CRP、SAA 聯(lián)合凝血功能指標(biāo)在小兒肺炎中的應(yīng)用研究

陳鳳鳳，陳明霞

1.舟山市婦女兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江舟山 316000；2.舟山市婦女兒童醫(yī)院婦科，浙江舟山 316000

肺炎是指終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的炎癥，主要由疾病微生物、理化因素、免疫損傷、過(guò)敏及藥物所引起，是兒童群體的常見(jiàn)疾病[1]。由于小兒肺炎臨床癥狀、體征及胸部影像學(xué)變化無(wú)特異性表現(xiàn)，作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的肺部組織培養(yǎng)技術(shù)難度高，且有創(chuàng)傷、耗時(shí)，下呼吸道微生物標(biāo)本獲取困難且不易區(qū)分定植菌或感染的致病菌[2-3]。因此，尋找更佳、敏感、特異、簡(jiǎn)便易行、早期預(yù)測(cè)小兒肺炎的手段，對(duì)及時(shí)處理、改善預(yù)后、降低病死率具有重要作用。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)和檢測(cè)技術(shù)的飛速發(fā)展，各種與感染相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物具有采集血樣標(biāo)本方便、相對(duì)無(wú)創(chuàng)、客觀、便捷等優(yōu)點(diǎn)，已成為臨床研究的熱點(diǎn)[4]。為進(jìn)一步探討C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）聯(lián)合凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)在小兒肺炎病情嚴(yán)重程度評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，本研究選擇2020 年3 月至2022 年7 月舟山市婦女兒童醫(yī)院收治的小兒肺炎患兒110 例為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年3 月至2022 年7 月舟山市婦女兒童醫(yī)院收治的小兒肺炎患兒110 例作為研究對(duì)象，按照《臨床兒科學(xué)》中病情嚴(yán)重程度將患兒分為輕癥組（n=52）及重癥組（n=58）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1 個(gè)月～5 歲；②符合《臨床兒科學(xué)》關(guān)于本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：③體溫常持續(xù)≥39℃，可伴咳嗽、喘息，肺部可有細(xì)濕啰音或哮鳴音；④口咽拭子采用膠體金法檢測(cè)腺病毒（adenovirus，ADV）抗原陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管哮喘、各種先天性肺發(fā)育畸形、肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎等疾??；②既往有骨髓移植或心肺移植者；③住院期間未行胸部CT 檢查；④住院期間死亡或自動(dòng)出院者。所有患兒監(jiān)護(hù)人已知曉?xún)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)舟山市婦女兒童醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審議通過(guò)（倫理審批號(hào)：Z2020-013）。

1.2 方法

①凝血功能：采集受檢者外周靜脈血2.7ml，置入109mmol/L 枸櫞酸鈉溶液中，3000 轉(zhuǎn)/min 離心10min，有效離心半徑10cm，隨后采用全自動(dòng)凝血儀（稀森美康CS-5100）測(cè)定受檢者的凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、部分凝血酶原時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）。②SAA、CRP 檢測(cè)：采集受檢者全血標(biāo)本，CRP 采用免疫比濁法（邁瑞B(yǎng)C-5310CRP分析儀）測(cè)定，SAA 采用免疫比濁法（PA200 特定蛋白分析儀）測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患兒的CRP、SAA 水平。②兩組患兒的凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)SAA、PT、APTT。③采用Logistic回歸分析重癥發(fā)生的影響因素。采集完整的住院期間臨床數(shù)據(jù)：性別、年齡、是否存在先天性氣道發(fā)育異常、病程中是否反復(fù)高熱（每天發(fā)熱>3 次，最高體溫≥39℃）[8]、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、胸部CT 報(bào)告顯示雙肺受累情況、是否合并呼吸困難、是否合并呼吸衰竭、是否行有創(chuàng)機(jī)械通氣、合并肺腺毒感染[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)，采用單因素方差分析，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示。重癥的影響因素采用Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的基線(xiàn)資料比較

兩組患兒在反復(fù)高熱、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、合并呼吸困難、合并肺腺病毒感染等基線(xiàn)資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的基線(xiàn)資料比較

2.2 兩組患兒的CRP、SAA 水平比較

重癥組患兒的CRP、SAA 水平明顯高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的CRP、SAA 水平比較（，mg/L）

表2 兩組患兒的CRP、SAA 水平比較（，mg/L）

2.3 兩組患兒的凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

重癥組患兒的PT、APTT 明顯長(zhǎng)于輕癥組（P<0.05），兩組的TT、INR、FIB 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患兒的凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

2.4 多因素分析

反復(fù)高熱、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（>6d）、SAA（>15mg/L）、PT（>15s）、APTT（>15s）、CRP（>15mg/L）、合并呼吸困難、合并呼吸衰竭、合并肺腺病毒感染是重癥肺炎的獨(dú)立影響因素（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 多因素分析

3 討論

小兒肺炎是兒童常見(jiàn)的呼吸道感染疾病，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。由于小兒肺功能發(fā)育尚未成熟、機(jī)體抵抗力較差，所以在感染肺炎后易進(jìn)展成重癥肺炎，從而增加治療難度[9]。重癥肺炎患兒病情危重、進(jìn)展快，若搶救不及時(shí)可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)窒息、呼吸衰竭等癥狀[10-12]，因此，早診斷、早治療具有重要意義。

CRP 屬于一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在受到感染、外傷、腫瘤等因素時(shí)，機(jī)體中血清CRP 表達(dá)水平5～8h內(nèi)明顯升高，半衰期19h[12]。若感染得到控制后，48h內(nèi)顯著下降，因此CRP 是診斷感染性疾病的重要指標(biāo)。CRP 結(jié)合細(xì)胞壁脂，能有效激活補(bǔ)體，在細(xì)菌性感染相關(guān)疾病診斷中具有較高的敏感度[13]。如果患者是病毒性感染，細(xì)胞膜完整，難以引起肝臟分泌CRP，因此CRP 對(duì)病毒性感染疾病的診斷特異性較差[14]。本研究中，重癥組患兒的CRP 表達(dá)水平高于輕癥組患兒，CRP（>15mg/L）是重癥肺炎的獨(dú)立影響因素，提示CRP 可預(yù)測(cè)小兒重癥肺炎的病情，與既往研究[15]基本一致。

SAA 在肝臟中產(chǎn)生，是一種載脂蛋白，當(dāng)受到衣原體、支原體、病毒、細(xì)菌等抗原刺激后，肝臟會(huì)分泌SAA，血液中SAA 表達(dá)水平顯著上升，且在5～6h 內(nèi)升高達(dá)百倍，而其半衰期僅50min，因此在病情得到控制后迅速恢復(fù)到正常水平[16]。本研究結(jié)果顯示，重癥組患兒SAA 表達(dá)水平高于輕癥組患兒，SAA（>15mg/L）是重癥肺炎的獨(dú)立影響因素，提示SAA 可預(yù)測(cè)小兒重癥肺炎。

凝血功能四項(xiàng)是目前反映凝血功能的檢測(cè)項(xiàng)目，其中FIB 是一種可溶解于水的蛋白質(zhì)，主要在肝臟內(nèi)產(chǎn)生。PT、APTT 是一種血漿蛋白酶，活化后會(huì)激活促進(jìn)凝血、炎癥反應(yīng)的接觸系統(tǒng)，主要通過(guò)催化可溶性纖維蛋白單體分子間的交聯(lián)反應(yīng)防止纖維蛋白被溶解。PT 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，血液存儲(chǔ)期間會(huì)釋放大量的可溶性血管生成因子、纖溶酶原激活抑制物等，使血液凝血因子Ⅷ活性降低。而主導(dǎo)內(nèi)源性凝血的相關(guān)凝血因子活性降低，可對(duì)凝血功能其他指標(biāo)造成影響，患者的凝血功能出現(xiàn)異常。本研究中，重癥組的PT、APTT 均長(zhǎng)于輕癥組，兩組患者的TT、INR、FIB 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PT（>15s）、APTT（>15s）是重癥肺炎的獨(dú)立影響因素。由此可見(jiàn)，凝血功能在預(yù)測(cè)重癥肺炎的病情中具有重要作用，因此有必要加強(qiáng)小兒肺炎的凝血功能監(jiān)測(cè)。早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)干預(yù)，以減少和緩解炎癥因子的釋放，進(jìn)而改善患兒纖溶系統(tǒng)、抗凝血系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)間的失衡。另外，本研究證實(shí)，反復(fù)高熱、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（>6d）、合并呼吸困難、合并呼吸衰竭、合并肺腺病毒感染是重癥肺炎的獨(dú)立影響因素。

綜上所述，SAA、PT、APTT、CRP 可預(yù)測(cè)小兒重癥肺炎，凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)在預(yù)測(cè)重癥肺炎中具有重要作用，因此有必要加強(qiáng)小兒肺炎凝血功能的監(jiān)測(cè)，在各項(xiàng)指標(biāo)異常時(shí)早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)干預(yù)，以減少及緩解炎癥因子的釋放。