妊娠高血壓孕婦血清25(OH)D、Hcy、IL-12水平變化及其臨床意義

季敬玲，王 歡，謝麗甌

(紹興市柯橋區(qū)婦女兒童醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 紹興 312000)

妊娠期高血壓(pregnancy induced hypertension，PIN)是孕婦在妊娠期間的并發(fā)癥，其臨床癥狀為高血壓、蛋白尿及水腫等，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)抽搐或昏迷。在國(guó)外，PIN的發(fā)病率為7%～12%，在我國(guó)為9.4%～10.3%[1]，嚴(yán)重危害著孕產(chǎn)婦的身體健康和圍產(chǎn)兒的存活率。到目前為止，PIN的發(fā)病機(jī)制仍不明確。近年來(lái)，有許多學(xué)者認(rèn)為PIN與免疫失調(diào)有關(guān)，炎癥因子白介素12(interleukin-12,IL-12)受到了廣泛關(guān)注與重視[2]。25-羥維生素D[25-OHVitD，25(OH)D]與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)[3-4]，同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)在PIN的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用[5-6]。本研究比較妊娠高血壓孕婦和正常健康孕婦的25(OH)D、Hcy和IL-12的水平，分析三者對(duì)PIN的臨床意義，以期尋找精確有效的PIN早期預(yù)測(cè)和篩查指標(biāo)，保障孕產(chǎn)婦和圍生兒健康。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性收集2018年6月—2020年5月我院收治的40例妊娠高血壓孕婦的臨床資料為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[7]中妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②B超確認(rèn)為單胎妊娠；③入組前3周內(nèi)均未服用過(guò)任何維生素類(lèi)藥物及鈣劑；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肥胖癥、多胎妊娠者；②合并原發(fā)性高血壓、糖尿病、心力衰竭等；③合并肝腎功能不全、甲狀腺疾病、胃腸道功能障礙等內(nèi)分泌疾病者；④合并自身免疫性疾病、貧血及惡性腫瘤者；⑤嚴(yán)重精神疾病、理解能力或認(rèn)知功能障礙者。另選取同期來(lái)我院產(chǎn)檢的健康孕婦40例為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 一般資料 研究組年齡20～32歲，平均(23.72±4.82)歲；孕周16～24周，平均(18.43±3.21)周；妊娠次數(shù)0～2次，平均(1.18±0.35)次；分娩次數(shù)0～2次，平均(1.12±0.31)次；BMI 平均(21.86±2.68)kg/m2。對(duì)照組年齡22～34歲，平均(24.13±4.51)歲；孕周16～23周，平均(18.36±3.14)周；妊娠次數(shù)0～2次，平均(1.23±0.38)次；分娩次數(shù)0～2次，平均(1.05±0.23)次；BMI平均(22.13±2.71)kg/m2。兩組孕婦上述資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 數(shù)據(jù)收集

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 記錄所有孕婦血25(OH)D、Hcy、IL-12水平。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)量IL-12，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Edification B&G公司。免疫比濁法測(cè)定HCY，試劑盒購(gòu)自美康生物科技股份有限公司。電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)外周血清25(OH)D水平，試劑盒購(gòu)自上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司。樣品處理操作與測(cè)定工作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.2 妊娠結(jié)局 記錄新生兒窒息、胎兒窘迫、胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)情況，計(jì)算妊娠結(jié)局不良發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血清25(OH)D、Hcy、IL-12水平 研究組孕婦的血清25(OH)D水平顯著低于對(duì)照組，Hcy、IL-12水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦的血清25(OH)D、Hcy、IL-12水平比較

2.2 血清25(OH)D、Hcy、IL-12診斷妊娠高血壓的效能 ROC分析結(jié)果顯示：血清25(OH)D、Hcy、IL-12診斷妊娠高血壓的AUC分別為0.880、0.921、0.914，95%CI分別為0.808～0.952、0.865～0.976、0.853～0.975；25(OH)D、Hcy、IL-12早期診斷妊娠高血壓的Cutoff值分別為18.581 mg/mL、14.847 μmol/L、56.846 pg/mL。見(jiàn)圖1。

圖1 血清25(OH)D、Hcy、IL-12單獨(dú)診斷妊娠高血壓的ROC曲線(xiàn)

2.3 妊娠結(jié)局 研究組的新生兒體質(zhì)量為(3.16±0.51)kg，對(duì)照組為(3.73±0.72)kg，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.086，P<0.001)。研究組孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.541，P=0.019)。見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

PIN多發(fā)生于妊娠20周之后，與遺傳、炎癥免疫、子宮螺旋動(dòng)脈重組不全等有關(guān)[8]。妊娠高血壓的原因有許多學(xué)說(shuō)，包括血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)、子宮缺血學(xué)說(shuō)及免疫失衡學(xué)說(shuō)等[9]。免疫失衡學(xué)說(shuō)認(rèn)為是來(lái)自胎盤(pán)的某種物質(zhì)進(jìn)入母體血液，引起孕婦機(jī)體的免疫因子改變，導(dǎo)致孕婦的全身小動(dòng)脈痙攣而發(fā)生高血壓；子宮缺血學(xué)說(shuō)與孕早期子宮胎盤(pán)血管床發(fā)育受阻有關(guān)，由于血管重鑄障礙，使得絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞無(wú)法浸潤(rùn)至螺旋小動(dòng)脈，因此導(dǎo)致螺旋動(dòng)脈無(wú)法產(chǎn)生滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕而失去妊娠期正常的生理變化，這種情況會(huì)導(dǎo)致“胎盤(pán)淺著床”的形成，進(jìn)而造成胎盤(pán)血流灌注不足[10]。

25(OH)D是維持鈣、磷代謝平衡的主要物質(zhì)之一，其在血液中濃度最高、最穩(wěn)定，可促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收和利用，因此可以反映體內(nèi)維生素營(yíng)養(yǎng)狀況[11]。本研究中，PIN孕婦的血清25(OH)D水平顯著高于正常健康孕婦。分析原因可能是因?yàn)樘鹤詈?個(gè)月生長(zhǎng)發(fā)育需要大量的鈣，因此，母體血清內(nèi)的鈣離子水平顯著降低，從而引起甲狀旁腺素過(guò)度分泌，不僅可以激活細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶，還可以增加細(xì)胞膜的通透性促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，鈣離子可引起血管平滑肌收縮甚至痙攣從而導(dǎo)致血壓升高[12]。此外，維生素D可以作為免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)影響機(jī)體炎癥因子的表達(dá)來(lái)參與PIN的發(fā)病[13]。

Hcy是一種含硫分子的氨基酸，當(dāng)機(jī)體內(nèi)酶功能障礙缺乏維生素時(shí)，會(huì)導(dǎo)致Hcy水平升高[14]。本研究結(jié)果顯示，PIN孕婦的血清Hcy水平顯著高于正常健康孕婦，與王彤潔等[15]研究結(jié)果相類(lèi)似，其原因是Hcy可以導(dǎo)致大量脂質(zhì)在血管壁沉積，從而導(dǎo)致組織細(xì)胞嚴(yán)重受損；另外還可以降低凝血酶活性，通過(guò)產(chǎn)生大量氫離子來(lái)刺激血管壁，從而使舒張血管物質(zhì)含量降低，導(dǎo)致血管彈性下降及血壓升高[16]。

IL-12是一種前炎癥細(xì)胞因子，它可以誘導(dǎo)免疫平衡的極化方向進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)[17]。本研究中，PIN孕婦的血清IL-12水平顯著高于健康孕婦，與孟慶英等[18]的研究結(jié)果類(lèi)似。分析原因可能是：在不同的妊娠期間，外周血中的單核細(xì)胞可誘導(dǎo)為樹(shù)突狀細(xì)胞，從而高表達(dá)IL-12，IL-12可以促進(jìn)TNF-α與內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，從而激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷甚至導(dǎo)致其脫落壞死，進(jìn)而影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，造成動(dòng)脈血管痙攣，導(dǎo)致孕婦血壓升高[19]。

本研究采用ROC曲線(xiàn)分析血清25(OH)D、Hcy、IL-12對(duì)妊娠高血壓的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示：血清25(OH)D、Hcy、IL-12均對(duì)妊娠高血壓有較高的診斷價(jià)值。此外，PIN孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于健康孕婦，提示妊娠期高血壓會(huì)影響孕婦的妊娠結(jié)局。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦的血清25(OH)D下降，Hcy、IL-12水平升高，臨床上可參考25(OH)D、Hcy、IL-12水平，便于及時(shí)對(duì)妊娠期高血壓進(jìn)行確診，以減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。