771 例腦膜瘤流行病學(xué)分析

任前浪 ，白 剛 ，王浩楠 ，劉期林 ，蘇乾正

（1）昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，云南省腫瘤醫(yī)院2020 級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，云南 昆明 650118;2）昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，云南 昆明 650118）

腦膜瘤起源于腦膜組織，包括硬腦膜、軟腦膜組織及蛛網(wǎng)膜帽狀細(xì)胞。該病好發(fā)于40～60 歲，男女比例為3∶2～2∶1。發(fā)病率約1/萬，也有報道約1～8/10 萬，腦膜瘤約占所有顱內(nèi)腫瘤的37.6%[1]。2016 年世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類第4 版，按照良惡性將腦膜瘤分為三級，共15 個亞型[2]。Ⅰ級：良性腦膜瘤，約占80.5%，通過手術(shù)完全切除腫瘤，5 a 總生存率為85.5%；Ⅱ級：非典型腦膜瘤，約占17.7%，需手術(shù)切除，酌情分次放療，5 a 總生存率為75.9%；Ⅲ級：惡性腦膜瘤，約占1.7%，需要手術(shù)，還須輔以分次放療、化療，5 a 總生存率為55.4%[3，4]?；诜肿臃中皖A(yù)測預(yù)后和復(fù)發(fā)在腦膜瘤中的準(zhǔn)確性，首次推薦腦膜瘤可開展NF2、AKT1、TRAF7 等基因的相關(guān)分子檢測。一些分子標(biāo)志物如SMARCE1（透明細(xì)胞型）、BAP1（橫紋肌樣和乳頭狀型）、KLF4/TRAF7（分泌型）突變等也和腦膜瘤分級分型相關(guān)[5]。盡管腦膜瘤的患病率較高，發(fā)病率風(fēng)險較高，但關(guān)于腦膜瘤流行病學(xué)的文獻(xiàn)知識相對較少[6]。在過去幾十年里，在幾個國家觀察到原發(fā)性腦瘤發(fā)病率普遍增加，特別是腦膜瘤發(fā)病率增加[7]。

基于以上情況，認(rèn)為腦膜瘤具有發(fā)病率高、治療效果好的特點，嚴(yán)重影響廣大人民的健康，因此早診斷早治療非常有必要，現(xiàn)在分子病理引入腦膜瘤分型及預(yù)后之后某些統(tǒng)計數(shù)據(jù)可能會有變化。隨著社會人口的老年化，我國腦膜瘤的發(fā)病率呈上升趨勢，相關(guān)的報道亦逐年增加，國外的腦膜瘤也有上升趨勢。[7?8]但針對腦膜瘤國內(nèi)還沒有統(tǒng)一的權(quán)威的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，只有單中心零星報到，昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院還無腦膜瘤單中心報道，因此本研究擬通過回顧性研究，收集昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院2013 年1 月至2021 年12 月腦膜瘤病人數(shù)據(jù)，分析總結(jié)，得出結(jié)果，結(jié)合其他報道，得出昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院單中心腦膜瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)，給以后工作提供依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 一般材料

收集2013 年01 月至2021 年12 月在昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)治療的有完整病歷的腦膜瘤病例771 例。為研究需要，且依照性別、年齡（<21 歲，21～30 歲，31～40 歲，41～50 歲，51～60 歲，61～70 歲，71～80 歲，>80 歲）、按2016 年 WHO 中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類（WHOⅠ級、WHOⅡ級、WHOⅢ級）進(jìn)行分組[2]。

在771 例腦膜瘤患者中，21 歲以下6 例，21～30 歲17 例，31～40 歲76 例，41～50 歲216 例，51～60 歲292 例，61～70 歲140 例，71～80 歲22 例，大于80 歲2 例。男性患者173 例，女性患者598 例，男女之比為1∶3.46。

本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 統(tǒng)計學(xué)處理

采用回顧性研究，用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。本研究的病理學(xué)檢查結(jié)果均來自于昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院病理醫(yī)生的診斷，按照2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類第4 版，將良惡性將腦膜瘤分為3 級，共15 個亞型[2]。對患者的性別、年齡分組、發(fā)病部位、組織學(xué)類型、病理分級等分類資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，數(shù)據(jù)比較應(yīng)用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病理分級及亞型

771 例腦膜瘤患者中，見圖1，WHOⅠ級患者數(shù)最多，722 例、約占94%，其余兩類占比較少。771 例中，見表1，WHOⅠ級共有722 例，其中腦膜皮2 例，占0.26%；纖維型3 例，占0.39%；沙礫體型1 例，占0.13%；血管瘤型腦膜瘤2 例，占0.26%；其余亞型不明714 例，占92.61%；WHOⅡ級35 例，占4.54%；WHOⅢ級14 例，占1.82%。得出較常見類型為纖維型、腦膜皮型、血管瘤型、沙礫體型。在分級中，最常見的是WHOⅠ級為722 例，占93.64%。男性和女性年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但不同病理類型按年齡構(gòu)成差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

圖1 腦膜瘤患者771 例分級情況Fig.1 Classification of 771 patients with meningioma

表1 腦膜瘤患者771 例不同年齡段組織亞型構(gòu)成分布 [n（%）]Tab.1 Distribution of tissue subtypes in 771 meningioma patients in different age groups [n（%）]

2.2 年齡及性別

對8 個年齡組進(jìn)行了比較，各年齡分組所占比例見圖2，41 歲至60 歲（84%的患者數(shù)量）超過41 歲以下及60 歲以上的患者數(shù)量，患者集中在51～60 歲年齡組。男性中位年齡51 歲，女性和整體中位年齡為52 歲，年齡最小16 歲，最大82 歲，平均年齡（52.07±10.538）歲。

圖2 771 例腦膜瘤患者年齡分部情況（歲）Fig.2 Age distribution of 711 meningioma patients（years）

771 例腦膜瘤患者中，男性 173 例，女性598例，總體男女之比為1∶3.46，WHOⅠ級男女之比1∶3.69，WHOⅡ級男女之比為1∶1.92；WHOⅢ級男女之比為1.33∶1。

2.3 發(fā)病部位

腦膜瘤的的起源位置較為復(fù)雜，在分類上不能全部列出，本研究將發(fā)病部位分為9 類，有部分發(fā)病部位未查詢，特分為其它一類，見表2，771 例腦膜瘤中，最易發(fā)病的部位是大腦凸面357 例，占46.3%；其次是顱底139 例（占18.0%）、大腦鐮旁117 例（占15.2%）、小腦31 例（占4.0%）、腦橋小腦角23 例（占3.0%）。腦膜瘤發(fā)病部位與WHO 分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 腦膜瘤發(fā)病部位與 WHO 分級比較 [n（%）]Tab.2 Comparison of sites of meningioma and the WHO grade [n（%）]

3 討論

腦膜瘤是成人常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，發(fā)病率僅次于腦膠質(zhì)瘤，占所有腦部腫瘤的 15%～20%[9]。腦膜瘤更常見于女性，其發(fā)病率隨年齡的增長而增加，通常是良性的、生長緩慢的腫瘤，但這些以硬腦膜為基礎(chǔ)的腫瘤可導(dǎo)致發(fā)病率，表現(xiàn)為各種非特異性、位置依賴的癥狀[10]。近年腦膜瘤發(fā)病有上升趨勢[7]，注重腦膜瘤的診治，在臨床工作中有重要意義。

國內(nèi)一研究顯示其調(diào)查病例的組織學(xué)類型依次為腦膜瘤上皮型，纖維型，砂粒型，血管瘤型，過渡型[8]。在本研究中，較常見組織學(xué)類型為纖維型、腦膜皮型、血管瘤型、沙礫體型。不同研究有所不同，但是常見部位是大致相同的，因腦膜瘤亞型記錄不詳細(xì)，大量病例無法確定亞型，與實際存在偏差。WHOⅠ級良性腦膜瘤最多，WHOⅢ級惡性腦膜瘤最少，與國外研究[4,11]相同，但是Ⅰ級所占比例93.6%明顯高于其占比80.5%，Ⅱ級占比4.5 %遠(yuǎn)低于其占比17.7%。這可能是因為腦膜瘤與地域、種族相關(guān)、分類標(biāo)準(zhǔn)的改變有關(guān)。

據(jù)報道，腦膜瘤的中位年齡為66 歲[1]，有研究顯示，腦膜瘤的發(fā)病高峰年齡在60～70 歲之間[11?12]。在本研究中，患者集中在51～60 歲年齡組，中位年齡為52 歲，平均年齡（52.07±10.538）歲。相比之下發(fā)病年齡提前，可能是由多種因素引起的：近年來因為國內(nèi)診斷技術(shù)的進(jìn)步，人群健康意識的增強，早期篩查出的病例增加，我國60 歲以上人口就診意識不高，故60 歲以上腦膜瘤患者人數(shù)少。因此根據(jù)年齡分組，加強對該人群進(jìn)行篩查，有助于腦膜瘤的早期防治。

腦膜瘤的男女比例差距較大。筆者的研究中男女之比為1∶3.46，女性病例數(shù)明顯高于男性，與皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院陳冰的研究一致[8]。所以建議為中間年齡分組的女性比男性更應(yīng)該進(jìn)行篩查，以達(dá)到早期治療的目的。同時，在我們的研究中，腦膜瘤最易發(fā)病的部位是大腦凸面，其次為顱底、大腦鐮旁、小腦及腦橋小腦角。該結(jié)果和國內(nèi)的研究[8]類似，但和國外的報道[10]有差別，這可能是不同的分類方法和不同的地區(qū)造成的。

本研究未引入分子病理，因為是回顧分析，以之前分類為準(zhǔn)，第5 版WHO 分類引入腦膜瘤是2021 年新出現(xiàn)的。許多化學(xué)治療劑和激素療法已被嘗試，但只有適度的益處。分子遺傳分析和診斷工具的最新進(jìn)展極大地增強了我們對復(fù)雜途徑的理解，并為針對特定標(biāo)志物的潛在靶向治療提供了機會。舒尼替尼、貝伐單抗（VEGF 抑制劑）、依維莫司（mTOR 抑制劑）和貝伐單抗的臨床試驗結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)性腦膜瘤的腫瘤反應(yīng)治療中有一定希望，目前，包括靶向治療、抗血管生成劑和免疫治療在內(nèi)的許多臨床試驗正在研究或考慮中[13?14]。

本文是對本院單中心腦膜瘤流行病學(xué)的探究，雖然缺對乏生存率的分析和對病理分型不詳細(xì)，但是對本院腦膜瘤的發(fā)病年齡、性別和部門進(jìn)行了初步分析。發(fā)病高峰年齡組為51～60 歲，男女之比為1∶3.46，主要發(fā)病部位為大腦凸面。這些研究結(jié)果為本院的腦膜瘤流行病學(xué)提供了資料，填補部分腦膜瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)空白，給以后工作提供依據(jù)和參考。