的主要正向調節(jié)因子,與腫瘤血管的發(fā)生、增殖以及腫瘤細胞浸潤轉移等均有關[4]。缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是腫瘤細胞缺氧的核心因子,可參與血管生成、細胞凋亡、腫瘤細胞侵襲、轉移等過程[5]。超聲檢測具有無創(chuàng)、無輻射、切面靈活等優(yōu)點,但超聲下肺腺癌血流分級對患者病情早期評估的價值尚不明確。本研究通過回顧性分析本院收治的108例確診為肺腺癌患者的臨床資料,探討超聲下肺腺癌血流分級與腫瘤組織中MVD、VEGF、HIF-1α陽性表達情況及臨床分期的關系及其意義。

1 資料與方法

回顧性分析2015年1月—2019年12月河南大學第一附屬醫(yī)院收治的108例肺腺癌患者的臨床資料。納入標準:①經手術切除標本病理學檢查或肺組織活檢確診為肺腺癌者[6];②影像學檢查首次發(fā)現肺內占位性病變者;③超聲檢測前均未接受放療、化療及手術治療等任何形式的治療者;④臨床資料完整者。排除標準:①有其他部位腫瘤者;②有心、肝、腎等重要器官疾病者。

收集所有患者一般資料,包括年齡、性別、肺腺癌TNM分期、腫瘤組織分化情況;收集患者腫瘤血流分級超聲檢測結果,依據文獻[7]將所有患者分為血流0級(A)組、Ⅰ級(B)組、Ⅱ級(C)組、Ⅲ級(D)組;收集患者腫瘤組織的MVD值及VEGF、HIF-1α表達情況,其中MVD值采用Weidner法來進行計數[8];VEGF、HIF-1α表達分為陰性、弱陽性、中等陽性、強陽性4個等級[9],并計算患者腫瘤組織中VEGF、HIF-1α的陽性表達比例。

2 結 果

2.1 一般資料

108例肺腺癌患者中,男77例,女31例;年齡42～75歲,平均(56.13±9.76)歲;肺腺癌臨床分期情況:Ⅰ期18例,Ⅱ期46例,Ⅲ期31例,Ⅳ期13例;組織分化情況:低分化19例,中分化43例,高分化46例。血流分級平均(1.57±0.28)級,其中A組26例,B組19例,C組38例,D組25例。

2.2 患者腫瘤組織MVD值及VEGF、HIF-1α陽性表達情況比較

4組患者腫瘤組織MVD值和VEGF、HIF-1α陽性表達比例比較差異均有顯著性(F=116.487,χ2=7.143、6.982,P<0.05);各組間腫瘤組織MVD值比較差異均有顯著性(P<0.05);C、D組VEGF、HIF-1α陽性表達比例均高于A組,D組高于B、C組(χ2=4.589～112.502,P<0.05)。見表1。

表1 4組患者的MVD值及VEGF、HIF-1α陽性表達情況比較

2.3 患者血流分級與腫瘤組織VEGF、HIF-1α陽性表達的相關性

肺腺癌血流分級與腫瘤組織中VEGF、HIF-1α陽性表達情況均呈現正相關(r=0.791、0.713,P<0.05)。見表2。

表2 血流分級與VEGF、HIF-1α表達的相關性(例)

2.4 肺腺癌患者血流分級與臨床分期的相關性

肺腺癌患者血流分級與臨床分期呈正相關(r=0.705,P<0.05)。見表3。

表3 肺腺癌患者血管生成與臨床分期的相關性(例)

3 討 論

目前臨床上可通過血流儲備分數檢測技術、CT灌注成像技術等多種方法檢測肺腺癌患者的血供情況,其中超聲檢測方法較為常用,并且還具有簡便、無創(chuàng)等的優(yōu)勢[10-13]。血管生成是肺腺癌細胞生長的必要條件,與血流分級密切相關,MVD和組織中VEGF、HIF-1α等血管形成相關因子僅可應用于術后的病理檢查,無法評估肺腺癌患者術前病情,超聲下血流分級則可在術前對肺腺癌患者的血流情況進行分析,能夠直觀地反映腫瘤組織的血供狀態(tài),可在術前對患者的病情進行評估。

血液循環(huán)可為肺腺癌的癌細胞增殖、轉移提供必需的營養(yǎng)物質[14],MVD以及組織中的VEGF、HIF-1α表達水平均為反映腫瘤組織血管生成情況的指標。MVD是衡量腫瘤血管密度、評估腫瘤血管生成程度的指標。在肺腺癌中,MVD值越高表示血管生成程度越活躍,血管密度也越高,可為腫瘤組織提供足夠的氧和營養(yǎng)物質,促進其生長和擴散,因此,MVD值可作為肺腺癌診斷和治療參考依據之一[15]。VEGF是血管生成早期的持續(xù)性啟動因子,具有高度特異性,可促進血管內皮細胞生成,誘導新血管形成,并且還可促進血管通透性的增高和細胞外基質變性,進一步促進血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成,對肺腺癌血管和淋巴管生成、淋巴結轉移等均有促進作用[16]。HIF-1α則是調節(jié)細胞對缺氧環(huán)境適應的蛋白質,是在缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉錄因子,研究表明,HIF-1α在缺氧相對明顯、分化程度較低的腫瘤組織中表達水平顯著升高[17],可參與缺氧反應基因的轉錄、表達及血管生成、腫瘤生長及能量代謝等過程[18]。目前研究報道,肺腺癌組織VEGF的高表達與患者的生存期呈負相關,而與MVD值則呈正相關[19]。另有研究表明,腫瘤組織中VEGF、HIF-1α的表達與肝癌血管生成密切相關,且腫瘤血流分級越高,VEGF、HIF-1α陽性表達比例越高,且均呈正相關[20]。本研究結果顯示,在肺腺癌患者中,超聲下腫瘤組織的血流分級越高,MVD值和組織中VEGF、HIF-1α表達水平越高。這些結果提示,超聲下血流分級可作為評估肺腺癌患者術前病情的有效指標。與傳統(tǒng)的術后檢測患者腫瘤組織中MVD值及VEGF、HIF-1α表達水平以評估患者病情相比,超聲下血流分級可以較為直觀地反映病變位置的血供狀態(tài),間接反映腫瘤組織中VEGF、HIF-1α表達水平,有助于醫(yī)生在初診或術前了解患者病情,以選擇合適的診療方案。

最近有研究顯示,乳腺癌患者超聲血流參數(血流搏動指數、血流阻力指數、峰值流速、容量轉移常數、速率常數值)及MRI定量動態(tài)增強參數的數值越高,表明疾病分期越高,腫瘤的分化程度越低[21],提示在惡性腫瘤組織中,腫瘤的血供越豐富,超聲血流參數變化越顯著。本研究結果與此一致,本研究顯示肺腺癌患者血流分級與臨床分期呈正相關,即隨著血流分級的增加,患者的臨床分期也隨之升高。這提示我們可以通過血流分級來評估肺腺癌患者的臨床分期,并在臨床上進行更加精準的治療和管理。而且超聲下血流分級是一種完全無創(chuàng)的、簡便易行的檢查方法,成本低,但診斷的準確度高,有望為肺癌患者的治療提供指導幫助。

綜上所述,肺腺癌患者超聲下血流分級與腫瘤組織中MVD值和VEGF、HIF-1α陽性表達比例均呈正相關,且血流分級與臨床分期呈正相關。超聲下血流分級可以用于評估肺腺癌的MVD值以及VEGF、HIF-1α陽性表達特征和臨床分期,以輔助臨床醫(yī)生制定個性化診療方案,建議在臨床中推廣。

倫理批準和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過河南大學第一附屬醫(yī)院科學倫理委員會的審核批準(文件號2021-03-036)。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：所有作者均參與了研究設計及論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文,且均聲明不存在利益沖突。