2 型糖尿病患者胰島素抵抗與脂代謝、骨代謝關(guān)系分析

袁萌， 聶慧敏， 張凌然

（鶴壁煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院／鶴壁市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 河南 鶴壁 458000）

2 型糖尿病是一種臨床常見的內(nèi)分泌疾病， 好發(fā)于40 歲以上的中老年人群， 其中胰島素抵抗是2 型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制之一， 超過80%的2 型糖尿病患者存在胰島素抵抗［1］。 胰島素能夠促進(jìn)脂肪合成、 儲(chǔ)存， 抑制脂肪分解、 氧化， 減少血中游離脂肪酸， 并可通過骨細(xì)胞表面的胰島素受體將成骨細(xì)胞移至將要合成骨組織的部位， 促進(jìn)骨骼中膠原蛋白的合成。 若胰島素抵抗長(zhǎng)期得不到有效治療， 可能會(huì)進(jìn)一步加重患者內(nèi)分泌代謝紊亂［2-3］。 基于此， 本研究旨在探討2 型糖尿病患者胰島素抵抗及其與脂代謝、 骨代謝的關(guān)系， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020 年5 月至2022 年5 月我院收治的88 例2 型糖尿病患者的臨床資料， 根據(jù)其是否存在胰島素抵抗分為研究組 （有胰島素抵抗， 75 例） 和對(duì)照組 （無胰島素抵抗， 13 例）。 研究組中， 男性36 例， 女性39 例； 年齡45～74 歲， 平均年齡 （61.57 ± 7.41） 歲。 對(duì)照組中， 男性6 例，女性7 例； 年齡49 ～72 歲， 平均年齡 （61.38 ± 7.25） 歲。 兩組患者的性別、 年齡比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①均符合 《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②初診單純2 型糖尿??； ③年齡≥45 歲； ④近1 個(gè)月未注射過外源性胰島素； ⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他因素導(dǎo)致骨密度減少的疾??； ②合并心、 肝、 腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變； ③合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 方法經(jīng)葡萄糖氧化酶法檢測(cè)患者空腹血糖數(shù)值， 經(jīng)放射免疫法檢測(cè)患者空腹胰島素?cái)?shù)值。 采用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR） 評(píng)價(jià)患者胰島素功能， HOMA-IR ＝空腹血糖×空腹胰島素／22.5， 當(dāng)HOMA-IR 超過2.69 定義為胰島素抵抗。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者的脂代謝指標(biāo) ［總膽固醇 （TC）、甘油三酯 （TG）、 低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）］ 和骨代謝指標(biāo) ［骨鈣素 （OC）、 Ⅰ型原膠原氨基端延長(zhǎng)肽 （P1NP）、 β-骨膠原交聯(lián)特殊序列 （β-CTx）］，并分析HOMA-IR 與脂代謝指標(biāo)、 骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HOMA-IR 研 究 組HOMA-IR 為2.71 ～4.84， 平 均HOMA-IR 為 （3.76 ± 0.69）； 對(duì)照組HOMA-IR 為1.24 ～2.22，平均HOMA-IR 為 （1.68 ± 0.35）， 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t ＝16.563， P ＜0.05）。

2.2 脂代謝指標(biāo)研究組的TC、 TG、 LDL-C 水平高于對(duì)照組，HDL-C 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的脂代謝指標(biāo)比較 （±s， mmol／L）

組別 n TC TG研究組 75 5.37±0.89 2.18±0.78對(duì)照組 13 3.13±0.65 1.22±0.37 t 8.664 4.338 P 0.000 0.000 LDL-C 3.29±0.54 1.82±0.35 9.452 0.000 HDL-C 1.19±0.31 1.87±0.43 6.872 0.000

2.3 骨代謝指標(biāo)研究組的OC 水平低于對(duì)照組， P1NP、 β-CTx水平高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

組別 n OC （ng／mL） P1NP （ng／L） β-CTx （pg／L）研究組 75 14.75±1.39 53.36±11.67 0.49±0.14對(duì)照組 13 21.31±1.76 37.14±10.82 0.21±0.09 t 15.087 4.672 6.948 P 0.000 0.000 0.000

2.4 HOMA-IR與脂代謝、骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性Pearson 檢驗(yàn)結(jié) 果 顯 示， HOMA-IR 與 脂 代 謝 指 標(biāo) 中TC （r ＝0.509， P ＝0.000）、 TG （r ＝0.353， P ＝0.001）、 LDL-C （r ＝0.512， P ＝0.000） 呈正相關(guān)， 與HDL-C （r ＝-0.496， P ＝0.001） 呈負(fù)相關(guān)； HOMA-IR 與 骨 代 謝 指 標(biāo) 中OC （r ＝-0.644， P ＝0.001）呈 負(fù) 相 關(guān)， 與P1NP （r ＝0.362， P ＝0.001）、 β-CTx （r ＝0.479， P ＝0.001） 呈正相關(guān)。

3 討論

2 型糖尿病患者胰島素抵抗若長(zhǎng)期得不到控制， 會(huì)引起機(jī)體三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)出現(xiàn)代謝機(jī)制紊亂， 人體內(nèi)鈣、 鈉、 磷等宏量元素也會(huì)出現(xiàn)代謝異常， 繼而導(dǎo)致患者并發(fā)各種骨科疾病［5-6］。脂代謝異常容易引起心腦血管并發(fā)癥， 而骨代謝異常容易導(dǎo)致繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥或骨折。 既往多是獨(dú)立探討胰島素抵抗?fàn)顩r與脂代謝和骨代謝的關(guān)系， 而本研究將脂代謝、 骨代謝二者結(jié)合研究， 旨在為改善2 型糖尿病患者生存質(zhì)量提供更多依據(jù)。

血脂是人體不可缺少、 具有重要生理作用的物質(zhì)。 TC 是血漿中各種脂蛋白含有的膽固醇的總和， TG 的主要生理功能是為細(xì)胞代謝提供能量， LDL-C 的主要生理作用是將肝臟合成的膽固醇運(yùn)送到全身組織， HDL-C 屬于保護(hù)性質(zhì)的膽固醇， 主要功能是將血管中的膽固醇運(yùn)送到肝臟進(jìn)行分解排泄， 具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。 本研究結(jié)果顯示， 研究組的HOMA-IR、 TC、TG、 LDL-C 水平高于對(duì)照組， HDL-C 水平低于對(duì)照組 （P ＜0.05）； 經(jīng) 進(jìn) 一 步 相 關(guān) 性 分 析 顯 示， HOMA-IR 與TC、 TG、LDL-C 呈正相關(guān)， 與HDL-C 呈負(fù)相關(guān) （P ＜0.05）， 表明胰島素抵抗指數(shù)與脂代謝異常存在相關(guān)性， 與張婷等［7］的研究結(jié)果一致。 分析原因在于， 2 型糖尿病患者胰島素抵抗， 胰島素生理作用減弱， 對(duì)葡萄糖的處理能力下降， 導(dǎo)致血糖升高， 血糖升高會(huì)轉(zhuǎn)化成脂肪從而在肝臟沉積， 從而形成惡性循環(huán)， 加重2 型糖尿病患者的胰島素抵抗和脂代謝異常。

骨代謝指標(biāo)靈敏度高、 特異性強(qiáng)， 能反映舊骨吸收新骨形成的狀態(tài)。 P1NP 是反映骨形成的一項(xiàng)指標(biāo)， P1NP 升高提示成骨活性增強(qiáng)， 病理性增高可見于多種骨??； β-CTX 是骨吸收的重要指標(biāo)， β-CTX 升高提示破骨細(xì)胞的骨吸收活性增強(qiáng)。 骨吸收和骨形成是動(dòng)態(tài)偶聯(lián)過程， 變化通常一致， OC 可直接反映成骨細(xì)胞活性和骨形成情況， 還可了解成骨細(xì)胞狀態(tài)［8］。 本研究結(jié)果顯示， 研究組OC 水平低于對(duì)照組， P1NP、 β-CTx 水平高于對(duì)照組 （P ＜0.05）； 經(jīng)進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示， HOMA-IR與OC 呈負(fù)相關(guān)， 與P1NP、 β-CTx 呈正相關(guān) （P ＜0.05）， 表明胰島素抵抗指數(shù)與骨代謝異常存在相關(guān)性。 分析原因在于， 2型糖尿病患者體內(nèi)胰島素水平異常， 胰島素受體減少或受體結(jié)構(gòu)出現(xiàn)問題， 其與成骨細(xì)胞的結(jié)合減弱， 無法良好調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞， 骨鈣素分泌減少， 從而導(dǎo)致2 型糖尿病患者骨代謝異常。

綜上所述， 2 型糖尿病患者胰島素抵抗與脂代謝、 骨代謝異常存在相關(guān)性。