聚焦腸道微生態(tài)求解消化病中醫(yī)藥防治機(jī)制
——訪2022級星友趙玲副研究員

趙玲上海中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院副研究員

2022級星友的頒證會終于在年內(nèi)的12月9日舉行，啟明星協(xié)會理事長劉昌勝和市科委領(lǐng)導(dǎo)為到會的部分啟明星一一頒證（由于疫情防控對會議人數(shù)有限制，當(dāng)天只請了約60位2022級星友到科學(xué)會堂現(xiàn)場）。當(dāng)時(shí)我也在會場，手里拿著2022年啟明星通訊錄想是不是能碰巧遇到幾位我還有點(diǎn)熟的星友。其實(shí)還真有一位，就是我一周前訪問的2022級星友、上海中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院副研究員趙玲，那天她是第一組上臺接受頒證的。選趙玲作2022級星友的首位訪問者也與她正在從事的中西醫(yī)結(jié)合防治消化病的主攻方向，以及她的致公黨黨員的背景等因素有關(guān)。采訪中我進(jìn)一步得知，這位新上海人其實(shí)與上海有著多重緣分。

自我加壓， 二度博士后

中西醫(yī)結(jié)合研究院就在浦東蔡倫路上海中醫(yī)藥大學(xué)內(nèi)。那天下著雨，到校門口時(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)看見趙玲已在門口等候，見面后趙玲告知前兩周剛完成在上海中醫(yī)大學(xué)的兩年博士后工作，看出我的詫異（因?yàn)槲铱此暮啔v，已在香港浸會大學(xué)完成博士后工作），她解釋這個(gè)博士后是她給自己加壓，因?yàn)樗谙愀弁瓿傻牟┦亢筒┦亢蟮恼n題雖然也是中西醫(yī)結(jié)合防治消化病，但更多還是理論和實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)在入職于專業(yè)研究崗位，再多做一些基礎(chǔ)和理論上的鋪墊是必要的。這番話讓我對眼前這位清麗的女孩多了一份認(rèn)可。實(shí)際上，趙玲對我這次采訪也是做了一點(diǎn)功課的，她也從我曾經(jīng)采訪過的上海中醫(yī)藥大學(xué)的星友季光（現(xiàn)上海中醫(yī)藥大學(xué)校長）那里知道我對啟明星采訪會涉及個(gè)人成長經(jīng)歷等方面，所以那天坐下來她就說她之所以來上海也是冥冥之中的安排。

趙玲生于1987年，2～4歲在上海生活，后來跟隨父母在無錫讀完了小學(xué)和初高中。在良好的家庭氛圍和開明的教育理念熏陶下，趙玲從小性格開朗活潑，有較強(qiáng)的探索欲。高考失利后，在老師的推薦下選擇離家甚遠(yuǎn)的北方開始自己的求學(xué)之路。彼時(shí)，她對所選的中藥學(xué)專業(yè)一無所知。四年的本科學(xué)習(xí)（2005—2009）對她而言，得到更多鍛煉及成長的是自我約束、自我管理，而非學(xué)業(yè)。

大學(xué)期間，趙玲主動利用暑期先后在中藥房、制藥廠等單位尋找實(shí)習(xí)機(jī)會，并對相關(guān)崗位職責(zé)及工作內(nèi)容做了充分了解。這些機(jī)械重復(fù)的、毫無新鮮感的流程化工作讓趙玲內(nèi)心起了波瀾：自己真心喜歡這樣的工作嗎？趙玲說自己還是希望能夠有機(jī)會做有挑戰(zhàn)的、未知的探索類工作。而當(dāng)時(shí)唯一能夠有機(jī)會接觸研究類工作的機(jī)會就是考研。由此，她從大三開始就進(jìn)入備戰(zhàn)考研狀態(tài)，這改變?nèi)松年P(guān)鍵節(jié)點(diǎn)她抓住了，最終她以優(yōu)異的成績考取了本校的碩士研究生（2009—2012）。

來上海讀研， 開啟科研之路

心思活、求變的秉性再次起了作用，她想開眼界學(xué)更多的東西，就利用了研究生也可以選擇異地聯(lián)合培養(yǎng)的政策，在本院老師的支持幫助下，聯(lián)系到海軍軍醫(yī)大學(xué)（原第二軍醫(yī)大學(xué)）藥學(xué)院張衛(wèi)東教授實(shí)驗(yàn)室，并于2010年夏天，開始了她的碩士研究學(xué)習(xí)。其間，在柳潤輝教授的帶教指導(dǎo)下，她不僅順利完成碩士畢業(yè)課題，還學(xué)習(xí)并掌握了系統(tǒng)生物學(xué)理論知識及代謝組學(xué)技術(shù)，并將其應(yīng)用于中藥方劑藥理機(jī)制的闡明。在老師的悉心指導(dǎo)和團(tuán)隊(duì)成員的幫助下，趙玲以共同第一作者在替代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際期刊《民族藥理學(xué)雜志》（Journal ofEthnopharmacology）和《循證補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)》（Evidence-BasedComplementaryandAlternative Medicine）發(fā)表了2篇學(xué)術(shù)論文。這段求學(xué)經(jīng)歷讓趙玲淺嘗到科研的“趣味”。

碩士畢業(yè)后，機(jī)緣巧合之下，趙玲認(rèn)識了香港浸會大學(xué)協(xié)理副校長、中醫(yī)藥學(xué)院臨床部主任卞兆祥教授，于是決定入其課題組攻讀博士學(xué)位。香港浸會大學(xué)是港教資委資助的八所公立大學(xué)之一，現(xiàn)代中醫(yī)藥研發(fā)是該校強(qiáng)項(xiàng)之一。浸大中醫(yī)診所遍布全香港，并于2021年獲批成立運(yùn)營香港首家中醫(yī)醫(yī)院。博士期間，趙玲的專業(yè)方向是功能性腸病的中醫(yī)藥防治臨床基礎(chǔ)研究。臨床醫(yī)生出身的卞老師會跟學(xué)生分享許多典型臨床案例，并提出一些值得深入研究的臨床診療現(xiàn)象或問題。

以卞兆祥教授為首的腹瀉型腸易激綜合征臨床基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)

初始，趙玲采用代謝組學(xué)技術(shù)解釋中醫(yī)藥對消化疾病的治療何以有效。隨著項(xiàng)目進(jìn)展，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)與中醫(yī)方藥藥效有較強(qiáng)相關(guān)性的代謝物部分來自微生物?！按祟惤Y(jié)果頻繁出現(xiàn)于中醫(yī)藥防治功能性消化病（如功能性便秘、腸易激綜合征）的臨床研究，這就提示我們微生物的代謝功能改變與功能性消化病的防治有很強(qiáng)的相關(guān)性。我們認(rèn)為，腸道微生態(tài)與中醫(yī)藥療效的相關(guān)性及作用機(jī)理值得探討。”但當(dāng)時(shí)課題組并沒有該方向的研究經(jīng)驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)平臺。在導(dǎo)師的鼓勵(lì)和支持之下，趙玲開始嘗試建立腸道微生態(tài)研究相關(guān)技術(shù)方法、平臺及團(tuán)隊(duì)。

通過先后奔赴歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)學(xué)習(xí)、與國內(nèi)外多個(gè)微生物領(lǐng)域?qū)＜壹捌鋱F(tuán)隊(duì)合作，趙玲及團(tuán)隊(duì)成員于2018年在微生物領(lǐng)域頂級期刊《微生物組》（Microbiome）發(fā)表第一項(xiàng)腸道菌群調(diào)控慢性應(yīng)激動物腸動力功能紊亂的機(jī)制研究。就此，課題組成功踏入腸道微生態(tài)研究領(lǐng)域。在動物研究的基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)也陸續(xù)開啟探索中藥方劑調(diào)節(jié)腸道菌群治療功能性腸病的機(jī)理研究之路。

啟動腸易激患者腸道菌群變化特征研究

值得一提的是，趙玲在科研思路明朗后就把解決臨床需求作為自己科研的目標(biāo)。2016年9月由趙玲主導(dǎo)的研究小組正式啟動了一個(gè)臨床觀察性研究課題——探究腸易激綜合征患者腸道菌群及其代謝功能的變化特征。趙玲告訴我，腸易激綜合征全球發(fā)病率約為10%，中國的發(fā)病率約為6%，且在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)（香港、上海等地）患病率較高。該疾病與學(xué)習(xí)、工作壓力有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)包括：反復(fù)腹痛、腹脹，部分人群表現(xiàn)為腹瀉，有些為便秘，甚至有些是這兩種情況交替，嚴(yán)重者多見焦慮、抑郁等精神異常癥狀。目前，針對該類功能性腸病，西醫(yī)沒有很好的治療方法。

2019年趙玲在中國腸道大會中醫(yī)藥專場作特邀報(bào)告

畢業(yè)典禮當(dāng)日與導(dǎo)師及團(tuán)隊(duì)部分成員在香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院合影

通過對腹瀉型腸易激綜合征患者樣本的分析，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)約25%的腹瀉患者其發(fā)病與膽汁酸過度排泄有關(guān)，這些患者有明顯的腸道菌群結(jié)構(gòu)改變和膽汁酸代謝功能異常。病證分析顯示，此類患者多見脾虛證。由此，他們提出“紊亂的腸道菌群是否參與該疾病的發(fā)展？其機(jī)制如何？能否應(yīng)用于腹瀉中醫(yī)證候現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的闡釋？”等科學(xué)問題。而后，趙玲研究小組通過動物、細(xì)胞的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)充分驗(yàn)證腸道菌群的改變，尤其一類具有膽汁酸轉(zhuǎn)化功能的梭菌明顯富集與腹瀉的發(fā)生存在因果關(guān)系。研究還發(fā)現(xiàn)，該類細(xì)菌可通過削弱宿主的腸道負(fù)反饋信號進(jìn)而增加宿主膽汁酸合成及排泄水平，最終產(chǎn)生腹瀉癥狀。而后，通過對比幾種臨床常見證型的腸道菌群及其膽汁酸譜，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該類細(xì)菌的膽汁酸調(diào)控異常與“脾虛”相關(guān)。以上研究從腸道微生態(tài)角度闡釋“脾虛”的科學(xué)內(nèi)涵，為今后的健脾方劑防治功能性腸病的臨床及機(jī)理研究奠定了理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果，趙玲以第一（含共同第一）作者在醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等領(lǐng)域國際高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表8篇學(xué)術(shù)論文。2019年，趙玲在美國胃腸消化周會議對該項(xiàng)工作作口頭報(bào)告，并得到業(yè)內(nèi)專家的認(rèn)可。同年，趙玲也受邀在中國腸道大會中醫(yī)藥專場作特邀報(bào)告。

卞老師的教導(dǎo)讓我受益終身

講到自己的成長，趙玲說她很感激卞兆祥教授，是卞老師給了她很大的思考和自主探索的空間?！霸诟謇蠋煂W(xué)習(xí)的近7年時(shí)間里（博士4年加上2年多博士后研究），他教我更多的是怎么開展有意義的、有深度的、有邏輯的科研工作，講好屬于自己的科研故事?！壁w玲坦言科研之初，她最缺的就是科研思維，包括怎么立題，怎么去提出科學(xué)假說，怎么在假說的基礎(chǔ)上做有邏輯的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等?！氨謇蠋熃探o我的這一切讓我的科研生涯受益匪淺。我至今仍記憶猶新，初次與他見面，卞老師問我5年后想成為一個(gè)怎樣的人？我明確告訴他，我想成為像他這樣的臨床、科研能力兼?zhèn)涞娜?。往后，他也是以這個(gè)目標(biāo)給予我充分的引導(dǎo)。”

2020年在香港浸會大學(xué)完成了7年的博士、博士后學(xué)習(xí)后，趙玲回到了她的福地上海。面試后她于2020年7月通過人才引進(jìn)的方式入職上海中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院，定崗副研究員、碩士研究生導(dǎo)師?！捌扔趯π鹿ぷ鳝h(huán)境、新工作內(nèi)容的焦慮，產(chǎn)后我?guī)缀鯖]有坐月子，生孩子前一天還在與課題組同學(xué)討論課題。生完孩子一周后就參加新儀器采購論證答辯，感覺自己身體能撐得住，不想影響工作?！?/p>

到了上海中醫(yī)藥大學(xué)后，在科研上趙玲還是延續(xù)以上中西醫(yī)結(jié)合防治消化病的方向，聚焦腸道微生態(tài)，開展功能性腸病、消化道腫瘤的中醫(yī)藥防治臨床基礎(chǔ)研究。已受聘中西醫(yī)結(jié)合研究院腸道微生物與代謝研究中心主任的趙玲說，今后他們的科研中會更多地注入中醫(yī)思想，從歷經(jīng)千年歷史考驗(yàn)的祖國醫(yī)學(xué)“瑰寶”中獲取更多的科研靈感。同時(shí)，充分發(fā)揮自己所長，聚焦消化病，從腸道微生態(tài)角度闡明中醫(yī)“辨證施治”理論的科學(xué)內(nèi)涵。

“重要的是我在自己感興趣的領(lǐng)域做一些有意義的，對社會有價(jià)值的事。在國家大力發(fā)展中醫(yī)藥的政策下，努力抓住發(fā)展時(shí)機(jī)，擺正心態(tài)、踏實(shí)靜心做事。有家人的陪伴、支持，我們也希望以這樣積極的生活態(tài)度去影響孩子?！?/p>

江世亮采寫于2022年12月15日